药包材注册管理培训.ppt

药包材注册管理培训,品管部,目录,一、药品包装材料与药物相容性试验技术要求 二、药包材注册资料技术评审要点 三、药品包装材料和容器管理办法 四、药包材注册形式审查的一般要求 五、药包材注册申请资料要点探讨 六、药包材生产厂房和洁净度要求 七、药包材生产现场核查,一、药品包装材料与药物相容性试验技术要求,药包材：是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器 相容性试验：为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验 药包材的稳定性试验：与相容性试验是不同的，是考察药包材本身在市售包装条件下的质量稳定性的 二者的区别有个比喻，药包材相当于一件衣服，药品相当于是一个人，一件衣服质量再好、再漂亮，而这个人太瘦了，是穿不了的一、药品包装材料与药物相容性试验技术要求,药品由四部分组成： 活性成分 制剂工艺 药用辅料 药品包装 药包材是药品的一部分在国外，药包材是不合格或者是假冒伪劣的，公众就认为整个药品就是假的一、药品包装材料与药物相容性试验技术要求,包装材料存在的安全问题： 安全性：迁移、渗透； 保护性：防霉、防虫、抗氧化、提高药 品稳定性； 稳定性：耐老化，减少对药物的影响； 功能性：包装适合，利于使用。

一、药品包装材料与药物相容性试验技术要求,塑料包装材料重点考察项目： 阻隔性能：水蒸气、氧气的渗入； 水分、挥发性药物的透出； 酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移； 塑料对药物的吸附； 塑料中残留体、添加剂、加工时分解产物对药物的影响（PET中降解物质、苯二甲酸、乙二醇、塑化剂）；,一、药品包装材料与药物相容性试验技术要求,药用辅料（干燥剂）重点考察项目： 与药物接触反应； 对药物的吸附（参考中华人民共和国药典2010版二部中相关标准）； 自身功能失效导致药物稳定性降低； 砷、铅、溶剂残留量、微生物、荧光等指标对药物的影响；,一、药品包装材料与药物相容性试验技术要求,原料重点考察项目（颗粒剂）： ①含量； ②水分； ③颜色； ④粒度； ⑤均匀度； ⑥包装物吸附量；,一、药品包装材料与药物相容性试验技术要求,良好的药品包装—最适宜的包装 功能性 安全性 适应性 稳定性 便利性,二、药包材注册资料技术评审要点,依据标准：国家食品药品监督管理局13#令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》；这个前期内训过了 注册分类： ①生产申请； ②再注册申请； ③补充申请； ④进口申请；,二、药包材注册资料技术评审要点,申报资料要求： ①药包材注册证有效期：5年；再注册三要素：有证、在有效期、欲继续生产； ②提出再申请必须是在有效期届满前6个月内提出；若在规定时间内未提出再注册申请的药包材不予再注册，按照生产申请程序重新申请注册，企业在重新注册申请期间不得生产和销售该产品； ③补充申请：生产地址与原注册证载明的地址不一致；申请人合法登记证明文件中的信息与原注册证不一致；,二、药包材注册资料技术评审要点,④申报产品质量检测报告书：原件，距受理日期一年内为有效、计量认证（或实验室认可）章、“注册检验”、注册检验样品、全项检验、委外检验项目（注明由哪个单位检验）； ⑤洁净度检验报告：计量认证（或实验室认可）章、“注册检验”、原件，距受理日期一年内为有效、全检、平均悬浮粒子浓度、UCL值、平面图、区域名称、测试布点标示、微生物/无菌检测室的洁净度检测报告； ⑥品种的配方：化学名称、质量标准、来源、作用、用量及比例、原辅料检验报告书；,二、药包材注册资料技术评审要点,⑦品种的工艺：起始原料、工艺流程图（注重生产过程）、生产条件（温度、压力、时间）、操作步骤、洁净级别、封口方式； ⑧生产、检验设备：设备名称（全称）、生产商名称（全称）、设备型号﹡、设备数量、购置时间； ⑨品种的质量标准：国家标准（有效版本）、注册标准（国家标准）、修订后注册标准、修订说明；,二、药包材注册资料技术评审要点,⑩自检报告书：连续生产3批样品、全项检验（自检+委外）、委外检验（项目、频率）、检验资质、委外协议书原件（长期：一年以上）、委托检验报告书（报告书日期在自检报告书日期之后）、自检报告书内检测设备与检验设备表反映的检测能力一致、试验报告中，能够给出具体数值的项目应当用数字表示，不得以“符合规定”代替；五年内销售及质量情况的总结报告：年销售量、药品生产企业、药品的品种目录、用户对本品的使用评价、用户质量检验情况、自检合格率、有无质量事故、官方质量抽检结果；,三、药品包装材料和容器管理办法,法律法规体系：药品管理法、药品管理法实施条例、直接接触药品的包装材料和容器管理办法（国家局13号令） 