原发灶不明转移癌的诊断和治疗课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,原发灶不明转移癌的诊断和治疗,程颖,吉林省肿瘤医院,,,原发灶不明转移癌的诊断和治疗程颖,1,主要内容,,临床特征和预后,,,,肿瘤转移的一般规律,,,,诊断要点,,,,治疗,,,,,主要内容临床特征和预后肿瘤转移的一般规律诊断要点治疗,2,定 义,常用名称：,,Cancer of Unknown Primary site, CUP,Metastatic tumor of Unknown Origin, MUO,,（,NCCN,指南中,-Occult Primary ),定义,：凡经病理确诊的转移性实体瘤，通过详细,(NCI),病史,﹑,体检,﹑,胸部,X,线,﹑,血尿常规和大便,隐血检验未能明确其原发解剖部位，则可,诊断为原发不明转移肿瘤定 义常用名称：,3,原发灶不明的可能原因,,,,,,,,原发肿瘤过于微小,,肿瘤播散方式特殊,检测手段尚不够充分,病理采样不足,原发灶自发消退,原发灶已去除,,,,,,,,,,,,,,,,原发灶,不明,,,原发灶不明的可能原因原发肿瘤过于微小 肿瘤播散方式特殊检测手,4,临床特征,发病率,约占所有恶性肿瘤的,5%-10%,6%,（,8,万,~ 9,万,/,年，,USA,）,,,,,,,男女比例,：,5,：,4,发病年龄,：,,中位年龄,65,岁,,10% < 50,岁,原发灶情况,：,25% —,生存中发现,70% —,尸检中发现,,,,临床特征发病率约占所有恶性肿瘤的5%-10% 男女比例：5：,5,临床特征,病程较短，大多,< 3,个月,病情发展快,转移症状明显，原发症状大多缺乏,转移方式不典型,大多对系统治疗不敏感,,,临床特征病程较短，大多 < 3个月,6,预 后,预后较差,中位生存期,约,6-9,个月。

1,年生存率,约为,25%.,5,年生存率,低于,10%.,对于一般状态较差、多个脏器受累的病人，中位生存期约为,1,个月，,87%,的患者在,3,个月内死亡,.,,,,,,,,预 后预后较差,7,转移情况,转移部位：,肝,﹑,肺,﹑,骨和淋巴结多见,转移数目：单个（,40%,）,≥,3,个（,30%,）,通过长期随访和尸检，大约,1/3,的病例可发现原发灶尸检发现的原发灶常位于肺（,30%,）、胰腺（,20%,）、大肠、肾和乳腺转移方式,不典型：,例：,Virchow,淋巴结转移,―,原发灶多位于膈上,胰腺原发,―,骨转移比通常多,3,倍，并且比,肝转移常见,肺原发,―,骨转移比通常少,10,倍,前列腺原发,―,骨转移比通常少见,,,转移情况转移部位：肝﹑肺﹑骨和淋巴结多见,8,临床表现,,主要症状：（,,以出现转移灶的部位引起症状和体征为主要表现）,肝肿大、腹部包块：,50%,、,淋巴结肿大：,15-25%,（锁骨上及颈,下部淋巴结）,骨、肺、胸膜转移引起的相应症状：,10- 20%,,中枢神经系统症状：约,10%,,非特异症状,：,厌食,﹑,体重下降,﹑,疲劳,﹑,发,热,,,,临床表现 主要症状：（ 以出现转移灶的部位引起症状和,9,某些症状提示可能原发肿瘤,部位,症状,提示可能肿瘤,皮肤,形成溃疡的痣和曾行痣切除,黑色素瘤,免疫功能低下持久不愈的溃疡,皮肤鳞癌,头颈,粘膜白斑或红斑,口腔鳞癌,顽固性咽喉溃疡,扁桃体癌和喉癌,肺,咳血或咳嗽,肺癌,面颈部水肿、颈及胸壁静脉曲张,肺癌、淋巴瘤,胃肠道,吞咽困难,食管癌,呕血、柏油便、上腹部痛、呕吐,胃癌,黄疸,胆管癌或胰腺癌,下胸背痛,胰腺癌,便血、大便形状改变,结直肠癌,生殖泌尿道,血尿,泌尿道肿瘤,发热和腰痛,肾细胞癌,尿潴留、尿频,膀胱癌和前列腺癌,阴道出血,子宫内膜、宫颈和阴道癌,女性腹腔积液,卵巢癌,睾丸肿块,睾丸癌,肢体,肿块或疼痛,肉瘤,淋巴结,多个淋巴结肿大、发热盗汗、体重下降,淋巴瘤,,,某些症状提示可能原发肿瘤部位症状提示可能肿瘤皮肤形成溃疡的痣,10,,临床特征和预后,,,,肿瘤转移的一般规律,,,,诊断要点,,,,治疗,,,,,临床特征和预后 