典型与非典型抗精神药物.pptx

典型与非典型抗精神药物传统的抗精神病药有明显的神经系统副 作用，也称典型抗精神病药新型抗精神 病药很少或无锥体外系反应，也称非典型 抗精神病药氯丙嗪药药理作用用法用量抗精神病效应系由于在脑内阻断多巴胺 受体而致本药还 可产生α肾上腺素受体阻 断作用，并可影响下丘脑与脑下垂体的内分 泌其镇静作用系由于抑制脑干网状结构的 上行激活系统抑制呕吐系影响了延脑呕吐 中枢的活动而致此外，本品具有抗M受体 作用和拮抗5HT2的效能 1．治疗精神病 ①口服，成人充分治疗 剂量通常为每日200­600mg，分次服 用依治疗所需和耐受情况逐渐递 增给 药对年老或体弱者更应从小剂量开始 ，以后根据耐受情况徐缓增加剂量② 肌内注射或静脉注射，成人肌内注射每 次可使用25­50mg控制严重兴奋 躁动 时，可根据需要和耐受情况隔数小时重 复用药1次静脉注射也可使用25­50mg ，用氯化钠注射液稀释至1mg/ml，然后 以每分钟不超过1mg的速度缓慢注入 目前多数采用静脉滴注而避免静脉注射 ，以免意外对年老或体弱者均应注意 从小剂量开始，注射时尤应注意耐受情 况，缓慢给药 2．用于呕吐 成人口服 ，1次12.5­25mg，1日2­3次。

适应症• 适用于治疗急、慢性精神分裂症、躁狂症、反应性精神病及其它 重性精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉妄想、思维联 想障碍及情绪冲动、木僵等症状不适用于伴随意识障碍而产生 的精神异常小量的氯丙嗪能制止呕吐 不良反应应1．轻微但需密切观察的不良反应 有口干、 便秘、萎蘼、视物不清、皮肤对光过敏、泌 乳、月经变 化或性功能障碍等 2．神经系 统的不良反应 ①锥体外系不良反应：a.静坐 不能，b.急性肌张力障碍，如颈斜、颈后 斜、面肌歪斜、动眼危相或角弓反张等，C. 类帕金森症候群②迟发 性运动障碍：发生 在长期用药骤 然停用时出现的一种不自主运 动，表现为 口­舌­颊部的多动症 3．行为 方面的不良反应 ①用量过高或对药 物过敏者 易产生精神萎靡，有的产生药物性焦虑或抑 郁②少数病人由于排除或代谢障碍或使用 其耐受不了的剂量时，可出现谵 妄型的精神 错乱状态 4．心血管方面的不良反应 ①体位性低血压 较为 常见②药物性心电图变 化：以窦性心 动过 速为常见此外，可见PR延长，T波低 平、倒置或切迹，QRS增宽，ST段压低 5 ．罕见的不良反应 ①粒细胞减少症；②黄疸 或肝损害；③剥脱性皮炎；④角膜或晶体部 位有细微沉淀物，但不影响视力。

6．严重 的并发症 恶性症候群（neuroleptic malignant syndrome，NMS)治疗中出现的 高热，意识障碍，肌强直和心肺功能危象， 常伴随白细胞增高识别 或处理不当有很高 的死亡率 注意事项项1．交叉过敏反应对氯 丙嗪过 敏的患者， 往往有可能对另一种吩噻嗪 也过敏 2.本药可从母乳中排出，哺乳期妇女用药应 权衡利弊3．老年人普遍对本类药 物的耐受性降低， 且易产生低血压，过度镇静以及不易消除的 迟发 性运动障碍等并发症用量不能与青壮 年等同4．对诊 断的干扰 治疗中可出现心电图 异常 ，如Q波或T波改变等；有时会影响免疫妊娠 试验 ，出现假阳性反应；尿胆红素测定时也 可产生假阳性 5．下列情况应慎用 骨髓功 能抑制、肝功能损伤 、严重心血管疾病、青 光眼、前列腺肥大、尿潴留、严重呼吸系疾 病（儿童尤应慎重)及震颤麻痹等 6．用药期间应 注意随访检查 白细胞计数， 长期治疗或用量大时应 定时检查 白细胞计数 与分类，有时药 物在治疗的4­6周内即产生粒 细胞减少症；肝功能测定；尿胆红素测定； 眼科检查 有些吩噻嗪类药 物长期使用容易 在角膜与晶体产生沉淀物 奋乃静药药理作用用法用量 中枢多巴胺受体阻断 剂口服： (1)治疗精神分裂症，从小剂量开始， 一次2～4mg，一日2～3次。

