医学微生物学：第24章 人疱疹病毒.ppt

第第24章章 人疱疹病毒人疱疹病毒 （（ human herpesviruses ）） 疱疹病毒特点1、有包膜、线状ds DNA病毒2、形成多核巨细胞、包涵体3、原发感染（增殖感染）：、原发感染（增殖感染）：HSV、、VZV4、潜伏感染与复发：、潜伏感染与复发：HSV、、VZV5、先天感染：、先天感染：HSV、、HCMV6、整合感染（致癌性）：、整合感染（致癌性）：EBV、、HSV、、HCMV7、分为α、β、γ疱疹病毒亚科病毒病毒亚科亚科潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒Ⅰ型型 (HSV-1)，，HHV-1α三叉神经节、颈上神经三叉神经节、颈上神经节节单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒Ⅱ型型 (HSV-2)HHV-2，，α骶神经节骶神经节水痘－带状疱疹病毒水痘－带状疱疹病毒 (VZV), HHV-3α脊髓后根神经节、颅神脊髓后根神经节、颅神经感觉神经节经感觉神经节人巨细胞病毒人巨细胞病毒 (CMV)，，HHV-5β单核吞噬细胞，淋巴细单核吞噬细胞，淋巴细胞，分泌性腺体，肾胞，分泌性腺体，肾HHV-6和和HHV-7β淋巴组织，唾液腺淋巴组织，唾液腺EB病毒病毒 (EBV)（（HHV-4）、）、HHV-8γB淋巴细胞淋巴细胞人类疱疹病毒的种类人类疱疹病毒的种类第一节、单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus, HSV 一、生物学性状§dsDNA, 150kb, 编码70多种蛋白质, 有包膜 §HSV-1和HSV-2两型（基于gG蛋白）§细胞中增殖，核内嗜酸性包涵体、多核巨细胞§抵抗力弱二、致病性与免疫性§传染源： 病人和健康带毒者§传播途径：亲密接触与性接触 HSV-1引起腰部以上疱疹：唇唇、、齿龈、皮肤齿龈、皮肤, 角结膜角结膜 HSV-2引起腰部以下疱疹：生殖器 §易感人群：人群广泛存在潜伏感染§感染类型: 原发感染，潜伏感染(复发)和先天性感染原发感染唇疱疹唇疱疹齿龈炎齿龈炎皮皮肤肤疱疱疹疹潜伏感染和复发§三叉神经节及颈上神经节（三叉神经节及颈上神经节（HSV-1）和骶神经节）和骶神经节（（HSV-2）中潜伏的病毒被激活后，沿感觉神经）中潜伏的病毒被激活后，沿感觉神经纤维轴索移行到纤维轴索移行到同一部位同一部位引起复发性局部疱疹。

引起复发性局部疱疹先天性感染§垂直传播或分娩时感染，导致流产、早产、胎儿先天畸形三、防治原则§预防 避免同患者接触、防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV－2有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用 包膜蛋白亚单位疫苗、基因重组疫苗、多肽疫苗§治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效 疱疹净（碘苷）、无环鸟苷（阿昔洛韦） 第二节、水痘-带状疱疹病毒 （Varicella-zoster virus, VZV）一、基本性状与HSV相似： ①潜伏神经细胞，引起复发感染 ②水痘、带状疱疹 ③皮肤损伤以水疱为特征与HSV不同： ①一个血清型一个血清型 ② 呼吸道感染呼吸道感染, 通过病毒血症播散至皮肤通过病毒血症播散至皮肤§人是唯一宿主人是唯一宿主§传播途径传播途径: 呼吸道、直接接触、垂直呼吸道、直接接触、垂直§皮肤是主要靶细胞，潜伏于脊髓后根神经节皮肤是主要靶细胞，潜伏于脊髓后根神经节§引起两种病症引起两种病症 初次感染引起水痘初次感染引起水痘, 儿童儿童(少数成年人少数成年人) 潜伏病毒复发引起带状疱疹，成年人和老年人潜伏病毒复发引起带状疱疹，成年人和老年人二、致病性病毒呼吸道、结膜、皮肤侵入局部淋巴结增殖入血散布到各个内脏入血散布到各个内脏2～3周潜伏期皮肤发生水疱疹和脓疱疹(向心性分布） 水痘 (chicken pox)成人VZV感染新生儿VZV感染儿童VZV感染带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降 病毒沿感觉神经轴索下行所支配的皮肤细胞内增殖沿着感觉神经发生串联的水疱疹 VZV的潜伏与复发第三节、EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）§Epstein和Barr于1964年在非洲儿童Burkitt淋巴瘤细胞中发现 §形态结构与其它疱疹病毒相似§侵犯B细胞一、致病性§ 人群中广泛感染人群中广泛感染§ 我国我国3～～5岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%以上以上§ 