肿瘤转移的一般规律诊断要点治疗,11,淋巴结引流区域和原发部位,左锁骨上内侧淋巴结提示,——,腹腔原发肿瘤,颈部斜角肌旁淋巴结,——,同侧肺癌,颏下淋巴结,——,口底、舌前部或口唇,颈中部结节,——,甲状腺、鼻咽,腋窝淋巴结,——,乳腺,腹股沟淋巴结,——,下肢、阴道、肛管或淋巴瘤,,,淋巴结引流区域和原发部位左锁骨上内侧淋巴结提示——腹腔原发肿,12,根据,CUP,部位应检查的器官,CUPS,部位,应检查的部位,上颈部淋巴结,头颈部（鼻咽、口咽）、甲状腺、肺,下颈部,头颈部,锁骨上淋巴结,甲状腺、肺、胃肠道,腋窝,乳腺、肺、胃肠道,脐周包块,胃肠道、卵巢、子宫,腹股沟包块,肛门、直肠、前列腺、外阴、睾丸,,,根据CUP部位应检查的器官CUPS部位应检查的部位上颈部淋巴,13,常见原发肿瘤的转移部位,原发肿瘤,淋巴结转移,血行转移,鼻咽癌,一侧或双侧颈深上、颈后三角,,骨、肺、肝,头颈部癌,颌下、颏下、颈上部,肺、肝、骨,甲状腺癌,颈部,肺、肝、骨,乳腺癌,腋下、锁骨上、内乳区,肺、骨、肝、软组织、脑,非小细胞肺癌,肺门、纵隔、锁骨上,骨、脑、肝、肺,小细胞肺癌,肺门、纵隔、锁骨上,,脑、骨、肝、肾上腺,食管癌,锁骨下、气管旁、锁骨上、食管旁,肝、肺、骨,胃癌,贲门左或右，胃大小弯、幽门上下,肝、肺、骨,大肠癌,肠系膜上或下、腹膜后,肝、肺、骨、脑,,,常见原发肿瘤的转移部位原发肿瘤淋巴结转移血行转移鼻咽癌一侧或,14,常见原发肿瘤的转移部位,原发肿瘤,淋巴结转移,血行转移,肝癌,肝门、胰周、腹膜后、左锁骨上,肝内、肺、骨、脑,胰腺癌,腹膜后，锁骨上,肝、肺、骨、脑,肾癌,肾蒂、腹膜后,肺、脑、骨、肝,膀胱癌,盆腔,肝、肺、骨、皮肤,卵巢癌,盆腔、腹膜后、腹股沟、锁骨上,肺、骨,子宫内膜癌,盆腔,肺、肝、骨,绒毛膜癌,盆腔、腹膜后,肺、阴道、脑、肝,子宫颈癌,盆腔、腹股沟、纵隔、锁骨上,肺、肝、骨,睾丸癌,肾蒂、腹膜后、纵隔、锁骨上,肺、肝,前列腺癌,盆腔、锁骨上,骨,黑色素瘤,颈部、腋下、腹股沟,肺、脑、骨、肝,软组织肉瘤,区域淋巴结,肺、脑、肝,骨肉瘤,区域淋巴结,肺、脑,,,常见原发肿瘤的转移部位原发肿瘤淋巴结转移血行转移肝癌肝门、胰,15,,临床特征和预后,,,,,肿瘤转移的一般规律,,,,诊断要点,,,,治疗,,,,,临床特征和预后 肿瘤转移的一般规律诊断要点治疗,16,诊断目的和步骤,全面的体格,检查（包括盆腔,和直肠的检查）,,常规、生化、肿瘤标志物,影像学及,内窥镜等,,病理学,检查,根据临床表现,及病理结果的,特殊检查,目的：,明确原发部位,评估可通过治疗,有较好预后的亚,组人群,明确转移范围,以便选择治疗,方式,,*病理：首选活检，以利于常规病理,﹑,免疫组化,﹑,电镜,﹑,基因分析,,,诊断目的和步骤全面的体格 常规、生化、肿瘤标志物,17,诊断注意事项,1.,注意既往手术史（如痣切除术、良性肿瘤切除术）,2.,家族中多个成员患同一肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌等,3.,某些职业患癌危险增加,4.,体检别忽视盆腔、乳腺、直肠和生殖器检查,5.,副癌综合征有助于提示原发肿瘤部位：,如：高血压、血糖、,CUSHING,综合征、血皮质醇增高,—,高度怀疑小细胞未分化癌等,,,,诊断注意事项1. 注意既往手术史（如痣切除术、良性肿瘤切除术,18,影像学诊断意义,胸部,CT,和腹部,CT,应常规进行，对于女性患者必要时行盆腔,CT,检查。