药品管理法规定：①直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批；②药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器；,三、药品包装材料和容器管理办法,药包材注册申请技术要求： ①省食品药品监督管理局对申报单位药包材生产情况的考核报告； ②国家食品药品监督管理局确定的药包材检验机构出具的三批申报产品质量检验报告书； ③药包材检验机构出具的洁净室洁净度检验报告书,三、药品包装材料和容器管理办法,④申请企业营业执照； ⑤申报产品生产、销售应用情况综述；⑥申报产品配方； ⑦申报产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明； ⑧申报产品质量标准； ⑨三批申报产品的自检报告书； ⑩申报产品生产厂区及洁净室平面图；,三、药品包装材料和容器管理办法,⑾与采用申报产品包装的药品同时进行的稳定性试验（药物相容性试验）研究资料；申报产品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防等符合国家有关法律规定，所取得的有关合格证明；,三、药品包装材料和容器管理办法,药包材生产现场检查： ①依据标准：《药包材生产现场检查考核评分明细表》，实际评分达总分的70%为合格； ②出现下列情况之一者实行否决：⑴评分明细表中有一大项达不到本大项总分的70%；⑵没有独立的质量管理部门或者质量管理专职人员，不具备对产品进行检验的条件；⑶通则规定有洁净要求而达不到洁净要求的；⑷生产车间没有空气净化调节系统，不符合规定的洁净要求的；⑸产品一次抽样3批检验不合格的；,四、药包材注册形式审查的一般要求,药包材管理范畴：国家局13#令，药包材是指直接接触药品的包装材料和容器。

依据定义，非直接接触药品的药包材不属管理范畴，但是对药品影响较大的也属于药包材管理范畴 药包材类别（YBB标准）：①塑料容器；②玻璃容器；③橡胶制品；④单片（膜）、复合材料；⑤金属材料,四、药包材注册形式审查的一般要求,药包材注册申请表： ①填写必须准确、规范、并符合填表说明的要求各项均应填写，不得缺项、漏项，如果某一项无填写内容，应当填写“无”； ②规格应当填写申报产品的物理尺寸； ③应当写明申报产品的原材料及添加剂（着色剂、防腐剂、增塑剂、及油墨等）的名称、质量标准、来源、在配方中的作用、用量及比例（可填写范围值），要与申报资料中的配方一致四、药包材注册形式审查的一般要求,④注册申请人应当是境内合法登记的药包材生产企业注册地址应与企业法人营业执照中的注册地址一致 ⑤对于不具备法人资格的生产单位，应当填写法人机构的注册地址，生产地址填写实际生产单位的名称和地址分别由法人机构加盖公章并由法人签字，法人不能签字时，可由法人授权的负责人签字，并同时提供委托签字授权书原件；,四、药包材注册形式审查的一般要求,申报资料要求： ①申报资料要求同第二大项《药包材注册资料技术评审要点》中第3条要求； ②提供生产厂区总平面图，洁净室、空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图、工艺设备平面图等，必须与现场布置一致； ③提供符合国家有关法律规定的环保合格证明和消防合格证明原件，如却无原件的，必须在复印件中加盖申报企业鲜章；,四、药包材注册形式审查的一般要求,④补充申请：⑴变更药包材注册证所载明的“规格”项目；⑵变更药包材生产企业地址；⑶变更进口药包材注册证所以载明的“公司名称”及“注册地址”；⑷变更药包材配方中原料产地；⑸变更药包材配方中添加剂；⑹变更药包材生产工艺；⑺变更药包材注册标准；⑻变更进口药包材注册代理机构；⑼变更国内药包材生产企业名称（含药包材生产企业地址变更名称）⑽国内药包材生产企业内部变更药包材生产场地； ⑤申请人提供的所有资料应当是有效的、真实的、完整的；,五、药包材注册申请资料要点探讨,1、申报产品必须是符合YBB标准中规定的品种（11种）； 2、明确产品中原料、辅料的名称、比例、原辅料执行的质量标准； 3、原料来源必须是生产商，而非销售商； 4、药包材产品不得使用含苯油墨和粘合剂工艺（供应商提供油墨不含苯证明）；《工产业（2010）第122号》规定，这个规定是基于防止在生产过程中对人体造成危害。

