临床试验中的随机分组方法.docx

随机化分正确使用随机分组是取得比较组间初始可比性、避免选择性偏倚的保证组的方法有多种,但真正的随机化应符合下列原则 : (1 )医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接受治疗; (2 )医生和患者都不能从一个患者已经进入的组 别推测出下一个患者将分配到哪一组随机序列的产生可以采用计算机、 计算器、 随机数字表和抛硬币 的方法来实现 其随机分组方法包括: 简单随机化 ( simple rando mizaton) 、区组随机化 ( blockrandomi zation )、 分 段 (或分层 ) 随机化 ( stratifiedrandomization) 、分层区组随机化 ( stratified blockrandomization) 及动态随机化 ( dy namicrandomization) 等1.1 简单随机化分组简单随机化分组又称为完全随机化分组 ,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化 ,在事先或者实施过程中不作任何限制和干预或调整 简单随机化分组方法对小样本试验操作起来很简单但是如果研究对象例 数较少时,则各组 例数会出现不平衡现象。

例如 ,掷硬币 的方法在小样本的试验中由 于随机误差难以保证组间病例数的均衡 有研究表明 , 当总例数为100 时,每组刚好50 例的概率仅为 8% 因此，采用随机数字表的方法, 以及随机数余数分组法可以很好地解决这个问题 , 使分组后各组例数相操作步骤 : (1 )编号 : 将 N 个实验单位从1 到 N 编号动物可按体重大小 ,患者可按预计的样本量编号;(2 ) 获取随机数字: 从随机数字表中任意一个数开始 ,沿同一方向顺序获取每个实验单位一个随机数字; (3 )求余数 : 随机数除以组数求余数若整除则余数取组数 ; (4 )分组 : 按余数分组 ; (5 )调整 : 假如共有n 例待调整,需要从中抽取1 例 ,便续抄一个随机数, 除以 n 后将得到的余数作为所抽实验单位的序号(若整除则余数为 n) 例 1: 欲将 15 例病例随机等分到 3 个组中去方法: 从随机数字表中任意选择起始数,现将从第 5行第 5列开始向右的随机数按随机数余数分组的分类结果列于表1 中 第一次分组后,甲组6 例,乙组5 例 ,丙组 4 例 由于各组例数不等,须将甲组调整 1 例到丙组 因此,继续查随机数字表,下一个随机数字为 58。

58 /3余 1, 因此继续查随机数字表,下一个随机数字为 5858 /3 余 1, 因此 ,将第 1例从甲组调整到丙组中去表1随机数余数分组法的分组结果编号 12 3 4 5 6 789101112131415陵机数 28 26 08 73 37 32 040569301609058869余数 122112123313213组别甲乙乙甲甲乙甲乙丙丙甲丙乙甲丙 调整丙2 区组随机化分组区组随机化分组也叫均衡随机化或限制性随机，即将随机加以约束，使各处理组的分配更加平衡，满足研究要求在一个区间内包含一个预定的处理分组数目和比例 区组 （block）是对受试对象进行划分，即由若干特征相似的试验对象组成，如同一窝的动物、批号相同的试剂、体重相近的受试者等区组的长度（block length）是指一个区组包含多少个接受不同处理的受试单元，即区组中对象的数目区组的长度不宜太小，太小则形成不随机，一般区组的长度至少要求为组数的2倍以上区组的长度也不宜太大，太大易使分段内不均衡如果只有两个组别（试验组和对照组），区组的长度一般可取4〜 8,如果有4个组别则区组的长度至少为 8区组长度还与试验的疗程长短有关，对于疗程较短的疾病，患者入组快，结束快区组长短影响不大，而对于疗程比较长的疾病，区间长度不宜过大。

区 组随机能够避免简单随机可能产生的不平衡，任何时候，试 验组 （A）与对照组（B）的患者数均保持平衡，也可以说确保整个试验期间进入每一组的分配率不存在时间趋势，即使因为某种原因患者预后存在时间趋势，也能将偏倚减到最小其实施方法可以结合以下的实例来具体说明例 2:采用随机区组设计方案，以入院时间（月 份）作为配伍因素，将入院时间同月 相邻的4位患者作为一个区组，试对24名患者分配到A和 B两组处理操作方法：（1）确定区组长度和两个组的所有可能排列：设区组长度为4,则A和B两组所有可能的排列为：可能的排列数 =C14 X C13X C12 X C12X 2 = 6（ 2 ）给每种可能排列的区组分配抽样号码（见表 2） ;（ 3）用抽签方法随机排列上述区组分配的号码机随机数字表任意选择起始数，如从第5行第5列开始向右的 6个随机数字：28、26、08、73、37、3 2,按照从小到大排序得出上述区组分配的号码为：3、2、1、6、5、4 4）将观察单位按事先编好的病例号从1号开始按顺序进入上述抽签后得到的区组号码顺序的各区组（见表3）表2每个区组4名患者的分配方案分配 序号病例数号表3 24例患者区组随机化分配结果654I 23456 7 S9 10 II 12 13 1415 16 17 18 1920212223 24分组 A H B A A H A E A ADR R R A A U A R A B A A 13。