通过唾液，输血传染通过唾液，输血传染§全身性感染全身性感染, 潜伏在潜伏在B细胞等细胞等 §感染方式感染方式: 增殖性感染和非增殖性感染增殖性感染和非增殖性感染（潜伏性感染）（潜伏性感染） 增殖性感染§感染细胞溶解死亡§增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（早期抗原（EA）） 非结构蛋白 EBV衣壳抗原（衣壳抗原（VCA）） 结构蛋白 EBV膜抗原（膜抗原（MA）） 中和抗原 §测定上述抗原的抗体  非增殖性感染§包括： 潜伏感染潜伏感染 感染的B细胞的“转化”或“永生化” 恶性转化恶性转化 转化的B细胞可发生染色体易位并致癌变§潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细胞核内 潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细胞的表面抗原图1 . 正常的PBMC（250倍 ） 图2. B95-8细胞（250倍 ） 细胞偏小，边缘整齐，无分裂增殖 细胞偏大，其上清具有转化细胞能力图3. B95-8上清刺激PBMC 3周（250倍 ） 图4. B95-8上清刺激PBMC 5周（250倍 ） 部分细胞增大、边缘出现突起，可增殖 部分增大的细胞呈团块状生长，可快速增殖 EBV诱导诱导B细胞转化细胞转化所致疾病1、传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症2、非洲儿童淋巴瘤（、非洲儿童淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）3、鼻咽癌、鼻咽癌4、霍奇金淋巴瘤（、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma））1、传染性单核细胞增多症§青春期感染EBV§典型症状: 发热、咽炎和颈淋巴结肿大发热、咽炎和颈淋巴结肿大§肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，异型淋巴细胞异型淋巴细胞 2、非洲儿童淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）§中非、新几内亚和美洲温热带地区流行§多见于儿童§好发于颜面、腭部3、鼻咽癌§ 广东、广西及东南亚是高发区§多发生于40岁以上 §EBV与鼻咽癌 癌组织中有EBV基因组及抗原 血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgM和 lgG 防治原则§我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区§gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种 第四节、人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）§感染的细胞肿大，具有巨大的核内包涵体 §生物学性状与HSV相似§有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人§人成纤维细胞中增殖缓慢，复制周期长§核内包涵体呈核内包涵体呈“猫头鹰眼猫头鹰眼”状状CMV的包涵体致病性§通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状§可长期带毒形成潜伏感染§潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等§传播途径有先天感染、新生儿感染、血源性感染等所致疾病§先天性感染 通过胎盘侵袭胎儿 黄疸、肝脾肿大、贫血、智力低下、耳聋和脉络 视网膜炎、早产、流产等§新生儿感染 产妇泌尿道和宫颈排出CMV 多数症状轻微或无临床症状§输血感染 输血后单核细胞增多症和肝炎§细胞转化与致癌潜能 宫颈癌中CMV DNA检出率高微生物学检查§巨大细胞及核内嗜碱性包涵体§ELISA检测IgM抗体和IgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查治疗与预防§丙氧鸟苷有防止CMV扩散作用§耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用膦甲酸钠§CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决§CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向。