五、药包材注册申请资料要点探讨,5、申报资料中的检验仪器设备应与自检报告中项目一致；（原则上标准中打*标识的可委托检验，其余均应具备自检能力） 6、不是符合标准的产品就是合格产品，要考虑产品在使用中存在的风险；,六、药包材生产厂房和洁净度要求,法规要求及依据： ①国家局13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》；②YBB00412004《药品包装材料生产厂房洁净室（区）的测试方法；③GB50591-2010《洁净室施工及检验规范； ④GB/T16292-2010 悬浮粒子测定方法 GB/T 16293-2010浮游菌测定方法 GB/T 16294-2010 沉降菌测定方法,六、药包材生产厂房和洁净度要求,检测技术要求： ①检验项目：悬浮粒子、微生物（浮游菌或沉降菌）、静压差、温度、相对湿度、照度、换气次数、截面平均风速； ②具体要求：风机运行24小时以上； ③是以每个房间作为基本单元； ④每一个采样点测试不少于3次，取3次测试平均值；⑤静压差测试： 应在所有房间额门关闭时进行，有排风时，应在最大排风量条件下进行，并从平面上最里面房间依次向外测定相邻相通房间的压差，直至测出洁净区与非洁净区、室外环境之间的压差；,六、药包材生产厂房和洁净度要求,⑥静压差要求：不同级别相邻洁净室（区）≥5Pa；洁净室（区）与非洁净室（区）≥5Pa；洁净室（区）与室外大气≥10Pa； ⑦温度和相对湿度技术要求：温度：18～26℃；湿度：45～65%（无特殊要求时）、非恒温恒湿要求房间只测房间中一点； ⑧温湿度控制：加热/制冷/除湿、温湿度控制与面积的匹配； ⑨照度：主要工作室宜为：300Lx、测量点布置均匀，距地面高0.8m，按1～2m间距布点，每个房间不少于2点、高层房间的照明，建议提供局部照明；,六、药包材生产厂房和洁净度要求,⑩换气次数：万级≥20次/h、10万级≥15/h、30万级≥12次/h； ⑾截面平均风速：水平层流≥0.4m/s、垂直层流≥0.3m/s、均匀布点，不少于5个点，离高效过滤器0.3m垂直于气流处的截面； ⑿微生物：中华人民共和国药典2010版，对微生物检测试验室和无菌检测实验室洁净度要求是万级净化、微生物检测室与车间的空调系统不能是同一个风机，应有独立的风机系统、微生物检测要求企业自检，不能委外检验；,六、药包材生产厂房和洁净度要求,⒀送风和回风：供给洁净室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3、新风口应远离污染，设置粗过滤膜过滤掉大颗粒防止蚊虫等，延长高效过滤器使用寿命、排风量与回风量相适应、应含有净化送风系统，采用风机，慎用自净器； ⒁空气过滤器清洗：初效过滤器清洗大约15天、中效过滤器清洗大约2～3个月、高效过滤器更换大约1年；,六、药包材生产厂房和洁净度要求,药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别：,七、药包材生产现场核查,法规依据： ①《药品管理法》； ②《药品管理实施条例》； ③《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》 具体实施依据： ①药包材生产现场考核通则； ②药包材生产现场检查考核评分明细表；（国家局第13号令）；,七、药包材生产现场核查,核查组织实施： ①省局组织省内药包材现场核查员2～3人； ②核查工作时间一般为1～2天； ③核查组长出具《药包材注册现场核查通知书》，确认核查范围； ④核查组长向企业通报核查情况，由企业负责人签字，将核查结果报省局一式三份；,。