CT,检查可初步判定转移范围，指导活组织检查取材部位等磁共振成像扫描对于孤立腋窝淋巴结转移和可疑隐匿性乳腺癌具有重要的临床意义影像学诊断意义胸部CT和腹部CT应常规进行，对于女性患者必要,19,PET,对,CUP,的诊断价值,对原发肿瘤位于头颈部的颈淋巴结转移癌更具优势,PET,可以为需较大范围活组织检查时提供可疑病灶，避免过度创伤性检查,确定转移范围以指导治疗,分化良好生长缓慢的肿瘤如前列腺癌、神经内分泌肿瘤内,18F,－,FDG,呈现低，敏感性受到了限制，,PET,也难以发现很小的原发肿瘤，可联合应用,CT,扫描或,MRI,扫描PET对CUP的诊断价值对原发肿瘤位于头颈部的颈淋巴结转移癌,20,肿瘤标志物诊断意义,标志物水平增高有助于原发病灶部位的诊断如,CEA,CA125,CA19- 9,CA153,等,HCG,AFP,和,PSA,有助于生殖细胞肿瘤、肝癌和前列腺癌的诊断,,,肿瘤标志物诊断意义标志物水平增高有助于原发病灶部位的诊断如C,21,CUPS,的病理学诊断,区分组织学类型可以初步估计原发部位，为进一步检查提供线索,排除一些可治愈的肿瘤类型，如：乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤 等。

通过免疫组化技术可以确定约,40,％患者的肿瘤亚型CUPS的病理学诊断区分组织学类型可以初步估计原发部位，为进,22,病理学特点,病理类型,：腺癌,﹑,未分化癌＞,3,/,4,,鳞癌,﹑,肉瘤,﹑,恶黑,﹑,神经内分泌癌,原发灶部位,：,1,/,4,―,膈上，,3,/,4,―,膈下,腺癌,﹑,未分化癌：,肺,―,30%,，胰腺,―,20%,,胃肠道,﹑,肝胆,﹑,肾,﹑,乳腺,﹑,卵巢,﹑,前列腺相对少见,鳞癌：头颈部,﹑,肺多见,宫颈,﹑,阴茎,﹑,肛管,﹑,直肠,﹑,食道少见,移行细胞癌：泌尿系统,小细胞未分化癌：肺或食管病理学特点病理类型：腺癌﹑未分化癌＞3/4,23,免疫组化在,CUP,中应用,细胞角蛋白（,cytokeratin,，,CK,）,——,是不同种类细胞中存在的差异表达、分子量不同的一种细胞骨架中间丝，共有,20,种亚型，而,CK20,和,CK7,是最常用的两种免疫组化在CUP中应用细胞角蛋白（cytokeratin，C,24,CK7 CK20,CK7+CK20+,,CK7+CK20-,,CK7-CK20+,CK7-CK20-,泌尿系统,肿瘤,卵巢癌,胰腺癌,胆管癌,肺癌,乳腺癌,甲状腺癌,内分泌癌,头颈部癌,胰腺癌,涎腺癌,胆管癌,,结肠癌,Merkel,,细胞癌,肝细胞癌,肾细胞癌,前列腺癌,鳞癌或小细胞癌,头颈部肿瘤,,,CK7 CK20CK7+CK20+CK7-CK20+CK7-,25,免疫组化在,CUP,中应用,甲状腺转录因子（,TTF-1,）,在肺癌和甲状腺癌常表现为阳性，较常用于与,CK,阳性的肿瘤的鉴别诊断 。

