治疗中枢神经系统退行性疾病药 ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,第,17,章,治疗中枢神经系统退行性疾病药,1,1,ppt课件,1.,掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应2.,熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森,病药的临床应用3.,了解治疗阿尔茨海默病药物的种类,本章要求,2,2,ppt课件,精品资料,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病的总称包括：,帕金森病（Parkinsons disease,PD),阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD),亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD),肌萎缩侧索硬化症,(amyotrophic lateral sclerosis,中枢退行性疾病,5,5,ppt课件,6,我不是植物人，只是全身渐渐不能动了,我有话要说，只是说不出来,我很想吃东西，但是不能吞咽,我很想抓痒，但是手不能动,我很想活动，但是脚站不起,我头脑清楚，但是只有眼睛会动,请让我安宁地活着、尊严地死去。

在我的梦里，我能爬上高高的山峰,在我的梦里，我是一名真正的武士,在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发,在我的梦里，我能去任何想去的地方,在我的梦里，我能亲吻我的爱人,在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里,在我的梦里，我与渐冻人毫不相干,但是，我就要走远，,因为在现实中，我就是一个渐冻人台湾作家沈心慧,Stephen William Hawking,6,ppt课件,7,7,ppt课件,治疗药物,随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后,，,严重影响人类健康的第三位因素但除,PD,患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想本章重点介绍治疗帕金森病的药物8,8,ppt课件,第一节 抗帕金森病药,(,Anti-Parkinsons disease Agents,),帕金森病(Parkinson disease,PD)，又称震颤麻痹(paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病1817年由英国人James Parkinson首次描述9,9,ppt课件,如,Mn,+,，,CO,，某些药物（利血平，部分抗精神病药）等,临床分四种类型：,原发性,动脉硬化性,脑炎后遗症性,化学药物中毒性,10,10,ppt课件,PD,的四组征候群,PD,主要病变部位：,基底神经节。

黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞（尤其是黑色素细胞）变性或减少，甚至完全消失,4,、,共济失调,2,、肌肉可逆性强直或僵硬,1,、静止震颤,3,、运动迟缓,11,11,ppt课件,Rigidity and hypertonicity,Vacant,fixed,seborrhea,immobility,12,12,ppt课件,发病机理,多巴胺学说,黑质纹状体多巴胺能神经胆碱能神经功能失衡,多巴胺能神经,以,DA,为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用,胆碱能神经,以,Ach,为递质，对脊髓前角运 动神经元起兴奋作用,正常情况下二者处于平衡状态,13,13,ppt课件,兴奋性递质,抑制性递质,生理状态下：,PD,时：,DA,Ach,抑制性递质,兴奋性递质,Ach,DA,药物作用：,14,14,ppt课件,治疗PD的药物：,增强DA功能：,多巴胺的前体药-左旋多巴,氨基酸脱羧酶抑制药-卡比多巴,MAO-B抑制药-司来吉兰,COMT抑制药-硝替卡朋,多巴胺受体激动药-溴隐亭,促多巴胺释放药-金刚烷胺,拮抗,Ach,功能：,苯海索、苯扎托品等,15,15,ppt课件,按作用机制分为,中枢拟,DA,药物,左旋多巴,中枢,DA,受体激动药,溴隐亭,左旋,多巴增效剂,外周脱羧酶抑制剂,卡比多巴,单胺氧化酶,B,抑制剂,司来吉兰,拟多巴胺类药,影响,DA,释放和再摄取药,金刚烷胺,COMT,抑制药,硝替卡朋,16,16,ppt课件,左旋多巴,（,levodopa,，,L-dopa,）：,DA,的前体,酪氨酸,L-dopa,DA,17,17,ppt课件,18,（一）多巴胺前体药,左旋多巴（,Levodopa，L-dopa）,L-dopa,DA,脱羧酶,外周,DA,不良反应,中枢,DA,治疗作用,体内过程,问题：为什么不能直接补充,DA,？,本药口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收,0.5,2 h,达血浆高峰浓度，,t,1/2,为,1,3 h,。

本药的吸收率与胃排空时间和胃液的,pH,值有关，如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度18,ppt课件,19,Why were used,combination with,L-dopa and carbidopa?,心宁美,19,ppt课件,L-dopa,临床应用,治疗,PD,对各型病人均可用,1,）轻、中度疗效好，重症或年老体弱者疗效差,2,）对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤差,3,）起效慢，,2-3,周体征改善，,1-6,个月后疗效最强,4,）用药早期，,80%,症状改善，,20%,恢复正常运动状态,5,）先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善震颤，对痴呆症状不明显,6,）,3-5,年后疗效已不显著，,COMT,抑制剂有预防作用,7,）服用,L-DOPA,的,PD,患者寿命明显延长、生活质量提高,不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征？,20,20,ppt课件,2.,治疗肝昏迷,肝脏功能受损苯乙胺、酪胺 脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺 ,CNS,功能紊乱,-,肝昏迷,L-dopa,在中枢转化为,DA,、,NA,，对抗伪递质的作用,21,21,ppt课件,L-dopa 不良反应,1、胃肠道反应：,外周DA刺激胃肠道；,DA刺激延髓催吐化学感受区D,2,受体,2,、心血管反应：,体位性低血压：外周,DA,抑制,NA,释放；舒张血管。

