【教学课件】第十七章气雾剂与气压制剂第一节.ppt

第十七章第十七章 气雾剂与气压制剂气雾剂与气压制剂 第一节第一节 概述概述气雾剂：借助抛射剂压力呈雾状喷出气雾剂：借助抛射剂压力呈雾状喷出喷雾剂：借手动泵的压力喷出喷雾剂：借手动泵的压力喷出气体药剂气体药剂气压剂气压剂雾化剂：借雾化器产生的压力喷出雾化剂：借雾化器产生的压力喷出其它：其它：传统制剂：烟剂、烟薰剂、香囊剂等传统制剂：烟剂、烟薰剂、香囊剂等气气液：液：雾雾气溶胶气溶胶微粒分散：烟微粒分散：烟 气气固：固：微粒凝聚：尘微粒凝聚：尘一、气雾剂的含义与特点一、气雾剂的含义与特点1.1.含含义义：药药物物与与抛抛射射剂剂同同装装在在具具特特制制阀阀门门的的耐耐压压容容器器中中，使使用用时时借借抛抛射射剂剂气气化化（或或压压缩缩空空气气）产产生生的的压压力力，将将内内容容物物以以雾雾状状，糊状，或泡沫状形式喷出的制剂糊状，或泡沫状形式喷出的制剂如如复复方方丹丹参参气气雾雾剂剂，云云南南白白药药气气雾雾剂剂等2.2.特点：优点：特点：优点：（1 1）奏效迅速）奏效迅速细小雾滴直达作用部位，细小雾滴直达作用部位，局部浓度高；局部浓度高；（2 2）密封、稳定、保存性好；）密封、稳定、保存性好；（3 3）剂量准确、方便；）剂量准确、方便；（4 4）刺激性小、副作用小。

刺激性小、副作用小缺点：缺点：（1 1）生产成本高，操作复杂；）生产成本高，操作复杂；（2 2）封装不严，易失效；）封装不严，易失效；（3 3）遇热或撞击易发生爆炸；）遇热或撞击易发生爆炸；（4 4）致冷引起皮肤不适；）致冷引起皮肤不适；（5 5）中药提取与含量测定困难，影响剂量准确性中药提取与含量测定困难，影响剂量准确性二、分类二、分类（一）按内容物分散系统分类（一）按内容物分散系统分类1 1溶液型溶液型-药物溶于液化抛射剂中药物溶于液化抛射剂中2 2混悬型混悬型-固体微粒分散于抛射剂中固体微粒分散于抛射剂中3 3乳乳浊浊液液型型-药药物物、抛抛射射剂剂、乳乳化化剂剂形形成二）医疗用途分类（二）医疗用途分类1 1吸吸入入气气雾雾剂剂-呼呼吸吸系系统统吸吸入入，起起局局部部或全身治疗作用或全身治疗作用2 2皮皮肤肤，粘粘膜膜用用气气雾雾剂剂（表表面面气气雾雾剂剂）,又分：又分：烧伤创面用气雾剂：清洁保护，致冷烧伤创面用气雾剂：清洁保护，致冷止血气雾剂：加入成膜材料止血气雾剂：加入成膜材料皮皮肤肤用用气气雾雾剂剂：局局部部，深深层层作作用用止止痒痒，消肿止痛消肿止痛粘粘膜膜用用气气雾雾剂剂：阴阴道道用用，多多为为泡泡沫沫型型，涂布广而均匀。

妇科痰患涂布广而均匀妇科痰患3 3空间消毒，杀虫用气雾剂：空间消毒，杀虫用气雾剂：空空气气消消毒毒气气雾雾剂剂：无无菌菌室室消消毒毒，环环氧氧乙乙烷，过氧乙酸等烷，过氧乙酸等杀虫消毒气雾剂：杀灭害虫杀虫消毒气雾剂：杀灭害虫三）按相的组成分类（三）按相的组成分类 二相二相 （气、液）（气、液）气雾剂气雾剂 双层（气、液、液）双层（气、液、液）三相三相 混悬（粉末型）混悬（粉末型）(气、液、固气、液、固)乳剂（泡沫型）乳剂（泡沫型）O/WO/W型型 （气、液、液）（气、液、液）W/OW/O型型 三、肺吸收的机理及影响因素三、肺吸收的机理及影响因素（一）呼吸系统的构造及肺吸收途径（一）呼吸系统的构造及肺吸收途径 上呼吸道（口鼻咽）上呼吸道（口鼻咽）呼吸呼吸 下呼吸道下呼吸道(气管、支气管、细支气管）气管、支气管、细支气管）系统系统 肺泡，肺泡管肺泡，肺泡管 药物吸收途径：药物吸收途径：药物药物 口（鼻）口（鼻）咽咽 气管气管 支气管支气管 细支气管细支气管 肺泡肺泡 血循环（血循环（P453P453，图图17-117-1）（二）肺部吸收特征（速效原因）（二）肺部吸收特征（速效原因）1 1丰富的毛细血管。

