β珠蛋白合成障碍性贫血.ppt

β-珠蛋白合成障碍性珠蛋白合成障碍性贫贫血血李 俊 胡红丹 宋 敏 刘博亚李 然 叶 静 易 秦 李章平08级医学检验（2）班病因与发病机制临床特征实验室检查诊断鉴别诊断β-β-珠蛋白合成障碍性贫血珠蛋白合成障碍性贫血概述概述概述1、 β-珠蛋白合成障碍性贫血（简称β-地贫）是由于β－珠蛋白基因突变而导致的β－珠蛋白肽链合成减少或完全不能合成所引起的溶血性贫血2、临床上表现为程度轻重不一的小细胞低色素性贫血3、我国南方较多，北方少见返回病因与发病机制1、血红蛋白结构Hb亚基组成新生儿成人HbAα2β225%97%HbFα2Gγ2a α2Aγ275%<1%HbA2α2δ<1%3%亚铁血红素亚基2、贫血机制　　(3) 血红蛋白β－肽链合成障碍,但α－肽链合成正常，以致HbA形成减少，形成α－肽链相对增多，后者与代偿产生较多的δ和γ－肽链相结合，可使HbA2和HbF增加多余游离的α－肽链沉淀于幼红细胞内而形成包涵体，使幼红细胞受损，于骨髓内过早被破坏，造成“无效红细胞生成”；部分含有包涵体的幼红细胞，虽能成熟且自骨髓释放入血，但因其细胞膜变得僵硬，易受损伤而造成溶血性贫血。

　　(1) β－地贫是由β－珠蛋白基因突变引起的突变类型有点突变、插入和缺失，点突变最常见　　(2) β－珠蛋白基因位于11号染色体，有的突变使β－链表达受到完全抑制，称β0基因型，有的突变使β－链表达受到部分抑制，称β+基因型病因与发病机制病因与发病机制3、遗传规律与临床分型　当父母均为杂合子，其遗传规律如下：子代亲代♂♀ β β0 β β0ββ ββ0 ββ0 β0β0　　β、β+及β0基因的相互作用组成一组遗传状态不同(β0β0 、β+β0、β+β+、ββ0、ββ+、ββ)临床症状轻重不一的β－珠蛋白生成障碍性贫血临床上分以下类型： ββ+ ββ0ββ ββ0 ββ+ β+β0表型/疾病 基因型 静止型β-珠蛋白合成障碍性贫血 杂合子 ββ+轻型β-珠蛋白合成障碍性贫血 杂合子 ββ+、ββ0中间型β-珠蛋白合成障碍性贫血 纯合子 β+β+ 双重杂合子 杂合子 ββ0重型β-珠蛋白合成障碍性贫血 纯合子 β+β+、β0β0 双重杂合子 β+β0返回病因与发病机制临床特征•重型1、患儿出生时无症状，至3～6个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。

临床特征 2、由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨； 1 岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容 3、当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一本病如不治疗，多于5岁前死亡临床特征返回轻型 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大病程经过良好，能存活至老年本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现中间型 多于幼童期(2~5岁)出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻 静止型 患者无症状实验室检查重型β－地贫(1)血象：呈小细胞低色素性贫血红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高 (2)骨髓象：红细胞系统增生明显活跃 以中、晚幼红细胞占多数 3)红细胞渗透脆性明显减低。

