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米索前列醇不良反应46例报告临床医学论文.doc

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    • 米索前列醇不良反应46例报告_临床医学论文   【摘要】通过对46例米索前列醇不良反应(ARD)患者临床资料的回顾性分析,旨在探讨其不良反应的表现及原因,并做出相应及时的处理,促进临床使用方法的改进,以便进行更有效的治疗  【关键词】米索前列醇;不良反应    米索前列醇(Misoprostol Tablets)具有E类前列腺素的药理活性,对妊娠子宫有刺激宫底收缩及松弛肌肉、软化宫颈的作用,可增强子宫张力和宫内压随着该药的广泛应用,其不良反应也屡见报道现收集我院2008年1月至2010年12月46例米索前列醇不良反应(ADR)报告进行统计分析,报道如下  1 临床资料  本组病例共46例,均来自我院妇产科门诊及病房因使用米索前列醇而发生的不良反应年龄18~39岁,均位年龄28.5±4.6岁;其中,20岁以下2人,20~30岁31人,30岁以上13人)46例既往均无过敏等特殊病史,其他相关检查如血尿常规、心电图、凝血时间等均正常,无口服米索前列醇禁忌症  2 结果  2.1 按给药途径发生ADR患者给药途径:舌下含服24例,口服12例,静脉滴注5例,阴道用药3例。

        2.2按照临床适应症发生ADR患者主要用于终止早期妊娠6例,终止中期妊娠2例,自然分娩后宫缩乏力12例,促进残留胎膜排出17例,产后出血9例  2.4不良反应发生情况46例出现一般不良反应:寒战32例,高热21例,下腹疼痛5例,恶心呕吐3例多数不需特殊处理,停药一段时间后能自行缓解严重的不良反应有:急性胃出血1例,过敏性休克2例,共占总例数的6.52%,需要进行相应处理,如止血、抗炎;给予地塞米松、肾上腺素、异丙嗪等药物以及行吸氧、保暖、心理疏导等相关抢救措施本组46例病例全部转归,且愈后良好  3 讨论  前列腺素及其衍生物是近20年来发现并日益引起人们重视的一类药物,在妊娠生理中起着重要作用米索前列醇作为人工合成的前列腺素衍生物,进入人体血液循环后由肝脏代谢脱酯形成代谢物——米索前列醇酸(MPA)而发挥有效作用,其活性较母体强35倍,用于中期引产成功率90%以上该药发挥作用快且安全,对子宫的收缩作用强于催产素,能较好地抑制子宫产后及术后出血其对妊娠子宫及非妊娠子宫的宫颈均有软化扩张作用,对宫颈的软化是由于刺激了宫颈纤维组织,释放多种蛋白酶,从而降解胶原纤维,软化组织,使宫颈富有弹性,顺应性增高,使之易于机械性扩张。

        米索前列醇的主要不良反应为稀便或腹泻,发生率为8%,大多数不影响治疗其他可有轻微短暂的恶心、头痛、眩晕、阴道出血、寒战和腹部不适,部分有手心发痒、皮疹、体温升高等过敏反应严重的有胃出血、过敏性休克、子宫破裂、羊水栓塞等近年来亦有米索前列醇致畸的报道,可能其损伤第6、7 颅神经核,造成新生儿肢体或运动障碍、面瘫等,也可导致新生儿颅骨和皮肤缺损  由给药途径可以看出,米索前列醇的不良反应以舌下含服类型最多,舌下含服后经颈内静脉直接进入血循环,避免了肝脏的首过消除作用和胃肠道消化液的降解,且不受食物作用和胃排空状态的影响,故吸收更快、更完全,可得到更高的血药浓度峰值,因此也更易导致不良反应的发生口服给药次之,这与口服给药需经过肝脏代谢后作用于靶器官,故用量较大,并易出现全身毒副作用有关另外,本资料研究表明,阴道给药优于口服给药,且药物距靶器官近,吸收迅速,多数副反应(恶心、呕吐、腹泻)因不经过胃肠道吸收而明显减少且阴道置药是一种安全有效的术前药物扩张宫颈的方法,术时无需扩张宫颈,阴道给药患者术中宫口扩张情况满意,减少手术时间,减少患者痛苦,又能避免机械性扩张宫颈造成的宫颈裂伤与人流综合症。

        米索前列醇的不良反应大多数可为人体所耐受,如消化道及发热、寒战等副作用,大多数不需特殊处理,但须注意警惕比较严重的不良反应,如过敏性休克、急性胃出血等不良反应中最常见的是寒战,其机理可能是由于米索前列醇具有前列腺素E 样作用可扩张血管床,降低外周血管压力,使机体内热能从深部向外周再分布,体温下降到寒战反应阈下值,从而引发寒战而米索前列醇引起过敏性休克的机制可能是由于其作为抗原或半抗原进入机体刺激免疫系统产生IgE 抗体,并和组织中的肥大细胞、循环中的嗜碱粒细胞表面的Fc 受体结合,使机体呈致敏状态;当机体再次接触米索前列醇时,与体内已形成的IgE 抗体特异性结合,激活肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒,释放出一系列生物活性介质,引起毛细血管扩张,血管壁通透性增加,血浆外渗,循环血量减少,致多器官灌注不足而引起休克因此,在药物使用前应耐心向患者介绍该药物的疗效及可能出现的副作用,使其有充分的思想准备,消除焦虑情绪,取得患者密切配合;对服药后出现不良反应者应该密切观察,必要时行对症处理  米索前列醇因其应用简便且效果好而倍受关注,但在临床应用中要严格掌握适应证,合理用药,对各种不良反应应引起足够重视,密切观察,以提高用药的安全性。

          参考文献  [1]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].16版.北京:人民卫生出版社,2006:559.  [2]杨国英,赵彬,李晓静.浅谈米非司酮与米索前列醇在中晚期妊娠引产中的并发症[J].中华医学研究杂志,2006,6(5):579-581.  [3]冯力民,王稚晖,王伟娟,等.米索前列醇用于宫腔镜检查和手术的临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志,2002,18(11):686.  [4]林萍,王剑峰,刘玉梅.口服米索前列醇不良反应32例分析[J].中国工业医学杂志,2007,20(2):107.  [5]李奕,张钰娟,商寿玲,等.米索前列醇舌下给药对药物流产的作用研究[J]. 天津医药,2006,34(5):311.  [6]丁书贵.阴道内置米索前列醇在早期妊娠人工流产术中的应用[J].中国实用医刊,2007,34(15):61.  [7]肖辉丽,赵红兵.米索前列醇引产致过敏性休克1 例[J].医药导报,2001,20 (1):63. 。

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