丰富的毛细血管2 2吸收面积巨大（吸收面积巨大（200200m m2 2），），血流量大血流量大3 3肺泡与血管壁薄，间隙大，吸收距离肺泡与血管壁薄，间隙大，吸收距离三）影响肺部吸收的因素：（三）影响肺部吸收的因素：1 1药物分子量：吸收速度与之成反比药物分子量：吸收速度与之成反比2 2药物药物O/WO/W分配系数：吸收速度与之正比分配系数：吸收速度与之正比3 3药物粒径的大小：药物粒径的大小：3-103-10m m局部作用；局部作用；1-0.51-0.5m m全身作用全身作用过大呼吸道截留，过过大呼吸道截留，过小呼出，疗效不佳小呼出，疗效不佳4 4雾化器压力：大，药液粘度低，雾粒小，雾化器压力：大，药液粘度低，雾粒小，有利于吸收有利于吸收5 5呼吸道的潮湿：引起粒子凝聚，影响吸呼吸道的潮湿：引起粒子凝聚，影响吸收6 6呼吸量、呼吸频率：深而长的呼吸有利呼吸量、呼吸频率：深而长的呼吸有利第二节第二节 气雾剂气雾剂一气雾剂的组成一气雾剂的组成 药物与附加剂，抛射剂，耐压容器，阀门系统药物与附加剂，抛射剂，耐压容器，阀门系统一）药物与附加剂（一）药物与附加剂1 1、药物：有效成分、部位、总提取物、中药材细、药物：有效成分、部位、总提取物、中药材细粉。

粉1 1）二相气雾剂（气相、液相）：药物溶于抛射）二相气雾剂（气相、液相）：药物溶于抛射剂中气相：抛射剂部分气化于容器上部分气相：抛射剂部分气化于容器上部分液相：药液与抛射剂，均相液相：药液与抛射剂，均相喷出动力：抛射剂气化使药物形成雾状喷出动力：抛射剂气化使药物形成雾状浸入管：在容器底部浸入管：在容器底部2 2）三相气雾剂三相气雾剂双层气雾剂：（气液液）双层气雾剂：（气液液）气相：气化抛射剂；气相：气化抛射剂；液相：上层药物水液；液相：上层药物水液；下层油性抛射剂下层油性抛射剂喷射动力：抛射剂不断气化喷射动力：抛射剂不断气化形成压力将药液压入浸入管，形成压力将药液压入浸入管，喷出物中不带抛射剂喷出物中不带抛射剂浸入管：在抛射剂相上方药液中浸入管：在抛射剂相上方药液中混悬型气雾剂（气、固、液）混悬型气雾剂（气、固、液）气相：抛射剂气化形成气相：抛射剂气化形成固相；药物微粉，附加剂等固相；药物微粉，附加剂等液相：抛射剂液相：抛射剂喷射动力：同二相气雾剂喷射动力：同二相气雾剂浸入管：同二相气雾剂浸入管：同二相气雾剂乳浊型气雾剂（泡沫气雾剂、气液液）乳浊型气雾剂（泡沫气雾剂、气液液）液相：药物水溶液与液化抛射剂（油相）液相：药物水溶液与液化抛射剂（油相）形成形成O/WO/W乳浊液。

乳浊液气相：抛射剂部分气化形成气相：抛射剂部分气化形成喷出时内相气化形成稳定持久的泡沫用于喷出时内相气化形成稳定持久的泡沫用于妇科腔道妇科腔道2.2.附加剂：附加剂：（1 1）潜溶剂：乙醇；）潜溶剂：乙醇；（2 2）乳化剂；）乳化剂；（3 3）助悬剂；）助悬剂；（4 4）抗氧剂；）抗氧剂；（5 5）防腐剂二）抛射剂（二）抛射剂 1 1作用（定义）作用（定义）：是药物喷射的动力，：是药物喷射的动力，主药的溶剂，稀释剂主药的溶剂，稀释剂喷射时急剧气化，药液分散成雾粒喷射时急剧气化，药液分散成雾粒2 2要求：要求：P453P453关键要求低沸点，常温下关键要求低沸点，常温下蒸气压蒸气压 大气压等大气压等.3 3常用的抛射剂：常用的抛射剂：低级低级烷烃烷烃类：氯烷类，烷类（异丙烷、正类：氯烷类，烷类（异丙烷、正丁烷），醚类，丁烷），醚类，毒性大，易爆炸毒性大，易爆炸压缩气体压缩气体：COCO2 2、N N2 2 压缩空气，压力大，容压缩空气，压力大，容器需耐压器需耐压氟氯烷类氟氯烷类：（液化气体，氟化烃：（液化气体，氟化烃-FreonFreon）F F1212压力太大不能单独使用，多采用压力太大不能单独使用，多采用与与F F1111、F F114114，按所需压力以一定比例混合。

