论文腺苷药理活性与其研究进展.ppt

本科生毕业论文（设计）,腺苷的药理活性及其研究进展,院 (系）： 医药学院 药学系 专 业： 药物制剂 学 号： 102006 姓 名： 冯治朋 指导教师： 徐小平,郑 重 声 明 本人呈交的学位论文，是在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，所有数据、图片资料真实可靠尽我所知，除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含他人享有著作权的内容对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确的方式标明本学位论文的知识产权归属于培养单位 本人签名： 日期：,摘要：腺苷（adenosine）指由腺嘌呤的N-9与D-核糖的C-1通过β糖苷键连接而成的化合物，其磷酸酯为腺苷酸腺苷是一种遍布人体细胞的内源性核苷，可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸，参与心肌能量代谢，同时还参与扩张冠脉血管，增加血流量腺苷对心血管系统和肌体的许多其它系统及组织均有生理作用腺苷是用于合成三磷酸腺苷（ATP）、腺嘌呤、腺苷酸、阿糖腺苷的重要中间体腺苷（adenosine）的药理活性是可降低窦房结、房室结和心房肌的自律性，延长房室结的不应期，减慢传导。

其作用机制是激活腺苷受体，激活钾通道，促进钾外流，使细胞膜超极化，并且还可抑制cAMP激活的钙离子内流，是比较常用的抗心率失常药 目前对腺苷的研究越来越全面，目前发现目前发现腺苷受体有 A1、A2a、A2b和 A3四种 关键词：腺苷；腺苷药理活性；作用机制；腺苷受体,,Adenosine pharmacological activities and its research progress Abstract: Adenosine by adenine N - 1-9 and D - ribose C through beta can be connected with the glycosidic bond compound, its for adenosine phosphate. Adenosine is a kind of endogenous nucleoside throughout the human body cell, can directly into the myocardium via phosphorylation generating adenosine, participate in myocardial energy metabolism, also participate in the expansion of coronary artery blood vessels, increase blood flow.Adenosine on the cardiovascular system, and many other systems of the body and the organization have physiological function. Adenosine on the cardiovascular system, and many other systems of the body and the organization have a physiological role. Adenosine is used in the synthesis of adenosine triphosphate (ATP), adenine, adenosine, vidarabine important intermediates. Adenosine pharmacological activities can be reduce the sinoatrial node and the atrioventricular node and the self-discipline of atrial muscles and extension of the atrioventricular node refractory period, slow conduction.Its mechanism of action is the activation of adenosine receptors, activate potassium channels, promote potassium outflows, make the cell membrane hyperpolarization, and it also inhibits the inflow cAMP, the activation of calcium ions, is a common arrhythmia drug resistance. The current study of adenosine is more and more comprehensive, now find currently found A1 adenosine receptors, both A2a, A2b and A3. Keywords: adenosine, Adenosine pharmacological activities, Mechanism of action, Adenosine receptors,,,目 录 摘要…………………………………………………………………………3 前言…………………………………………………………………………4 第一章 文献综述…………………………………………………………5 1.1 腺苷形态………………………………………………………………5 1.2 腺苷的化学式…………………………………………………………5 1.3 腺苷的形成…………………………………………………………5 1.4 腺苷的药理活性………………………………………………………5 第二章 腺苷的研究进展…………………………………………………7 参考文献……………………………………………………………………7 致谢…………………………………………………………………………14,,前言 早在1929年，Drury[1]和Szent-Gyorgy就已发现腺苷对心脏的作用,如舒血管降压、减慢心率、镇静和抗惊厥等，但直到1927年Burns tock才提出嘌呤能假说，1974年，Berme等首次报道缺血后脑组织的腺苷水平增高，从此有关腺苷的研究日益受到重视。

大量实验数据表明，腺苷通过其受体产生作用，参与了多方面生理与病理过程现已经证实了腺苷受体的存在近年来国内外已有几个实验室采用一系列柱层析的分离过程，分离纯化出腺苷的A1受体[2-4]国内学者江黎明和梁念慈用腺苷亲和层析的方法，从大鼠的脂肪细胞膜上分离出了腺苷的A1受体[5] 国内学者赵京林和杨跃进在《腺苷与心脏保护的研究进展》中阐述了腺苷的心脏保护作用[6] 及目前发现目前发现腺苷受体有 A1、A2a、A2b和 A3四种第一章 文献综述 1.1 腺苷形态 性状：白色或类白色结晶性粉末 ； 熔点：233-238℃ 比旋度：-68.0°~72.0° ； 干燥失重：≤0.5% ； 炽灼残渣：≤0.1% ； 重金属：≤10ppm ； 含量（HPLC）：≥99% 符合美国药典24版 1.2 腺苷化学式 分子式：C10H13N5O4 [IMG]2005122142528.gif[/IMG] 分子量：267.24,1.3 腺苷的形成及调控 腺苷的形成主要是由三磷酸腺苷（ATP）在释放能量的过程中经过去磷酸化作用转化为二磷酸腺苷（ADP）与一磷酸腺苷（AMP），后者在5-核苷酸酶的作用下形成腺苷。

