医学毕业论文紫杉醇联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌.doc

毕业论文紫杉醇联合氟尿唸喘5叶酸钙治疗老年晚期胃癌名: 2014年6月25日紫杉醇联合氟尿亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌作者：钟海均，应杰儿，刘碧霞，杨云山【摘要】 [H的]探讨紫杉醇联合氟尿卩密噪持续滴注加亚叶酸钙治疗老年 晚期胃癌的疗效及毒副反应 [方法]32例胃癌患者应用紫杉醇135mg/m2,分 第1、8天静滴，亚叶酸钙(CF) 100mg/m2第1、2、3天静滴，氟尿“密噪 (5-Fu)500mg/m2第1天静滴2h,以后用5-Fu 2500mg/m2泵内持续滴注,持续 70h, 21〜28天为1个周期，至少2个周期开始评价疗效[结果]30例患者可 评价疗效，获PR12例,NC8例，PD10例，全组未见CR病例，总有效率为40.0%, 中位TTP为6.1个月;其中初治患者19例总有效率为42.2%,小位TTP为6.4 个月；复治患者13例总有效率为36.4%,中位TTP为5.7个月毒副反应主要 为1〜11度血液学毒性及消化道反应[结论]紫杉醇联合氟尿喘噪持续滴注加 亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌疗效肯定，患者均能耐受特别对初治患者，值得深 入研究关键词】胃肿瘤Combination of Paclitaxel, 5-Fluorouracil and Leucovorin in the Treatment for Elderly Patients with Advanced Gastric CancerAbstract: [Purpose] To investigate the efficacy and toxicity of combination of paclitaxel, 5-fluorouracil (5・Fu) and leucovorin (CF) in elderly advanced gastric cancer. [Methods] Thirty-two cases with gastric cancer were enrolled. Paclitaxel 135mg/m2, dl, d8; CF 100mg/m2, dl〜3; and 5-Fu 500mg/m2, intravenously over 2h on day 1, followed by continuous intravenous infusion at a dose of 2500mg/m2 for 70h. The treatment was repeated every 21 or 28 days, and efficacy was evaluated after two cycles・ [Results] Thirty patients were evaluated for clinical response. Twelve cases were 12 partial response (PR); 8, stable disease (SD); 10, progressivedisease (PD) and 0, complete response(CR). The overall response rate (ORR) was 40.0% and the median TTP was 6.1 months. Of 19 patients initially treated, the ORR was 42.2% and TTP was 6.4 months. Of 13 previously treated cases, the ORR was 36.4% and TTP was 5.7 months. The main toxicitics revealed myclosuprcssion and gastrointestinal toxicity with grade 1 〜Il • [ Conclusion ] Combination ofpaclitaxel, 5-Fu and CF regimen is an effective and well tolerable for elderly advanced gastric cancer, especially for initial treatment.Key words: gastric neoplasms; chemotherapy; paclitaxel; fluorouracil胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，老年患者的发病率也越来越高。

由于老年 患者脏器的储备功能往往较年轻患者差，而且大多数都合并多种基础疾病，往往 不能耐受强烈化疗，在化疗方案的选择上既要注意高效，又要注意安全性、耐受 性和高效性之间的平衡因此利用新药、设计新的高效低毒的治疗方案已成为老 年晚期胃癌研究的热点自2003年以来我科以紫杉醇联合氟尿卩密喘持续滴注加 亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌，取得了较好的效果1 材料与方法1.1 研究对象全组病例均为2003年5月至2006年10月收治的住院病人，共32例，其 中男性20例，女性12例；年龄70〜76岁，平均72.5岁，均经病理证实晚期胃 癌病人(IV期)，并有客观评价指标其中，中分化腺癌8例，低分化腺癌合并 黏液腺癌12例；合并卬戒细胞癌6例，印戒细胞癌7例转移部位包押；肝脏转 移13例，肺转移2例，腹腔淋巴结转移19例，盆腔转移13例，后腹膜淋巴转 移22例，锁骨上淋巴结转移9例，伴不完全性肠梗阻3例，两个及以上部位转 移23例初治(既往未曾化疗)患者19例，复治患者13例；复治患者既往未 曾使用过紫杉醇类药物，其用药包括5-FuCF> ADM、MMC、Vp・16、氟铁龙、 希罗达及卡莫氛等所有患者卡氏评分260分，预计牛存时间3个月，化疗前血 常规、肝肾功能、心屯图检查等均正常或基本正常，既往均无药物过每攵史。

1.2 治疗方法紫杉醇135mg/m2,分第1、8天静滴，亚叶酸钙100mg/m2,第1、2、3 天静滴，5-Fu 500mg/m2,第1天静滴2h,以后用5-Fu 2 500mg/m2泵内持续滴 注，持续70h, 21〜28天为1个周期，连用至少2个周期开始评价疗效，有效病例 1个月后确认每次化疗前常规检查血常规、肝肾功能(包括电解质)、心电图 等，化疗期间每周复查血常规1〜2次治疗前、2个周期治疗后，以及治疗结束 后复查腹部B超或(和)CT,测量观察病灶使用紫杉醇前常规进行预处理，化疗过程中密切观察病人呼吸、血压、脉 搏的变化，同吋化疗前均常规使用5-HT3受体拮抗剂及胃复安、非那根等止吐 药物，以预防消化道反应1.3 疗效评价疗效按RECIST标准评定分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、 进展(PD)；不良反应按WHO 1981年分度标准分为0〜IV度；TTP(疾病进展时间) 为患者入组到疾病进展时间2 结果2」临床疗效全组32例病例共完成化疗61个周期，其中完成1个周期2例，2个周期 8例，3个周期7例，4个周期3例，5个周期2例化疗2个周期及以上的计入 疗效评价，不足2个周期仅观察毒副反应。