以后每隔1～2日 增加6mg，逐渐增至常用治疗剂 量一日20～ 60mg维持剂量一日10～20mg2)用于止 呕，一次2～4mg，一日2～3次 肌内注射：用于精神分裂症，一次5～10mg ，每6小时1次或根据耐受情况调整用量静 脉注射：用于精神病，一次5mg，氯化钠注 射液稀释至0.5mg/ml，注射速度每分钟不得 超过1mg 【制剂与规格】 奋乃静片：(1)2mg；(2)4mg 适应症• (1)精神分裂症或其他精神病性障碍 • (2)器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍 • (3)各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆不良反应应(1)主要有锥体外系反应，长期大量服药可引起迟发性运动障碍 (2)可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能出现有关的症状为：溢 乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经 (3)可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗 等 (4)少见直立性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害 (5)偶见过敏性皮疹或恶性综合征注意事项项(1)肝、肾功能不全者应减量 (2)心血管疾病(心功能不全、心肌梗死、心脏传导 阻滞)者 慎用 (3)癫痫 患者慎用 (3)出现迟发 性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。

(4)出现过 敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应 的处理 (5)应定期监测 肝功能与白细胞计数非典型抗精神病药物 氯氯氮平药理作用用法用量抗精神病的作用机制尚未阐明氯氮平作用于 脑边缘 系的多巴胺受体，调定多巴胺与D1与 D2受体结合功能，并具有拮抗5­HT2作用与 典型神经阻断剂类药 物相比，影响上述受体 结合功能较为 平衡氯氮平还能与许多非多 巴胺能部位的受体相结合（如α肾上腺素能、 5­羟色胺能、组胺能及胆碱能受体)现不详 是否由于这些联合药理作用而增强了氯氮平 的效能由于氯氮平不与结节 漏斗多巴胺系 统结 合，故甚少或不影响血清催乳素的含量 1．氯氮平使用剂量必须高度个体化，由小 剂量逐渐调 整用量，每日用量应采取分次服 用的原则 2．对营 养不良或伴有心血管或 肝、肾疾患者，应以小剂量开始，然后缓慢 增加剂量 3．开始治疗之前与治疗后的每 一周应进 行白细胞分类与计数检查 如遇白 细胞总数低于3500/mm时不应开始或继续 进行治疗，已开始治疗者应停药观 察，每周 至少测量白细胞两次白细胞计数低于 3000/mm时应终 止治疗，然后根据白细胞与 粒细胞的变化而决定是否恢复治疗。

4．口 服用量 成人常用量：开始一次25mg，一日1­ 2次，然后每日增加25­50mg如耐受性好， 在开始治疗的两周末将一日总量增至300­ 450mg16岁以下儿童不宜应用 适应症• 对精神分裂症的阳性或阴性症状产生较好的疗效，故适用于难治 性精神分裂症鉴于本药有产生粒细胞减少的副作用，通常不作 为此类病症的首选药物，而用于患者经历了两种其他抗精神病充 分治疗无效时，或不能耐受其他药物治疗时，再行选用 不良反应应1．常见的有：头痛、头昏、精 神萎靡、多汗、口涎分泌多、恶 心或呕吐、便秘、体重增加2．较少见的有 ①不安与易激 惹；②精神错乱；③视力模糊； ④血压升高与严重持续的头 痛这些反应都与剂量有关3．罕见的有 粒细胞减少症或 缺乏症，两者伴随出现畏寒、高 热、咽部疼痛与溃疡此外， 也有白细胞缺乏症和血小板减少 症的报道 4．对心血管影响 心动过速、低 血压或体位性低血压晕厥 5．体温升高 以治疗的前3周多 见、有自行调节倾 向，可并发 白细胞升高或降低 注意事项项1．16岁以下小儿安全性、有效性研究尚未确立 2．下列情况应禁用 ①中枢神经处于明显抑制状态；②曾有骨髓抑 制或血细胞异常疾病史者。