如图： 三磷酸腺苷（ATP） ↑ ↓ 二磷酸腺苷（ADP） ↑ ↓ 一磷酸腺苷（AMP） ↗ ↖ ↙ ↘ 一磷酸肌苷 腺苷 ↘ ↙ 肌苷 ↑ ↓ 次黄嘌呤 ↓ 黄嘌呤 ↓ 尿酸 AMP的来源有多种途径，但主要来源：心肌细胞的AMP库，90% AMP可能存在与线粒体的基质中AMP的开源另一途径是环磷酸腺苷，后者在磷酸二脂酶作用下降解为AMP，它大部分来自内皮细胞 腺苷的形成和调控与一系列酶的催化作用有关，其中最重要的是5’-核苷酸酶，存在于心肌细胞壁，受ATP、ADP与磷酸肌酸（Pcr）所抑制，Pcr的抑制作用尤强，但小剂量Mg++可以逆转Pcr的抑制作用当心肌细胞代谢增高时，5’-核苷酸酶的活性增高AMP在该酶的作用下形成腺苷后，进入细胞间液，后者作用于心肌与血管平滑肌细胞表面受体，发挥生理效应大部分腺苷在腺苷脱氨酶与磷酸化酶作用下，进一步降解为此黄嘌呤与黄嘌呤，最终形成尿酸少部分腺苷可再进入心肌细胞，在腺苷激酶催化下，重新合成AMP→ATP。

另外，S—腺苷基高半胱酰胺酸（SAH）水解酶是心肌细胞产生腺苷的另一重要旁路腺苷与SAH紧密结合，在水解酶的作用下缓慢释放，这是细胞内抑制腺苷游离，使之缓慢释放的一个重要原因 心脏腺苷的形成受三个重要因素的调控：心肌氧的供/需比值 心肌氧耗（MVO2）细胞外核苷酸的形成心肌氧供/需比值与MVO2↑是内源性腺苷释放增加的最重要因素，也是一个保护性反馈系统当心肌缺氧时，腺苷升高使心率减慢，心脏做功↓，MVO2↓，腺苷使冠状动脉扩张，心肌供氧↑，又使心肌氧供/需比例与MVO2失调恢复在正常生理状态下，心肌细胞内外腺苷含量相似，并保持在衡稳水平，约1~2um以下，半衰期很短，约10秒钟左右1.4 腺苷的药理作用 腺苷是一种嘌呤核苷，具有广泛的心脏效应除了人们熟知的降低窦房结、房室结和心房肌的自律性，延长房室结的不应期，减慢传导作用外，大量研究表明，腺苷还具有触发或介导缺血预适应、减轻再灌注损伤等心脏保护效应，还有作用于中枢神经系统等作用 1.4.1腺苷对心脏自律性与传导性的电生理效应可归纳下: ①.缩短心房肌肉的动作电位,当注射ATP或腺苷后易促发房颤或房扑 ②.抑制窦房结的自律性,减慢窦房结舒张期缓慢极化(第四相)速率,伴动作电位幅度降低,从而减慢窦房结发放冲动的频率,延长窦性周期。

③.对房室结有负传导效应对房室结阻滞是在近端的A一H 间期,对 H一V 间期无影响.临床上可出现I、Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻也可见到当阻滞不完全时在结内形成折返循环,出现阵发性室上性心动过速(PSVT) ④.降低房室结与浦肯野氏系统舒张期缓慢除极,抑制潜在的自主起搏点 ⑤.延长或阻滞Kent束的逆传,抑制与房室结相联的Mahaim 纤维和James纤 维的传导1.4.2腺苷的药理作用 1.心血管系统 腺苷是很强的血管活性物质，它使体循环血管扩张，引起血压下降[7] 腺苷对心脏有明显的负性变时和负性传导作用，以致整体动物心率减慢，离体动物心脏的活动频率减少腺苷及其类似物对心脏的负性变时作用呈明显的依赖性[8]腺苷可拮抗儿茶酚胺类物质对心脏的变时变力效应[9]腺苷的心脏保护作用：①触发和介导心肌缺血预适应 缺血预适应( ischemic preconditioning, IPC) 是 指当心肌经历短时间的可逆性缺血过程之后, 对于继发的长期持续性缺血可产生较强的耐受力由IPC产生的保护作用包括2个时期: 早期阶段( early preconditioning,PC) 和延迟阶段( 第二保护窗, second window of prote ction, SWOP) 。

关于早期预适应, 即在首次缺血刺激之后, 可以使梗死延迟发1-2h[ 10, 11]关于保护作用的第二窗口, 即在首次缺血刺激之后 12-72h之间出现保护作用在 早 期 P C 中, 内 源 性 腺 苷 是 触 发 因 子 之一一过性的外源性。