抗血小板药物-课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit master title style,Click to edit master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,CV-1207-Br-0223,有效期至,2013,年,7,月,新型口服抗血小板药物,邱志超,动脉粥样硬化血栓性疾病为,全球首要死因,The World Health Report 2001.Geneva:WHO;2001.,Essentially a platelet-driven process,Vorchheimer DA,et al.,Mayo Clin Proc.2006;81:59,Davies MJ.Heart.2000;83:361,斑块破裂致血小板活化、黏附在暴露的血管内皮下组织,1,激活的血小板不断聚集，在受损部位聚合成块状物,3,活化血小板释放,2,Antiplatelet therapy,抗血小板治疗药物的演变,氯吡格雷,噻氯匹定,阿司匹林,1988,年,FDA,批准用于临床的抗血小板药物,单用疗效有限，增加剂量会增加出血危险,第一个,噻吩吡啶类,1991,年,FDA,批准,严重不良反应：中性粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜,1998,年,FDA,批准,疗效、安全性被广泛证实,普拉格雷,替格瑞洛,获批的新型口服抗血小板药物代表,普拉格雷,(Prasugrel),第三代噻吩并吡啶类药物、口服,需肝脏代谢为活性产物,不可逆性结合血小板,P2Y,12,受体,与氯吡格雷比较,借助仅,1,个,CYP,酶步骤,更有效氧化,为活性产物,基因多态性影响小,药物相互作用小,Wiviott SD,et al.,NEJM.2007;357:2001,CV,死亡,/MI/Stroke,，尤其,non-fatal MI,TIMI,大出血风险非,CABG,相关出血,普拉格雷：抗血小板疗效增强，出血风险明显升高,TRITON-TIMI38,普拉格雷：显著增加出血风险,TRITON-TIMI38,普拉格雷的临床推荐,推荐,普拉格雷,(60mg LD+10mg MD),联用阿司匹林用于,ACS,行,PCI,患者,不推荐,用于稳定型非,ACS,患者,不推荐,老年患者服用，除非,DM,或既往,MI,，但剂量需根据体重,(60kg),减少为,5mg,既往中风或,TIA,患者,禁忌,，出血风险高,氯吡格雷,普拉格雷,替格瑞洛,分类,噻吩并吡啶,噻吩并吡啶,环戊基三唑嘧啶,可逆性,不可逆,不可逆,可逆,激活,前体药物，受代谢限制,前体药物，不受代谢限制,活性药物,起效时间,2-4h,30min,30min,持续时间,3-10,天,5-10,天,3-4,天,大手术前停药,5,天,7,天,5,天,P2Y,12,受体抑制剂之比较,1,、,n engl j med 361,11;nejm.org september 10,2009,2,、,2011,欧洲心脏病学会非,ST,段抬高型急性冠脉综合征处理指南更新解读,.,中国医学前沿杂志,.2011,，第,3,卷第,5,期,:97-99,PLATO,180 mg LD,替格瑞洛,(n=9,333),*,计划行直接,PCI,的,STEMI,患者随机分组，但他们可能并未接受,PCI,用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，部分,600 mg LD,主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件,90 mg bid+ASA,MD,300 mg LD,75 mg qd+,ASA,MD,氯吡格雷,(n=9,291),主要终点,:,心血管死亡、心梗和卒中的复合终点,主要安全终点,:,PLATO,定义的主要出血,24,小时,第,1,个月,第,3,个月,第,6,个月,第,9,个月,第,12,个月,随访,2,随访,3,随访,4,随访,5,随访,6,Wallentin L,et al.,N Engl J Med.2009;361:1045.,James S,et al.,Am Heart J.,2009;157:599.,随机,研究设计,N=18,624,ACS,患者,(UA,NSTEMI,或,STEMI*),替格瑞洛的临床推荐,推荐,替格瑞洛,(180mg LD+90mg bid MD),联用低剂量阿司匹林,(,100mg,),用于,ACS,患者,(,不管是否行,PCI),出血高危、既往出血性中风或严重肝功能损害患者,禁忌,避免,同时服用,CYP3A,强效抑制剂或诱导剂,注意患者依从性,缺血和出血均可致命，长期死亡率是二者的“复合”结果,减少出血事件成为进一步提高治疗结果的主要目标,理想的抗血小板药物：充分平衡抗栓疗效和出血风险,出血危险,缺血危险,抗栓治疗,获益与出血风险的平衡是关键！,。