巨囊性病纤维状蛋白（,GCDFP-15,）,存在于皮肤、唾液腺、支气管腺等，可在乳腺癌中特异性表达URO Ⅲ,、高分子量的细胞角蛋白、血栓调节蛋白和,CK20,在泌尿系统肿瘤诊断中具有重要作用 免疫组化在CUP中应用甲状腺转录因子（TTF-1）在肺癌和甲,26,DNA,微阵列在,CUP,诊断中应用,DNA,微阵列技术,:,分析基因组、基因表达特征性图谱的技术Monzon,在,2007,年对,477,例标本双盲应用,Pathwork® Tissue of Origin (TOO) Test,检测原发灶明确的转移病灶，符合率为,89.5%,DNA微阵列在CUP诊断中应用DNA微阵列技术:分析基因组、,27,TOO TEST ——1550,个探针，定量测定肿瘤标本与,15,种原发来源组织的相似性今年,ASCO,年会发表针对,CPU,文章：,11,份,CUP,新鲜冰冻肿瘤标本应用,TOO TEST,进行检测73%,（,8/11),为阳性，与临床病理分化一致目前最有前途的可提高诊断率的方法,,,2008ASCO Annual Meeting,：,A22123,,,TOO TEST ——1550个探针，定量测定肿瘤标本与15,28,,临床特征和预后,,,,,肿瘤转移的一般规律,,,,诊断要点,,,,治疗,,,,,临床特征和预后 肿瘤转移的一般规律诊断要点治疗,29,治 疗,局部,CUP,及特定亚组治疗,非特异亚组,CUP,的治疗,,NCCN,指南,新的化疗药物及方案的应用,放射治疗,CUP,,,治 疗局部CUP及特定亚组治疗CUP,30,CUP,患者,确认为特殊亚组的,CUP,-,女性腹膜浆液性癌,-,女性腋窝淋巴结腺癌,-,颈部淋巴结鳞癌,-,神经内分泌,CUP,-,中线低分化癌,- -,单个病灶,CUP,非特殊亚组,CUP,ps≤1,LDH,正常,PS≥2,和,/,或,LDH,升高,预后良好,（中位,OS:12,月）,不良预后,（中位,OS:4,月）,化疗？,化疗或,BSC?,特殊治疗,CUP,治疗流程,,,CUP患者确认为特殊亚组的CUP非特殊亚组CUPps≤1PS,31,CUP,特定亚组的治疗,,,CUP特定亚组的治疗,32,(,一,),女性腹膜癌,原发多为卵巢癌，少数为胃肠道,﹑,肺癌,﹑,乳癌,也可为原发腹膜癌,名称：原发卵巢外浆液癌（卵巢正常，双卵巢切除）,CA125,↑,（,multifocal extraovarian serous carcinoma,）,腹膜乳头状浆液癌（,peritoneal papillary serous carcinoma,）,病理特征：乳头状结构形成,砂粒体,治疗,:,根据晚期卵巢癌的指导原则,(,手术减瘤，,DDP,为基础化疗,,15-20%CR,率,),,,(一)女性腹膜癌原发多为卵巢癌，少数为胃肠道﹑肺癌﹑乳癌,33,(,二,),女性腋淋巴结转移癌,诊断要点：乳腺钼靶片（,PET,﹑,MRI,）正常,腋淋巴结活检证实为腺癌,,ER,﹑,PR,测定,治疗：同,Ⅱ,期乳癌，可能治愈,(1),乳腺改良根治术：不论体检,﹑,钼靶是否正常,,44% ~ 80%,可发现原发灶,原发灶多,＜,2cm,,偶见非浸润性癌,(2),外上象限乳房切除，腋淋巴结切除,＋,乳腺放疗,＋,化疗,,,(二)女性腋淋巴结转移癌诊断要点：乳腺钼靶片（PET ﹑MR,34,(,三,),男性骨转移癌,,原发前列腺：,PSA,↑﹑,成骨转移，腺癌,,,激素治疗有益,特点：,PSA↑,转移方式不典型，多累及肺,﹑,纵隔淋巴,结,﹑,上腹部淋巴结，较少累及骨,﹑,盆腔,淋巴结,治疗：同进展期前列腺癌,内分泌治疗往往有长期生存,其它：肺,﹑,肾,﹑,甲状腺,﹑,结肠,治疗：能发现原发灶的按特定肿瘤治疗，否之,行经验化疗,,,(三)男性骨转移癌 原发前列腺：PSA↑﹑成骨转移，腺,35,(,四,),颈部或锁骨上淋巴结转移性鳞癌,中上颈部淋巴结转移性鳞癌,—,高度怀疑头颈部原发癌,,检查口咽、下咽、鼻咽、喉和上段食管。