3．下列情况应慎用 ①闭角型青光眼；②前列腺增生；③痉挛性疾 病或病史者；④心血管病症奥氮平药理作用用法用量奥氮平属于多重受体作用的新型不典型抗精神病药 ，对中枢神经系统多种受体具有药理学活性离体 受体结合试验显 示奥氮平对5­HT2A，C、5­HT3、 5­HT6，多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈碱 M1­5，肾上腺素α1及组胺H1受体有亲和力临床 试验发现 ，奥氮平对精神病性障碍具有广泛而肯 定的疗效，可有效缓解精神分裂症的阳性和阴性症 状，改善其伴发的情感症状，并能改善精神分裂症 病人的认知功能奥氮平对中枢多巴胺受体的作用 具有部位选择性，可选择性地减少中脑边缘 系统 （A10)多巴胺能神经元的活动，而对纹状体（A9) 的运动功能通路影响很小，故临床上很少引起锥体 外系副反应 奥氮平服用简单 方便，一般不需要逐渐增加 剂量推荐起始剂量为每日10mg治疗剂 量范围为 每日5mg至20mg老年患者、严重 肾功能损害或者中度肝功能损害患者，起始 剂量可减为每日5mg 适应症• 奥氮平主要适用于各种精神分裂症及其相关障碍的急性期治疗和 巩固治疗，对阳性症状（妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑等 )和阴性症状（情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)均有肯定 的疗效。

奥氮平亦可缓解精神分裂症所继发的情感症状对于治 疗有效的病人，奥氮平可用于巩固治疗，保持其临床缓解状态不良反应应奥氮平的主要不良反应是困倦和体重增加奥氮平对血浆催乳素 浓度影响甚微，因而无男性乳房增大，泌乳，并少见女性月经紊 乱、闭经等临床表现其它不良反应尚有头痛、头晕、失眠、便 秘、口干、焦虑、无症状性转氨酶一过性升高 注意事项项肝功能指标：转氨酶ALT、AST的一过性升高多见于用药初期，但无临床症 状，也未见有药物性肝炎的报道对既往存在肯定的肝脏损害，肝功能储备 受限以及同时使用具有潜在肝脏毒性药物的患者，应注意观察治疗中如出 现ALT和或AST升高，应考虑加强随访和减药癫癎：与其它抗精神病药类 似奥氮平慎用于有癫癎史或有癫癎相关病症的患者血液学指标：与其它抗 精神病药类似，奥氮平慎用于有下列情况的患者：（1)任何原因所致的白细 胞和/或中性粒细胞降低；（2)药物所致骨髓抑制/毒性反应史；伴发疾病，放 疗或化疗所致的骨髓抑制；（3)嗜酸性粒细胞过多性疾病临床试验发现 ， 许多有氯氮平所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病史的患者使用奥氮平后未 见复发抗胆碱能活性：临床试验表明，抗胆碱能作用发生率较低，但患者 有合并症时服用奥氮平的资料有限，患有前列腺增生、窄角性青光眼或相关 疾病者建议慎用。

多巴胺能拮抗作用：奥氮平在体外有多巴胺拮抗作用和 其它抗精神病药一样，能拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂的作用中枢神经系 统活性：与其它中枢神经系统药物包括酒精合并使用时应加以注意 利培酮酮药理作用用法用量利培酮为新一代抗精神病药物，属非经典型抗精神 病药类由于该药独特的高选择性的5HT2/DA2受 体平衡拮抗的药理作用，使之具有以下临床作用特 点：①有效改善阳性及阴性症状；②有效改善伴发 的情感症状；③较少抗胆碱能样副作用，可能改善 精神分裂症患者的认知功能④锥外系反应的发生 率较少该药是一种高选择性的5HT2/DA2受体平 衡拮抗剂，对多巴胺D2受体有较强的阻断作用， 可以改善精神分裂症的阳性症状，如幻觉、妄想、 思维紊乱和行为障碍；同时对5­羟色胺2（5­HT2) 受体亦有强的阻断作用，对精神分裂症阴性症状如 思维贫乏、情感淡漠、意志活动减退等症状有效， 而且对伴有的情感症状亦有效该药对 5­羟色胺和 多巴胺拮抗作用的平衡，可以减少锥体外系反应的 发生 按照剂量个体化的原则，起始剂量宜小，缓慢加 量片剂：起始量，0.5mg，每日1­2次，3­7天内 加到有效治疗量有效治疗量为：1­2mg，每日1­ 2次或2­3mg每日2次。

维持量以1­2mg每日1次为 宜老年病人及心、肝、肾患者剂量应减半 适应症• 利培酮适用于各型精神分裂症，特别是对急慢性精神分裂症的阳 性和阴性症状及其伴发的情感症状，如焦虑、抑郁等有效不良反应应由于利培酮对脑 内毒蕈碱受体几无作用，少引发抗胆碱能样副反 应；对肾上腺素能α1、α。