《血液学骨髓纤维化》PPT课件.ppt

骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病Myeloproliferative diseases , MPDl定义：是一组克隆性造血干细胞疾病一系或定义：是一组克隆性造血干细胞疾病一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖，可能为骨髓多多系骨髓细胞不断地异常增殖，可能为骨髓多能干细胞在向不同方向细胞分化中，受刺激而能干细胞在向不同方向细胞分化中，受刺激而产生的失控性、持续性增殖病变临床有一种产生的失控性、持续性增殖病变临床有一种或多种血细胞质和量的异常，脾肿大、出血倾或多种血细胞质和量的异常，脾肿大、出血倾向以及血栓形成向以及血栓形成WHO对对MPD的分类的分类l真性红细胞增多症真性红细胞增多症l原发性血小板增多症原发性血小板增多症l骨髓纤维化骨髓纤维化l慢性粒细胞性白血病慢性粒细胞性白血病(CML)l慢性中性粒细胞白血病慢性中性粒细胞白血病l慢性嗜酸性粒细胞白血病慢性嗜酸性粒细胞白血病lMPD不能分类不能分类MPD共同特征共同特征l病变发生在多能造血干细胞病变发生在多能造血干细胞l骨髓某系细胞恶性增殖为主骨髓某系细胞恶性增殖为主, ,同时可同时可累及其他系造血细胞的表现累及其他系造血细胞的表现 l各病之间可共同存在或相互转化各病之间可共同存在或相互转化 l肝脾淋巴结等髓外组织肝脾淋巴结等髓外组织 造血造血患者，男，患者，男，6565岁，一年前开始出现头晕、乏力，活岁，一年前开始出现头晕、乏力，活动后加重。

半年前开始出现动后加重半年前开始出现右上腹不适右上腹不适入院检查血象：检查血象： 血红蛋白血红蛋白92g/L92g/L，，白细胞白细胞31.2×1031.2×109 9/L/L, , 肝功能正常；肝功能正常；B B超示肝右肋下超示肝右肋下2cm2cm、脾左肋下、脾左肋下3.5cm;3.5cm; 当时未处理当时未处理近两周头晕、乏力、近两周头晕、乏力、右上腹不适右上腹不适症状加重入院病症状加重入院病程中有盗汗近程中有盗汗近6 6周内体重减轻周内体重减轻8Kg8Kg过去史、个人史、婚姻史、家族史：无异常过去史、个人史、婚姻史、家族史：无异常体格检查：中度贫血貌，肝区深压痛阳性，体格检查：中度贫血貌，肝区深压痛阳性，肝右肋肝右肋下下2cm2cm，质中、边缘光滑脾左肋下，质中、边缘光滑脾左肋下4cm4cm，质中、未，质中、未触及结节触及结节血常规血常规: :××10109 9/L/L、、Hb86g/LHb86g/L、、 PLT 538 PLT 538××10109 9/L/LESRESR：：71mm/h71mm/h腹部腹部B B超示：超示：肝右肋下肝右肋下2cm2cm、脾左肋下、脾左肋下4cm4cm骨髓报告：增生性骨髓象，骨髓报告：增生性骨髓象，中性粒细胞中性粒细胞NAPNAP积分积分增高增高。

外周血涂片：可见外周血涂片：可见幼稚粒细胞和幼稚红细胞幼稚粒细胞和幼稚红细胞骨髓活检：骨髓活检：脂肪细胞及纤维组织增生，造血细脂肪细胞及纤维组织增生，造血细胞减少骨骨 髓髓 纤纤 维维 化化MYELOFIBROSIS一、概一、概 述述骨髓纤维化骨髓纤维化 ( myelofiborosis , M F ) ( myelofiborosis , M F ) 简简称称骨骨纤纤，，又又称称骨骨髓髓硬硬化化症症是是一一组组克隆性造血干细胞疾病 原发性和继发性；急性和慢性原发性和继发性；急性和慢性l是一种原因不明的造血干细胞异常所是一种原因不明的造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病致的慢性骨髓增生性疾病l骨髓成纤维细胞的异常增生是对造血骨髓成纤维细胞的异常增生是对造血细胞克隆性增生的继发性反应细胞克隆性增生的继发性反应l骨髓巨核细胞的增生及其释放的各种骨髓巨核细胞的增生及其释放的各种细胞因子对于病情进展有重要作用细胞因子对于病情进展有重要作用二、发病机制二、发病机制三、病三、病 理理本病的主要病理改变是本病的主要病理改变是: :1. 1. 骨髓纤维化，造血组织减少骨髓纤维化，造血组织减少2. 2. 脾肝淋巴结等部位的髓外造血脾肝淋巴结等部位的髓外造血四、临床表现四、临床表现l主要症状主要症状: : 贫血、脾大引起的压迫症状贫血、脾大引起的压迫症状 发热、骨痛、皮肤紫癜发热、骨痛、皮肤紫癜l主要体征主要体征: : 脾大（巨脾）脾大（巨脾） 50% 50%肝肿大（轻到中度肝肿大（轻到中度) )l严重贫血和出血为晚期的典型表现严重贫血和出血为晚期的典型表现五、检五、检 验验( (一一) )血象血象 1. 1. 红细胞红细胞 l 多为中度的正细胞正色素性贫血多为中度的正细胞正色素性贫血l可见有核红细胞可见有核红细胞( (多为中、晚幼红多为中、晚幼红) )l 泪滴状红细胞泪滴状红细胞l 嗜碱性点彩和多染性红细胞嗜碱性点彩和多染性红细胞2 2. . 白细胞白细胞l 正常或中度增高正常或中度增高 (< 50×10 (< 50×109 9/L )/L )l 可见中、晚幼粒细胞可见中、晚幼粒细胞l 偶见原始粒细胞偶见原始粒细胞l 嗜酸和嗜碱粒细胞也增多嗜酸和嗜碱粒细胞也增多3. 3. 血小板血小板l 1/3 1/3病例增多，晚期减少病例增多，晚期减少l 可见巨型血小板及巨核细胞碎片可见巨型血小板及巨核细胞碎片骨髓纤维化外周血图片骨髓纤维化外周血图片 ×1000 ×1000左：示泪滴状红细胞；右：示外周血出现原始细胞左：示泪滴状红细胞；右：示外周血出现原始细胞( (二二) )骨髓象骨髓象l骨质坚硬骨质坚硬 ，常，常 “ “干抽干抽””l早早期期：：骨骨髓髓造造血血细细胞胞可可增增生生，，特特别别是是粒系和巨核系粒系和巨核系l后期：后期：增生低下增生低下(三三) 骨髓活检骨髓活检 骨骨髓髓活活检检见见到到大大量量网网状状纤纤维维组组织织为为确确诊本病的主要依据诊本病的主要依据图1 骨髓纤维化前期 骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系增生，未见胶原纤维增生(塑料包埋切片，苏木精-吉姆萨-伊红染色,×200）  图2 同图1切片伴轻度网状纤维增生，阳性强度（++）。