治疗原则：依据局部晚期头颈部鳞癌，同步放化疗,是否,CR,N2\N3,应行颈淋巴结清扫,下颈部和锁骨上淋巴结转移性鳞癌,—,在肺部寻找原发灶，必要时行支气管镜检查治疗参照非小细胞肺癌的治疗原则,,,,(四)颈部或锁骨上淋巴结转移性鳞癌中上颈部淋巴结转移性鳞癌—,36,(,五,),腹股沟淋巴结转移性鳞癌,注意检查外阴、阴道、宫颈和肛管上述部位即使有区域淋巴结转移也有治愈的可能原发灶不明患者腹股沟淋巴结清扫，加或不加放疗，有些患者可获长期生存，同时主张用铂类为基础化疗五)腹股沟淋巴结转移性鳞癌注意检查外阴、阴道、宫颈和肛管37,(,六,),原发灶不明神经内分泌癌,发病率：,5%,，,4000,/,年，,USA,分类：,(1),低度恶性，并具有神经内分泌特征（类癌,﹑,胰岛细胞瘤,﹑,嗜铬细胞瘤）,(2),高度恶性，并具有神经内分泌特征（,SCLC,）,(3),高度恶性，缺乏神经内分泌特征,第,3,类往往最先被诊断为低分化癌，神经内分,泌特征大多需免疫过氧化物酶染色或电镜才,能确认,,,(六)原发灶不明神经内分泌癌发病率： 5%，4000/年，U,38,低度恶性神经内分泌癌,原发灶：多数,―,无法确认,少数,―,小肠,﹑,胰腺,﹑,直肠,﹑,肺,临床特点：病情发展慢,转移在多见于肝,﹑,骨,有时伴有一些临床综合征（类癌综合,征,﹑,Zollinger-Ellison,综合征）,治疗：局部治疗,―,手术为主,化疗,―,不敏感,﹑,多用含,5-Fu,的方案，,DDP,,未见优越性,,,低度恶性神经内分泌癌原发灶：多数―无法确认,39,小细胞癌,原发灶：肺（胸部,CT,﹑,支气管镜,﹑,PET,）,肺外：唾液腺,﹑,食道,﹑,膀胱,﹑,前列腺,﹑,,卵巢,﹑,宫颈,临床特点：病情发展快,多数有广泛转移,治疗：化疗,―,大多敏感，方案同,SCLC,，泰素可,作为二线用药,局部治疗,＋化疗,―,单个转移灶,,,小细胞癌原发灶：肺（胸部CT ﹑支气管镜﹑PET）,40,低分化神经内分泌癌,名称：不典型类癌,﹑,原始神经外胚层肿瘤（,10%,,的低分化癌通过电镜可确诊）,原发灶：大多不明确,可能为类癌中的未分化类型,﹑,小细胞癌,﹑,,神经内分泌分化的其他肿瘤,治疗：化疗,―,含,DDP,的方案，泰素可作为二线用药,局部治疗,＋化疗,―,单个转移灶。

低分化神经内分泌癌名称：不典型类癌﹑原始神经外胚层肿瘤（10,41,(,七,),性腺外生殖细胞肿瘤,临床特点：,(1),年轻男性（,< 50,岁）,,(2),肿瘤多位于中线（纵隔,﹑,腹膜后）,或多发肺结节,,(3),病程较短（,< 3,月），病情发展快,,(4)HCG,或,/,和,AFP,↑,,诊断：肿瘤低分化,＋以上任一特点需予以考虑,治疗：化疗,―,含,DDP,的方案,,,(七)性腺外生殖细胞肿瘤临床特点：(1)年轻男性（< 50岁,42,(,八,),单个转移性肿瘤,诊断：单个淋巴结或单个肿块，偶被误诊为原发,的皮肤附件肿瘤,﹑,肉瘤,﹑,恶黑,﹑,淋巴瘤,病理：,颈,﹑,锁骨上,﹑,腹股沟：多数,―,鳞癌,少数,―,腺癌,﹑,低分化癌,脑,﹑,肝,﹑,皮下,﹑,肠：腺癌,﹑,低分化癌,治疗：局部治疗,―,手术,﹑,放疗,局部治疗＋化疗：特别是低分化癌，用含,,DDP,或泰素的方案,,,(八)单个转移性肿瘤诊断：单个淋巴结或单个肿块，偶被误诊为原,43,非特殊亚组,CUP,的内科治疗,除特定亚组之外，余下的,60%,原发灶不明转移癌患者中，绝大多数都有内脏为主的转移（如肝，肺，骨）。