按所需压力以一定比例混合混合抛射剂蒸汽压的计算：混合抛射剂蒸汽压的计算：根据拉乌定律根据拉乌定律P=PA+PBP=PA+PB（三）耐压容器（三）耐压容器要求：耐压，耐腐蚀，美观价廉要求：耐压，耐腐蚀，美观价廉1 1金属金属容器：铝、铁皮，容器：铝、铁皮，内涂环氧树脂内涂环氧树脂，聚乙烯等防腐蚀聚乙烯等防腐蚀2 2玻璃玻璃容器：中性玻璃，瓶容器：中性玻璃，瓶外搪塑料外搪塑料防护防护层，抗压防爆层，抗压防爆3 3塑料塑料容器：热塑性的树脂，耐压防腐蚀，容器：热塑性的树脂，耐压防腐蚀，质轻但有渗透性有渗透性，对药液有影响对药液有影响四）阀门系统：（四）阀门系统：1.1.一般阀门一般阀门1 1）封帽，铝制：固封阀门作用封帽，铝制：固封阀门作用2 2）阀杆（轴芯）阀杆（轴芯）内孔：沟通容器内孔：沟通容器内外的小孔内外的小孔膨胀室：抛射剂膨胀室：抛射剂气化处3 3）橡胶封圈：控制）橡胶封圈：控制内孔关闭或定量杯内孔关闭或定量杯药液4 4）弹簧：推动钮）弹簧：推动钮上升的弹力，上升的弹力，物料搅拌物料搅拌5 5）浸入管：输内容物入阀室，在最下部浸入管：输内容物入阀室，在最下部6 6）推动钮：开启和关闭阀门，带有喷咀，）推动钮：开启和关闭阀门，带有喷咀，不同的喷咀可喷出不同形式的气雾剂，喷不同的喷咀可喷出不同形式的气雾剂，喷出孔大小控制雾粒大小和喷射率。

出孔大小控制雾粒大小和喷射率2.2.定量阀门定量阀门ml/ml/次用于剂量小、作用强、有毒性的药物用于剂量小、作用强、有毒性的药物二气雾剂的制备：二气雾剂的制备：（一）处方组成：（一）处方组成：1 1药物：药物：速效，高效制剂：药物分子量小，溶解性好，速效，高效制剂：药物分子量小，溶解性好，易吸收剂量计算经验公式：剂量计算经验公式：A Ad d=o=od d0.085.0.085.A Ad d:气雾剂吸入的单剂量：气雾剂吸入的单剂量：o od d:同一药物口服同一药物口服的单剂量的单剂量2 2治疗目的及部位：治疗目的及部位：决定粒子的大小；抛射剂用量；内外孔径的决定粒子的大小；抛射剂用量；内外孔径的大小3 3附加剂的选用：附加剂的选用：潜溶剂（混合溶媒）：甘油、丙二醇、潜溶剂（混合溶媒）：甘油、丙二醇、乙醇等稳定剂（润湿剂、助悬剂）司盘稳定剂（润湿剂、助悬剂）司盘-85-85，月，月桂醇，胶体桂醇，胶体SiOSiO2 2乳化剂、抗氧剂、防腐剂等乳化剂、抗氧剂、防腐剂等4 4抛射剂：选用混合抛射剂较佳抛射剂：选用混合抛射剂较佳二）气雾剂类型的选择与设计要求（二）气雾剂类型的选择与设计要求P P451451：1 1溶液型：药物或液体药物（易溶）溶液型：药物或液体药物（易溶）+抛抛射剂（射剂（20-70%20-70%）制法：药物（提取、精制）制法：药物（提取、精制）+抛射剂（潜溶抛射剂（潜溶剂等附加剂）剂等附加剂）溶解溶解 溶液。

溶液抛射剂多，压力大，雾粒细小抛射剂多，压力大，雾粒细小-吸入给药吸入给药反之：雾粗大反之：雾粗大-局部应用，形成药膜局部应用，形成药膜选择适合的潜溶剂、增溶剂选择适合的潜溶剂、增溶剂2 2混悬型（粉末气雾剂）混悬型（粉末气雾剂）要求：要求：药物水分药物水分300300ppmppm；否则药物易否则药物易凝聚，剂量不准确性凝聚，剂量不准确性粒径粒径5-105-10m m；利于吸收，不堵阀门系统利于吸收，不堵阀门系统使用润湿剂使用润湿剂与助悬剂，避免凝聚与助悬剂，避免凝聚调节粉末与抛射调节粉末与抛射剂的密度剂的密度(1.44(1.44g/mlg/ml较适合较适合)3 3乳剂型（泡沫气雾剂）乳剂型（泡沫气雾剂）液体药物液体药物+乳化剂乳化剂+抛射剂，抛射剂，抛射剂用量抛射剂用量 8-10%8-10%正确选择乳化剂正确选择乳化剂抛射剂多，泡沫干而膨胀，抛射剂多，泡沫干而膨胀，反之，湿而平坦反之，湿而平坦三）气雾剂的制。