细菌性(流脑HIB)疫苗的免疫策略(吴承钢).ppt

细菌性细菌性( (流脑、流脑、HIB)HIB)疫苗的免疫策略疫苗的免疫策略广东省疾控中心广东省疾控中心 吴承刚吴承刚 20152015年年6 6月月5 5日日主要内容主要内容l l我国脑膜炎球菌疫苗发展简史我国脑膜炎球菌疫苗发展简史l l 对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价l l MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l l MCVMCV替代替代MPVMPV是科学发展的必然趋势是科学发展的必然趋势l l 使用使用MCV-AC/HibMCV-AC/Hib是预防接种的发展方向是预防接种的发展方向l l 为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗l l 对使用对使用MCV-AC/HibMCV-AC/Hib的建议的建议我国流脑疫苗研发简史我国流脑疫苗研发简史l l我国已研发四代流脑疫苗我国已研发四代流脑疫苗l l19721972年前，曾多次研制年前，曾多次研制MenVMenV，但因效果差或反应，但因效果差或反应大等原因，未应用或未推广使用大等原因，未应用或未推广使用l l19801980年，研制成功年，研制成功MPV-AMPV-A，反应轻微，保护效果，反应轻微，保护效果＞＞90%90%。

l l20002000年，年，MPV-A+CMPV-A+C获得生产批准获得生产批准l l20062006年，年， MPV4MPV4和和 MCV-A+CMCV-A+C上市 l l20142014年，年，ACAC群脑膜炎球菌（结合）群脑膜炎球菌（结合）b b型流感嗜血型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗研发成功（杆菌（结合）联合疫苗研发成功（MCV-AC/Hib)MCV-AC/Hib)主要内容主要内容l l 脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史l l对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价l lMPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l l MCVMCV替代替代MPVMPV是科学发展的必然趋势是科学发展的必然趋势l l 使用使用MCV-AC/HibMCV-AC/Hib是预防接种的发展方向是预防接种的发展方向l l 为什么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗l l 对使用对使用MCV-AC/HibMCV-AC/Hib的建议的建议国内目前使用的流脑疫苗国内目前使用的流脑疫苗l l 目前我国使用的流脑疫苗有三代目前我国使用的流脑疫苗有三代l l 第二代疫苗：第二代疫苗：l lA A群脑膜炎球菌多糖疫苗（群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AMPV-A））l lA+CA+C群脑膜炎球菌多糖疫苗（群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-ACMPV-AC））l lA+A+ＣＣ+ +ＹＹ+ +ＷＷ135135多糖疫苗（多糖疫苗（MPV4MPV4））l l 第三代疫苗：第三代疫苗：l lA+CA+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MCV-ACMCV-AC））l l 第四代疫苗第四代疫苗l lACAC群脑膜炎球菌（结合）群脑膜炎球菌（结合）HibHib（结合）联合疫苗（（结合）联合疫苗（ MCV-AC/Hib)MCV-AC/Hib)我国现行的流脑疫苗免疫程序我国现行的流脑疫苗免疫程序为什么为什么MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l l C C群群NmNm发病在部分地区已成为主要血清群，接种发病在部分地区已成为主要血清群，接种 MPV-AMPV-A不能预防不能预防l l20092009年在监测省报告病例中，年在监测省报告病例中，A A群群NmNm占占23.16%23.16%的的 ，，C C群群NmNm占占65.26%65.26%l lC C群：群：2525个省分离到个省分离到C C群，其中群，其中2121个省从病例中个省从病例中 分离，安徽、江西以分离，安徽、江西以C C群为主。

群为主李军宏，2009年中国流行性脑脊髓膜炎监测结果分析[J].疾病 监测，2010，25（10）：770-77454%54%左右左右60%60%左右左右部分省流脑病例实验室诊断部分省流脑病例实验室诊断地区地区年份年份培养培养 阳性阳性 数数构成比（构成比（% %））文献文献A AB BC CW135W135青海省青海省2005-2005- 20112011272744.444.4- -55.655.6- -马马小小军军, ,等等. .医学医学动动物防制，物防制， 2014,30(2):1882014,30(2):188福建省福建省2004-2004- 20122012151513.313.313.313.366.766.76.76.7李曲文李曲文, ,等等. .实验实验 与与检验检验 医学医学 ,2013,31(5):431 ,2013,31(5):431 辽辽宁省宁省1 12004-2004- 20092009111145.545.5- -54.554.5- -付荣付荣华华，等，等. .中国中国卫卫生生检验杂检验杂 志，志，2010,20(7):17282010,20(7):1728～～17291729广广东东省省2007-2007- 2014201445458.98.944.544.537.837.88.98.9全国全国2009-2009- 20102010555523.623.65.55.569.169.11.81.8王萌王萌, ,等等. .疾病疾病监测监测 ，，20122012，， 27(6):43527(6):435～～4384381 血清学诊断MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l l ＜＜2 2岁的婴儿是感染岁的婴儿是感染NmNm的主要群体的主要群体 l l据据2005/20062005/2006年度全国流脑疫情资料年度全国流脑疫情资料1 1，＜，＜1010岁儿岁儿 童年龄组发病率为童年龄组发病率为0.29/100.29/10万～万～0.72/100.72/10万，是全万，是全 人群发病率的人群发病率的2.22.2～～5.55.5倍倍 l l全人群全人群病死率为病死率为9.3%9.3%，其中＜，其中＜1 1岁婴儿达岁婴儿达30.8%,30.8%, 是平均病死率的是平均病死率的3.33.3倍，死亡率是平均死亡率的倍，死亡率是平均死亡率的 18.918.9倍倍 l l20062006年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命 损失，以＜损失，以＜1 1岁婴儿最大。