这类,CUP,以化疗为主，治疗方案的选择应根据病人可能的原发部位和倾向及病理情况，并兼顾不同的病种非特殊亚组CUP的内科治疗除特定亚组之外，余下的60%原发灶,44,原发灶不明转移癌的预测因素,化疗敏感因素：,(1),年轻,(2),无吸烟史,(3),单个转移灶,(4),纵隔,﹑,腹膜后或浅表淋巴结转移,(5),有神经内分泌特征,,,预后有利因素：,(1),女性,(2)PS,为,0,或,1,(3),无吸烟史,(4),≤,2,个转移灶,(5)ER,或,PR,阳性,(6)LDH,，,CEA,正常,,,原发灶不明转移癌的预测因素化疗敏感因素：预后有利因素：,45,CUP,的经验化疗,方案 人数 有效率,(%),中位生存期,(,月,),FAM 120 20 8,AM 197 29 5,CAF 72 17 5,DDP+5FU 186 24 6,DDP,为主的,90 30 5,泰素,+EP 71 46 11,泰素,+CBP 72 41 12,泰索帝,+,铂类,76 24 8,,,CUP的经验化疗方案,46,2008 NCCN,－ 原发灶不明转移癌化疗指南,化疗可应用在有症状的具有播散性特征的病人，,PS,评分,0-2,分，或无症状的侵袭性强的,CUP,病人。

化疗方案的选择应依据肿瘤的病理学分型2008 NCCN－ 原发灶不明转移癌化疗指南化,47,腺癌的化疗选择,泰素联合卡铂,Ⅱ,期临床试验缓解率达到,38.7%,泰素联合卡铂及口服足叶乙甙,Ⅱ,期临床试验的长期随访显示：,1,年、,2,年及,3,年生存率分别为：,48%,、,20%,和,14%,健择、多西紫杉醇的研究显示耐受良好，缓解率为,40%,，中位生存期为,10,个月,,,腺癌的化疗选择泰素联合卡铂Ⅱ期临床试验缓解率达到38.7%,48,鳞癌的化疗选择,紫杉醇、,5-,氟脲嘧啶联合顺铂与,5-,氟脲嘧啶联合顺铂方案,Ⅲ,期临床试验比较疗效更好，完全缓解率分别为：,33%vs14%,多西紫杉醇、,-,氟脲嘧啶联合顺铂与,5-,氟脲嘧啶联合顺铂方案,Ⅲ,期临床试验比较比较显示总缓解率分别为,82.8%vs60.8%,鳞癌的化疗选择紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合顺铂与5-氟脲嘧啶联合,49,神经内分泌肿瘤的化疗选择,神经内分泌肿瘤的治疗取决于肿瘤病理是侵袭性（间变性和小细胞癌）还是惰性,间变性肺肿瘤的治疗等同于小细胞肺癌的治疗方式神经内分泌肿瘤的化疗选择神经内分泌肿瘤的治疗取决于肿瘤病理是,50,新的化疗药物及方案一线治疗,CUP,Author,Regimens,No. ofpatients,RR(%),PFS,(months,）,MS (months),1-year survival,(%),Sprenger,(2008),CAP/OXA,51,12%,2.4,7.3,-,Ando,（,2008,）,CBP/Irinotecan,43,40,％,4.8,11.4,－,NCCTG,（,2008,）,,GE,M/Irinotecan,31,9-13,％,3.6,－,－,Bryan,（,2008,）,GEM/C,BP/CAPECITABIN,33,39.4,6.2,7.6,35.6%,,,新的化疗药物及方案一线治疗CUPAuthorRegime,51,贝伐单抗联合埃罗替尼治疗二线治疗,CUP,的,Ⅱ,期研究,（,The Minnie Pearl Cancer Research Network,）,既往化疗,失败及有,不良预后,特征的初,治病人,N=51,,贝伐单抗,10mg/kg IV,每,2,周重复,+,Erlotinib,150mg PO,每日,1,次,,PD,J Clin Oncol 2007,（,25),：,1747-1752,,,贝伐单抗联合埃罗替尼治疗二线治疗CUP的Ⅱ期研究（The M,52,病人一般情况,(N=51),,NO,%,中位年龄,58,,性别 男性,女性,22,29,43,57,ECOG PS 0,1,2,6,43,2,12,84,4,腺癌,分化差腺癌,分化差癌,分化差神经内分泌癌,分化差鳞癌,19,11,13,4,4,37,22,25,8,8,转移部位,1,2,＞,2,12,28,11,24,55,21,既往治疗最好疗效（,n=37,）,,CR,PR,SD,,3,8,26,,8,22,70,,,病人一般情况(N=51)NO%中位年龄58性别,53,结 果,47,名病人接受至少,8,周治疗。