4)HbF含量明显增高(0.3~0.9 ) 轻型β－地贫(1)成熟红细胞有轻度形态改变2)红细胞渗透脆性正常或减低3)血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(>0.35)， HbF含量正常或轻度增高实验室检查中间型中间型(1)血象和骨髓象的改变与重型相同2)红细胞渗透脆性降低3)血红蛋白电泳显示HbA2增高程度不定，HbF含量正常或增高静止型静止型(1)成熟红细胞形态轻度改变2)红细胞渗透脆性降低或正常3)血红蛋白电泳显示HbA2含量偏高， HbF含量正常或轻度增高实验室检查血象骨髓象RBC渗透性Hb电泳重型小低贫红系增生明显活跃↓HbF↑中间型小低贫红系增生明显活跃↓HbA2↑HbF↑轻型RBC形态改变↓HbA2↑HbF↑↓静止型RBC形态改变↓HbA2↑HbF↑↓返回诊断诊断要点1、出生后不久开始进行性贫血(轻型可无贫血)，溶血严重时出现黄疸，颅面骨呈特殊面容(头大、眉距增宽、鼻梁低平、颧骨突出)及肝脾肿大2、常有家族史3、实验室检查 (1) 血常规 呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不均，可见异形，靶形红细胞(可有0-66％)，网织红细胞增多 (2) 红细胞渗透脆性降低。

(3) 血红蛋白分析 (4) 基因诊断诊断诊断标准 重型的诊断标准为：1、典型的临床特征2、Hb<60g/L,MCV明显降低，红细胞大小不等和异形；靶形红细胞>10%，网织红细胞5%~10%，外周血见有核红细胞；骨髓红系明显增生；HbF30%~90%3、双亲均为杂合子β+或β0-地贫；或一方为杂合子β+，另一方为杂合子β0-地贫诊断 中间型诊断标准：1、临床症状和体征较轻2、血红蛋白60~100g/L，MCV明显降低，成熟红细胞大小不等和异形，可见有核红细胞；网织红细胞3%~10%；HbF>3.5%3、双亲为β+或β0-地贫或其他地贫杂合子诊断 轻型诊断标准：1、临床症状轻2、血红蛋白>100g/L，成熟红细胞轻度变形，MCV<79fl，MCH<27pg，网织红细胞2%~5%，红细胞渗透脆性降低；HbA2>3.5%，HbF<5%3、双亲一方为杂合子β+或β0-地贫诊断 静止型诊断标准：1、临床无症状2、血红蛋白正常，成熟红细胞无改变， MCV<79fl，MCH<27pg，网织红细胞1%~2%，红细胞渗透脆性降低；HbA2<3.5%，HbF<5%。

3、双亲一方为杂合子β+-地贫临床血液学检查双亲基因型Hb(g/L)MCVMCHRBC形态网织(%) HbA2HbF重型3~6个月出现贫血，呈β-地贫面容，症状重<60MCV↓大小不等和异形，靶形>10%5~10HbF0.3~0.9ββ0 和ββ0ββ+ 和ββ0ββ+ 和ββ+中间型2~5岁出现贫血，呈β-地贫面容，症状较轻60~100MCV↓大小不等和异形3~10HbF>0.035ββ+ 和ββ0ββ+ 和ββ+轻型轻度贫血>100MCV<97flMCH<27pg少量靶形红细胞2~5HbA2>0.035HbF<0.05ββ 和ββ+ββ 和ββ0静止型无症状正常MCV<97flMCH<27pg正常1~2HbA2<0.035HbF<0.05ββ 和ββ+返回鉴别诊断 1、 β-地中海贫血与缺铁性贫血的鉴别 轻型β-地贫的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，同属小细胞性贫血，故易被误诊 缺铁性贫血无家族史，常有缺铁诱因红细胞中心浅染区扩大呈环形；血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、运铁蛋白饱和度(TS)、骨髓储铁均降低；血红蛋白电泳正常。

β-地贫常有家族史，为遗传性红细胞变形呈靶形；而血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、运铁蛋白饱和度(TS)、骨髓储铁均增高；血红蛋白电泳出现异常区带鉴别诊断 2、 β-地中海贫血与铁粒幼细胞贫血的鉴别 铁粒幼细胞贫血患者可出现黄疸和肝、脾肿大，同样也会出现铁沉着，不易与β-地中海贫血患者区分 铁粒幼细胞贫血红细胞成双向性改变，即一部分红细胞淡染区扩大，一部分正常；最明显的是骨髓铁染色可见环形铁粒幼红细胞 而β-地中海贫血最主要表现为靶形红细胞增多；血红蛋白电泳异常。