岁婴儿最大1 李艺星，李军宏，尹遵栋，等.中国2005/2006年度流行性脑脊髓膜炎流行病学特 征分析[J].计划免疫，2007，13（3）：193-196MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l l ＜＜2 2岁的婴儿是感染岁的婴儿是感染Nm Nm 的主要群体的主要群体l l20042004年，美国年，美国1 1岁以下婴幼儿的发病率是岁以下婴幼儿的发病率是5/105/10万，英国高达万，英国高达50/1050/10万；万；1 1～～4 4岁幼儿的感染率岁幼儿的感染率在英国和美国分别为在英国和美国分别为18.8/1018.8/10万和万和1.1/101.1/10万万2 2l lWHOWHO报道报道3 3～～1212月龄儿童发病率最高月龄儿童发病率最高3 31 Gray SJ ,et al. J. Med.Microbiol. 2006.,55:887-896. 2 WHO.WER，2011，86(47):521-540 .病例数病例数死亡数死亡数英国的流脑发病和死亡均 以小月龄婴为主为什么为什么MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l l MPV-AMPV-A对婴儿效果差对婴儿效果差l l MPV-AMPV-A属属T T细胞非依赖性抗原（细胞非依赖性抗原（TITI抗原），主要表现在：抗原），主要表现在：l l在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是IgMIgM和和IgG1IgG1低亲和力抗体，有时甚至无免疫应答低亲和力抗体，有时甚至无免疫应答l l在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种MPV-AMPV-A后，后，90%90%的的2 2～～4 4岁儿童有杀菌抗体应答，而岁儿童有杀菌抗体应答，而6 6～～1111月龄婴儿仅月龄婴儿仅为为25%25%。

l lWHOWHO指出，指出，MPV-MPV-A A对对2 2岁以下儿童的免疫原性较差，保护岁以下儿童的免疫原性较差，保护 期短，期短，MPV-CMPV-C对对2 2岁以下儿童不产生免疫原性，岁以下儿童不产生免疫原性，容易产容易产 生免疫耐受生免疫耐受因此，一般不对婴儿常规接种因此，一般不对婴儿常规接种MPV-ACMPV-AC 1 1 Al-Mazrou , Infect ImmunAl-Mazrou , Infect Immun，，2005,73(5):2932- 2939.2005,73(5):2932- 2939. 2 Marc P. Girard a, Marie-Pierre Preziosib, Maria-Teresa Aguadotb,et al.2 Marc P. Girard a, Marie-Pierre Preziosib, Maria-Teresa Aguadotb,et al.疫苗研发综述疫苗研发综述: :脑膜炎球菌疾病脑膜炎球菌疾病[J].[J]. 疫苗（中文版），疫苗（中文版），20062006，，1 1（（2 2）：）：15-22.15-22. 3 WHO.WER3 WHO.WER，，20112011，，86(47):521-540 .86(47):521-540 .为什么为什么MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l l 无免疫记忆无免疫记忆：用：用MPV-AMPV-A进行间隔进行间隔3 3个月的加强免疫，对个月的加强免疫，对≥ ≥6 6个月龄的婴儿有一定的免疫保护效果，但个月龄的婴儿有一定的免疫保护效果，但只产生短暂的免只产生短暂的免疫反应，不具备反复接种时的免疫记忆和免疫增强效应。

疫反应，不具备反复接种时的免疫记忆和免疫增强效应l l 不能消除带菌不能消除带菌：许多调查资料表明，多糖疫苗接种后：许多调查资料表明，多糖疫苗接种后仅提仅提供受种者鼻咽部短暂的、不完全的带菌保护作用供受种者鼻咽部短暂的、不完全的带菌保护作用，对人员，对人员集中的地方（如军队）有较好的保护作用，但对居住分散集中的地方（如军队）有较好的保护作用，但对居住分散的人群，其保护作用低的人群，其保护作用低1徐枫，陈明.A群脑膜炎球菌多糖疫苗免疫持久性观察[J].中国生物制品杂志，1991,2(4):89-90 2 Moore PS,et al.JAMA,1988, 260:2686-2689 3 Greenwood BM,et al.Br Med J,1978,1:1317-1319.李兴旺：北京地坛医院资料三个血清群流脑病例中暴脑的发生率和病亡率三个血清群流脑病例中暴脑的发生率和病亡率 （北京地坛医院资料）（北京地坛医院资料）C C群群NmNm病情严重，病情严重，MPV-AMPV-A不能预防不能预防部分地区部分地区3 3岁以下儿童岁以下儿童C C群群NmNm抗体抗体 水平低，水平低， 存在暴发的隐患存在暴发的隐患地区地区发发表表 年份年份阳性率阳性率(%)(%)文献文献＜＜1 1岁岁＜＜3 3岁岁≥3≥3岁岁 天津市天津市2007200731.731.742.742.755.255.2陈伟陈伟 , ,等等. .现现代代预预防医学防医学,37(19):3738,37(19):3738 海南省海南省2007200711.611.611.311.311.711.7莫少雄莫少雄, ,等等. .现现代代预预防医学防医学,2010,37(15):2913,2010,37(15):2913 贵贵州州 省省2007200713.713.79.39.325.925.9周周晖晖, ,等等. .贵贵州医。