入组病例能评价疗效共有30例，无CR, PR12例，总有效率为40.0%, 中位TTP为6.1个月;其中初治患者19例,无CR, PR8例,总有效率为42.4%, 中位TTP为6.2个月；复治患者13例，可评价疗效的有11例,无CR, PR4例, 总有效率为36.4%,中位TTP为5.7个月初治患者与复治患者RR比较无显著 性差异(咒2=0.096, P= 1.000), TTP 比较，Z=-0.667, P=0.505o 见表 12.2 毒副反应毒副反应主要为血液学毒性，有5例出现III〜IV度的毒性，其中4例为复治 患者，既往曾多疗程化疗，骨髓功能已较差的患者，而且其中有2例伴有不完全 性肠梗阻，1例治疗一个疗程后因出现IV度毒性而放弃治疗，其它患者经GCSF 等对症处理后均能按吋完成化疗；其次是消化道反应，但均为I〜II度，有2例 出现III度消化道反应，其中有1例伴有不全性肠梗阻经一个疗程后放弃治疗，其 余经对症处理后患者均能耐受；其他毒副反应均较轻，为I〜II度3 讨论戸前进展期胃癌的化疗仍以DDP、5-Fu为基础的联合化疗方案，只是对 DDP、5・Fu的用法、剂量等进行改进和调整，CF对5・Fti的牛化调节作用使胃癌 的化疗疗效有所提高，但总有效率仍为30%〜40%,尤其是完全缓解率过低 (0〜5%),中位牛存期无明显改善［1］。

另外由于老年患者脏器的储备功能往往较 年轻患者差，而且大多数都合并多种基础疾病，往往不能耐受强烈化疗，在化疗 方案的选择上不但要注意高效，而且特别要注意其安全性、耐受性和高效性之间 的平衡紫杉醇是一种新型的抗微管药物，它可以促进微管蛋口装配成微管，并抑 制微管解聚，导致微管束的排列异常，使纺锤体失去正常功能而导致细胞死亡， 同吋还具有抗肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞凋亡的作用［2,3］自从1998年Ajani 等用紫杉醇治疗晚期胃癌，单药有效率达20%以上［4, 5］,以后相继有类似报道, 与DDP、5・Fu/CF,Vp・16等药物联合使用取得60%〜80%的有效率，甚至达100%, 使胃癌的化疗疗效有了明显的提高，但毒副反应，特别是血液学毒性特别严重， 甚至有相关的死亡报道［6］近年来试图从用药组合，剂量及用法进行改进及尝 试，以达到有效率较高，且毒副反应能耐受的最佳用药方案本组试验仍以5・Fu为基础，联合紫杉醇，从用药途径及剂量丄进行调整, 以观察其有效率及毒副反应5-Fu是细胞周期特异性药物，其疗效与持续时间 有关，故将每天静脉滴注改为持续静脉滴注以增加疗效紫杉醇为细胞周期特界 性药物，具有很高的抗胃癌细胞活性，并能上调TP稱活性，与5・Fii有增效协同 作用，对DDP、ADM等一药物耐药的癌细胞也有效⑺。

Perez等［8］提出每周治疗 与3周治疗相似，而毒性却明显下降，患者完全可以耐受本研究采用5・Fu持 续静脉滴注和CF牛化调节作用外，联合PTX周剂量给药方式，旨在延长药物 作用时间、提高疗效的同时具有良好的耐受性研究结果示总有效率为40%,中 位TTP为6」个月另外初治患者总有效率为42.4%, P位TTP为6.2个月，疗 效高于复治患者的有效率为36.4%,中位TTP为5.7个刀，但两•者无统计学差显 提示该方案疗效确切，可以作为老年晚期胃癌的一线化疗方案，或其它方案治疗 失败后的二线方案，值得扩大样本进一步研究从毒副反应来看，主要为血液学毒性和消化道反应，但大多数为I〜II度, 经对症处理后患者均能耐受且能按吋完成化疗，只有少数病例出现111〜IV度的毒 性，主要为复治患者并伴有不完全性肠梗阻的患者，同既往曾多疗程化疗，骨髓 贮备功能较差和伴有不完全性肠梗阻影响到营养吸收有关虽然本组病例出现III 〜IV度毒性的发牛率较低，但I〜II度毒性的发牛率还是比较高，特别是血液学毒 性和消化道毒性，因此对老年患者特别伴有不完全性肠梗阻或复治患者应注意消 化道反应和血象变化，并定期进行检测。

综上所述，紫杉醇联合氟尿卩密唳持续滴注加亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌疗 效肯定，特别对初治患者，毒副反应较轻，患者均能耐受，因此只要患者一般状 况允许，还是不应放弃治疗参考文献】4 Kubota T. Theoretical basis for low-dose DDP/5-Fu therapy [J]. Jpn J Cancer Chemother, 1999, 26(11):1536-1541.5 Hainsworth JD, Burris HA, Erland JB, et 。