同左图)图3 骨髓纤维化-纤维化期骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系增生，有胶原纤维条索状增生吉姆萨-伊红染色，×200)图4 骨髓纤维化-纤维化期同上切片，骨髓网状纤维显著增生(++++)(塑料包埋切片，苏木精- Gomori网状纤维染色,×100 )图5 CIMF-Fs伴骨骨髓硬化症患者骨髓活检标本骨小梁增宽，极不规则弯曲，小梁间区变窄,骨髓胶原纤维增生（苏木精-伊红染色, ×100） ( (四四) ) 其他检验其他检验 l 血小板功能缺陷血小板功能缺陷l 中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高 l 血尿酸增高血尿酸增高 l Ph Ph染色体阴性染色体阴性l骨骨X X线检查，约线检查，约4040％的病例显示骨皮质增％的病例显示骨皮质增厚，骨小梁条纹消失，骨髓腔明显缩小，厚，骨小梁条纹消失，骨髓腔明显缩小，而骨密度不均匀地增高，呈毛玻璃样改而骨密度不均匀地增高，呈毛玻璃样改变影像学检查：六、诊六、诊 断断l脾肿大；脾肿大；l可有贫血，外周血出现幼稚粒细胞和红细胞；可有贫血，外周血出现幼稚粒细胞和红细胞；泪滴状红细胞泪滴状红细胞 l骨髓穿刺多次骨髓穿刺多次 “ “干抽干抽””或增生减低；或增生减低；l肝、脾、淋巴结病理检查示造血灶；肝、脾、淋巴结病理检查示造血灶；l★★骨髓活检示网状纤维或骨髓活检示网状纤维或/ /和胶原纤维明显增生和胶原纤维明显增生l除外继发性骨髓纤维化。

除外继发性骨髓纤维化七、鉴七、鉴 别别 诊诊 断断l慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病l急性白血病急性白血病l脾淋巴瘤脾淋巴瘤l骨髓转移癌骨髓转移癌骨骨 纤纤 慢慢 粒粒 脾肿大脾肿大 明显明显 更明显更明显异形红细胞异形红细胞 泪滴状红细胞泪滴状红细胞 不明显不明显有核红细胞有核红细胞 常见常见 , , 量多量多 无或少见无或少见白细胞计数白细胞计数 (10-20)×10 (10-20)×109 9/L >100×10/L >100×109 9/L/L骨髓象骨髓象 常干抽常干抽 以中、晚、杆粒细胞增生以中、晚、杆粒细胞增生骨髓活检骨髓活检 纤维化显著纤维化显著 无或轻度纤维化无或轻度纤维化 N A P ↑ N A P ↑或正常或正常 ↓ ↓或消失或消失PHPH染色体染色体 阴性阴性 90% 90% 阳性阳性Bcr/abl Bcr/abl 阴性阴性 阳性阳性八、治疗八、治疗1.骨纤好发于中老年患者骨纤好发于中老年患者2.全体检查和腹部全体检查和腹部B超均提示脾中度增大超均提示脾中度增大3.外周血出现泪滴状红细胞、幼稚粒细胞及幼外周血出现泪滴状红细胞、幼稚粒细胞及幼稚红细胞稚红细胞4.骨髓提示增生性骨髓象，中性粒细胞骨髓提示增生性骨髓象，中性粒细胞NAP积分增高积分增高5.骨髓活检提示脂肪细胞及纤维组织增生骨髓活检提示脂肪细胞及纤维组织增生6.排除继发性骨髓纤维化排除继发性骨髓纤维化。