心律失常：,DA,作用于心脏,受体一、早期反应,22,22,ppt课件,1,、运动过多症：,DA,受体过度兴奋，,2,年达,90%,2,、症状波动：,开,-,关反应,防治：,AADC,抑制药、,DA,受体激动药、,MAO,抑制药，改变用药方法3,、精神症状：,精神错乱、幻觉、抑郁等，,可用氯氮平治疗二、长期反应,23,23,ppt课件,L-dopa,药物相互作用：,1,维生素,B,6,：,L-dopa,脱羧酶辅酶，加速,L-dopa,在外周脱羧，减少其进入脑循环，减轻其疗效、加重不良反应,2,某些抗精神病药和降压药：,吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢,DA,受体和耗竭,DA,储存引起药源性帕金森氏综合征因拮抗,L-dopa,作用，不能合用,3.,抗抑郁药,能加重,L-dopa,的直立性低血压,24,24,ppt课件,1,、,AADC,抑制药,不易透过,BBB,选择性抑制外周,AADC,与,L-dopa,合用，减少后者在外周脱羧，更多进入黑质、纹状体，提高疗效、减少不良反应卡比多巴,*左旋多巴的增效药,卡比多巴：,L-dopa,（,1,：,4,或,1,：,10,）合用，使,L-dopa,最适有效量比单独用时减少,75%,。

但卡比多巴,单独应用无效25,25,ppt课件,2,、,MAO-B,抑制药,司来吉兰,选择性抑制,MAO-B,，增加,L-dopa,疗效，减少副作用，消除“开,-,关反应”大剂量也可抑制,MAO-A,，使外周,NA,聚集，引起高血压危象MAO,：,A,：肠道，代谢外周单胺类物质,B,：黑质,-,纹状体，代谢,DA,左旋多巴的增效药,26,26,ppt课件,3,、,COMT,抑制药,降低,L-dopa,的降解、又减少其代谢,L-dopa,生成的,3-OMD,（,3-O-,甲基多巴）对,L-dopa,转运入脑的竞争性抑制作用提高,L-dopa,的生物利用度硝替卡朋：,不易通过,BBB,，不影响脑内,COMT,托卡朋：,同时抑制外周和中枢的,COMT,有肝损害左旋多巴的增效药,27,27,ppt课件,D,2,类受体强激动剂，对外周,DA,受体、,-R,有弱激动作用多巴胺受体激动剂,长期用,L-dopa,疗效减弱DA-R,激动剂直接激动,DA,受体，仍可获得疗效,激动黑质,-,纹状体,D,2,受体，提高,L-dopa,疗效激动结节漏斗处,DA-R,，减少催乳素和生长激素释放,溴隐亭：,28,28,ppt课件,溴隐亭临床应用,1.,治疗,PD,：,对伴有明显“开关现象”或对,L-dopa,反应不佳者，加用本品可改善症状,2.,用于产后停乳和催乳素分泌过多症,3.,治疗肢端肥大症。

29,29,ppt课件,*促进,DA,释放药,特点：,显效快，作用持续时间短（,6-8,周）；,对肌肉强直、震颤和运动障碍缓解作用较强抗,PD,作用机理：,促进,L-dopa,进入脑循环，增加,DA,合成、释放，抑制,DA,再摄取，对,DA,受体有一定的直接兴奋作用有部分抗胆碱作用金刚烷胺（,amantadine),早期用于抗病毒,30,30,ppt课件,作用机理,阻断中枢胆碱,R,，减弱纹状体中,Ach,作用外周作用弱二、中枢抗胆碱药,苯海索（安坦）,临床应用,1,、轻度帕金森氏病,2,、不能耐受左旋多巴的病人,3,、和左旋多巴合用,协同,4,、治疗抗精神病药引起帕金森综合征,31,31,ppt课件,治疗阿尔茨海默病药,32,32,ppt课件,您的老伴儿经常把钥匙放错地方，最近还常常拿着钥匙却不知往门锁上插，不知用来干什么您的祖父每天喜欢在附近散步但上个月他有四次迷路了，要不是有邻居帮助，根本找不到回家的路案例,33,33,ppt课件,AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病主要临床表现为,痴呆综合征,出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。

老年性痴呆症（,AD,）简介,分为：,阿尔茨海默病,（又称老年性痴呆,AD,）,血管性痴呆（,VD,）,混合型,34,34,ppt课件,一、发病机制的研究进展,老年痴呆症与老化有关，但与正常老化又有本质区别其发病机制尚未完全明了，患者尸检显示脑组织委缩，特别是海马和前脑基底部神经元缺失最具特征的两大病理改变是,细胞外淀粉样蛋白沉淀,和,神经原内纤维缠结,（细胞交联）35,35,ppt课件,36,组织学变化特征,:,老年斑、神经原纤维缠结、,脑血管淀粉样蛋白沉积解剖学基础,：,海马的组织结构萎缩,功能基础：,ACh,能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内,Ach-R,变性及神经元数目减少等治疗以改善症状为主：,胆碱酯酶抑制药M,胆碱受体激动药NMDA,受体非竞争性拮抗药,36,ppt课件,胆碱脂酶抑制药,1、,他克林,体内过程,：,个体差异大；脂溶性高，易透过BBB，体内分布广泛；肝脏代谢药理作用：,抑制胆碱脂酶；直接激动M和N 受体，主要对M受体；促进Ach的释放；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习记忆功能FDA批准的第一个抗AD药物37,37,ppt课件,胆碱脂酶抑制药,1、,他克林,临床应用：,多与卵磷脂合用治疗AD。

不良反应：,主要是肝毒性；,胃肠道反应,大剂量：胆碱综合征,38,38,ppt课件,多奈哌齐,药理作用：,对中枢的AchE有更高的选择性，半衰期较长；能改善。