Q3C 溶剂残留和分类.docx

摘自Q3C-残留溶剂的指导选择一类溶剂：应避免致癌物；备受怀疑的致癌物；环境危害物 二类溶剂：设定残余量，限量使用 非基因性动物致癌物；可能导致不可逆中毒，比如神经性中毒，畸形；可能导致其他可逆性中 毒三类溶剂: 低毒 对人体有潜在毒性，可以接触，但不超过 50mg/dayIf Class 1 solvents are likely to be present, they should be identified and quantified."Likely to be present" refers to the solvent used in the final manufacturing step and to solvents that are used in earlier manufacturing steps and not removed consistently by a validated process.ICH规定3类只要干失小于0.5,但1, 2类并不是不能出现按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全 应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）：第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。

在可能的情况下，应避免使 用这类溶剂如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明 其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1， 2— 二氯乙烷（5ppm）、1, 1 一二氯乙烷（8ppm）、 1, 1, 1—三氯乙烷（1500ppm）第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂按每日用药10克计算的每日允许接触量如下2—甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1, 1, 2—三氯乙烯（80ppm）、1, 2—二甲 氧基乙烷（100ppm）、1, 2, 3, 4一四氢化萘（100ppm）、2—乙氧基乙醇（160ppm）、环丁 砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、 二氧杂环己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、 N, N—二甲基甲酰胺（880ppm）、甲苯（890ppm）、N, N—二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲 基环己烷（1180ppm）、1, 2—二氯乙烯（1870ppm）、二甲苯（2170ppm）、甲醇（3000ppm）、 环己烷（3880ppm）、N—甲基吡咯烷酮（4840ppm）、。

第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒性研究结 果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据在无需论证的情况下，残留溶剂 的量不高于 0.5％是可接受的，但高于此值则须证明其合理性这类溶剂包括：戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、 戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯 甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基异丁酮、2－甲基－1－丙醇、 乙酸丙酯Solvent Other Names Structure ClassAcetic acidEthanoic acidCH3C00H三类溶剂Acetone2-PropanonePropan-2-oneCH3C0CH3三类溶剂AcetonitrileCH3CN二类溶剂AnisoleMethoxybenzene三类溶剂BenzeneBenzol一类溶剂1-Butanoln-Butyl alcoholButan-1-olCH3(CH2)3OH三类溶剂sec-Butyl alcohol2-ButanolButan-2-olCH3CH2CH(OH)CH3三类溶剂Butyl acetateAcetic acid butyl esterCH3COO(CH2)3CH3三类溶剂teHT-Butylmethylet her2-Methoxy-2-methyl-propane(CH3)3COCH3三类溶剂Carbon tetrachlorideTetrachloromethaneCCl4一类溶剂Chlorobenzene二类溶剂ChloroformTrichloromethaneCHCl3二类溶剂CumeneCyclohexane1,2—Dichloroethane1,1—Dichloroethene1,2—DichloroetheneIsopropylbenzene(1—Methyl)ethylbenzeneHexamethylenesym—DichloroethaneEthylene dichlorideEthylene chloride1,1—DichloroethyleneVinylidene chloride1,2—Dichloroethylene三类溶剂二类溶剂CH2ClCH2ClH2C=CCl2ClHC=CHCl一类溶剂一类溶剂二类溶剂Dichloromethane1,2-DimethoxyethaneN,N—DimethylacetamideN,N—DimethylformamideDimethyl sulfoxideAcetylene dichlorideMethylene chlorideEthyleneglycol dimethylet herMonoglymeDimethyl CellosolveDMADMFMethylsulfinylmethaneMethyl sulfoxideCH2C12H3C0CH2CH20CH3CH3C0N(CH3)2HCON(CH3)2(CH3)2SO二类溶剂二类溶剂二类溶剂二类溶剂三类溶剂DMSOp-Dioxane1,4-Dioxane[l,4]Dioxane二类溶剂EthanolEthyl alcoholCH3CH2OH三类溶剂2-EthoxyethanolCellosolveCH3CH2OCH2CH2OH二类溶剂Ethyl acetateAcetic acid ethyl esterCH3COOCH2CH3三类溶剂Ethyleneglycol1,2—Dihydroxyethane二类溶剂H0CH2CH20H1,2-E thanediolDiethyl etherEthyl etherEthoxyethaneCH3CH2OCH2CH3三类溶剂l,l'-Oxybise thaneEthyl formateFormic acid ethyl esterHCOOCH2CH3三类溶剂FormamideMethanamideHCONH2二类溶剂Formic acidHCOOH三类溶剂Heptanen-HeptaneCH3(CH2)5CH3三类溶剂Hexanen-HexaneCH3(CH2)4CH3二类溶剂Isobutyl acetateAcetic acid isobutyl esterCH3C00CH2CH(CH3)2三类溶剂Isopropyl acetateAcetic acid isopropylesterCH3C00CH(CH3)2三类溶剂MethanolMethyl alcoholCH3OH二类溶剂2-MethoxyethanolMethyl CellosolveCH30CH2CH20H二类溶剂Methyl acetateAcetic acid methyl esterCH3COOCH3三类溶剂Isoamyl alcohol3-Methyl-l-butanolIsopentyl alcohol(CH3)2CHCH2CH20H三类溶剂3-Methylbutan-1-olMethylbutyl ketone2-HexanoneCH3(CH2)3COCH3二类溶剂Hexan-2-oneMethylcyclohexaneCyclohexylmethane二类溶剂2-ButanoneMethylethyl ketone MEK三类溶CH3CH2COCH3剂Butan-2-one4-Methylpentan-2-one三类溶 CH3COCH2CH(CH3)2 剂4-Methyl—2—pentanoneMethylisobutyl ketoneMIBK(CH3)2CHCH2OH2-Me thylT-propanol Isobu tyl alcohol2—Me thylpropanT—ol1—Methylpyrrolidin—2—oneN—Methylpyrrolidone二类溶1—Methyl—2—pyrrolidinoneNitromethaneCH3N02二类溶三类溶Pentanen—PentaneCH3(CH2)3CH3Amyl alcohol1—PentanolPentan—1—olCH3(CH2)3CH2OH三类溶Pentyl alcoholCH3CH2CH2OH1—PropanolPropanT—ol2—PropanolPropyl acetatePyridineSulfolaneTetrahydrofuranPropyl alcoholPropan—2—ol(CH3)2CH0H三类溶Isopropyl alcoholCH3C00CH2CH2CH3Acetic acid propyl esterTetrahydrothiophene1,1-dioxideTetramethylene oxideOxacyclopentane三类溶二类溶二类溶三类溶。