PR:10%(5/47),SD61%(29/47),MST:7.4m,，,1,年生存率：,33%.,PFS(N=51),,总生存期,(N=51,),,,结 果47名病人接受至少8周治疗PR:10%(5/47),,54,治疗相关毒性,毒性,分级,1/2,3,4,NO,%,NO,%,NO,%,乏力,21,42,8,16,0,0,皮疹,39,78,4,8,1,2,腹泻,29,58,4,8,0,0,恶心呕吐,22,44,4,8,0,0,蛋白尿,31,62,2,4,1,2,出血,4,8,1,2,0,0,血小板下降,7,14,1,2,0,0,瘙痒,4,8,1,2,0,0,口炎,14,28,1,2,1,2,水肿,5,10,0,0,0,0,粒细胞减少,6,12,0,0,0,0,高血压,3,6,0,0,0,0,超敏反应,1,2,0,0,0,0,,,治疗相关毒性毒性分级1/234NO%NO%NO%乏力2142,55,结论,既往二线治疗,CUP,（健择、健择,+,伊立替康）有效率,8-10%,，中位生存期,3-4.5,月本研究有效率,10%,,疾病控制率,71%,，中位生存期,7.4,月，显示较好的疗效，接近于一线治疗。

毒性可耐受结论既往二线治疗CUP（健择、健择+伊立替康）有效率8-10,56,泰素,/,卡铂（,PC)+,贝伐单抗,/,埃罗替尼一线治疗,CUP,初治,CUP,ECOG PS 0,、,1,可测量病灶,无脑转移,AVASTIN,纳入标准,2008 ASCO Annual Meeting,：,A 4607,,泰素：,175mg/m2,,IV,D1+,卡铂：,AUC 6.0,IV,D1+,贝伐单抗,15mg/kg IV,每,2,周重复,+,Erlotinib,150mg PO,每日,1,次,,,2,周期后有效,及稳定的病人,继续化疗,2,周,期并持续应用,靶向药物至,PD,N=51,,,泰素/卡铂（PC)+贝伐单抗/埃罗替尼一线治疗CUP初治C,57,结果和结论,（,2006.4-2007.11,）中位年龄,62,岁，大于,1,处转移占,69%,，腺癌占,65%,CR2,PR17,SD16,,有效率,48%,，疾病控制率,88%,，中位,PFS,和,OS,：,7,个月、,11.3,个月主要毒副反应：,PC:,骨髓抑制（,3/4,中性粒细胞下降,19%,,血小板下降,9,％）靶向药物：皮疹,16,％，腹泻,12,％，结肠穿孔：,2,％。

疗效较好，优于其他方案结果和结论（2006.4-2007.11）中位年龄62岁，大,58,放 疗,适用于肿瘤位于局部，尤其是腋窝或腹股沟大于,2,个淋巴结转移行切除术后放疗也适用于骨转移、锁骨上或腹膜后淋巴结转移癌放 疗适用于肿瘤位于局部，尤其是腋窝或腹股沟大于2个淋巴结转,59,结 语,针对有良好预后可治疗亚群患者，可根据相应的治疗指南开展治疗已广泛播散的,CUP,患者应根据不同的病理类型结合个体化的治疗方案 病理学及分子生物学技术的不断发展及影像学技术的不断提高，可能揭示,CUP,可能发病机制，预测,CUP,可能起源部位，也将为新的治疗药物开发和方案制定提供依据结 语针对有良好预后可治疗亚群患者，可根据相应的治疗指南开展,60,谢 谢 ！,,,谢 谢 ！,61,。