狼疮样抗凝物课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,狼疮样抗凝物 lupus anticoagulation,LAC,李利红,血液与肿瘤内科,抗磷脂抗体,抗心磷脂抗体(anticardiolipid antibody,ACL),IgG、IgM、IgA,固相,狼疮样抗凝物lupus anticoagulation,LAC,IgG、IgM,液相,2-GPI：亲磷脂糖蛋白，抗凝活性,？,狼疮样抗凝物对凝血的影响,易于出血？,易于血栓？,狼疮样抗凝物对凝血的影响,出血：1%多发生在血小板减少时,血栓：25-50%,体外：延长磷脂依赖的凝血试验APTT、PT,体内：易栓症,狼疮样抗凝物存在的临床意义,SLE:1952年由Conleyle和Hartman发现，10%,肿瘤,淋巴增殖性疾病,细菌感染,病毒感染HIV,药物：普鲁卡因酰胺、异丙嗪、奎尼丁、异烟肼等,抗磷脂抗体的靶抗原,抗磷脂相关凝血因子,抗凝血酶-凝血酶复合物TAT,PC PS,2-GPI,Annexin V,TM,纤溶酶,t-PA,内皮细胞,凝血酶原,凝血酶,组织因子,-Fa,复合物,F F,PAF,内皮细胞,狼疮抗凝物LA检测步骤,1、筛选试验：依赖磷脂的凝血筛选试验延长,白陶土局部凝血活酶时间APTT),蛇毒试验dRVVT),白陶土凝集时间KCT,稀释的凝血酶原时间PT,2、混合试验纠正试验,参加正常的乏血小板混合血浆不能纠正,3、确诊试验,补充外源磷脂能缩短或纠正延长的筛选试验,4,、排除其他抗凝物质存在,如,F,，,F,抑制物和肝素的存在,5,、抗,LA,单克隆抗体,Test 1:,筛选试验,Test 2,:,停止观察,LA,正常,LA 实验流程ISTH),正常血浆,+,患者血浆,混合,试验,Test 1:,Test 2:,确诊试验,LA,孵育的混合试验,能纠正,异常,不能纠正,阳性,Negative,因子测定,因子缺乏,纠正,特异性抑制,物,100%,敏感,LA SSC,1995,100%,敏感,两种以上不同原理试验,.,PTT-LA,STA Staclot,DRVV Screen,Staclot LA,STA Staclot,DRVV,证实,目前采用较多的方法,狼疮抗凝物,(LA),按,DRVVT,原理测定,LA,使用全自动血凝仪测定,试剂均由公司提供,LA,比值,=LA,筛查试验值,(s),LA,确诊试验值,(s),，,LA,比值,1,2,为界值,在诊断,APS,方面：,LA,较,ACL,特异性强,但敏感性差。

抗,2,-GPI,抗体具有,LA,活性,与血栓的相关性比,aCL,强,抗磷脂抗体,1、对血管内皮的影响：直接损伤内皮细胞,抑制内皮细胞前列环素PGI2的产生和释放,aPL,介导的血栓形成的分子机制,PGI,2,LA,血小板活化,结合内皮细胞表面,的硫酸乙酰肝素,AT,活性,2,、对血小板的促凝作影响,TXA,2,LA,血小板活化,3、干扰血栓调节素蛋白S蛋白C旁路 TM-PS-PC旁路,获得性,APC,抵抗，灭活,FVa,、,Fa,能力降低,影响内皮细胞合成,TM,介导的,PC,的活化,4,、纤溶的异常：,干扰内皮细胞释放t-PA,促进纤溶酶原激活物抑制物PAI的释放,t-PA与PAI的平衡失调,5,、对组织因子途径的影响,诱导内皮细胞或单核细胞表达组织因子TF,6,、其他,引起,Annexin V,细胞保护的破坏：,导致妊娠期间粘附分子的异常表达,APL,TF,表达,单核细胞,蛋白,C,系统,内皮细胞,AT,系统,Pt,HS-AT,相互作用,及,TAT,形成,TXA2,，,Xa,产生,TF,表达,Cox-2,t-PA,PAF,PGI,2,TXA,2,/PGI,2,失衡,PC,活化,PS,APL,Blood collection requirements,sodium citrate anticoagulated blood,collected before the start of any anticoagulant drug or after a sufficient period following discontinuation,followed by double centrifugation,if not tested immediately,frozen,.,谢谢！,。