迟发性运动障碍tardivedyskinesiaPPT精品文档.ppt

迟发性运动障碍迟发性运动障碍(tardive￿dyskinesia,(tardive￿dyskinesia,￿ ￿TD)TD)•又称迟发性多动症、持续性运动障碍，由抗精神病药物诱发，为一种持久的刻板重复的不自主运动•Crane(1968)首先提出，是抗精神病药物治疗引起的最严重和棘手的锥体外系反应•发生率相当高12024/9/14发病机制发病机制•长期阻滞突触后多巴胺受体(DR)，使突触前多巴胺(DA)合成及释放反馈性增加，突触后DR对DA反应敏感性增强，产生DR超敏，处于去神经增敏状态(denervation￿hypersensitivity)，生理剂量的DA可引起运动障碍•GABA能系功能减退•自由基产生的神经毒性22024/9/14￿相关药物相关药物32024/9/14危险因素危险因素42024/9/14临床表现临床表现•长期用药的精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍患者中，TD较为常见•通常发生于超过3个月（常1年后）的抗精神病药物治疗部分敏感患者短期内可出现，尤其60岁以内老年患者•口-颊-舌三联征、捕蝇舌征52024/9/14鉴别诊断鉴别诊断•老年人自发性颊-舌运动障碍•缺齿性运动障碍62024/9/14鉴别诊断鉴别诊断72024/9/1482024/9/14TDTD治疗治疗•Valbenazine：2017/4￿FDA批准；囊泡单胺转运蛋白2（vesicular￿monoamine￿transporter￿2，VMAT-2）抑制剂，能减少多巴胺的分泌量，避免多巴胺信号通路紊乱。

具体机理未明确•四苯喹嗪•换用非典型抗精神病药（氯氮平）•普萘洛尔：治疗迟发性静坐不能（tardive￿akathisia）效果较好•氯硝西泮:一名66岁自发性口腔运动障碍（SOD）伴TD的女性患者接受氯硝西泮2mg/d治疗后，SOD症状首先得以缓解；持续服药1年后，TD症状也得以控制•其他：左旋多巴、高剂量（600mg/d）vitB6、利血平等92024/9/14发作性肌张力障碍发作性肌张力障碍(Paroxysmal￿Kinesigenic￿Dyskinesia，PKD)10￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿发作性运动诱发性肌张力障碍发作性运动诱发性肌张力障碍•原发性•继发性（MS、脑血管病、代谢性脑病等）•发病机制•源于基底节或丘脑的反射性癫痫•基底节功能异常•离子通道病•遗传112024/9/14发作性肌张力障碍发作性肌张力障碍•发作性非运动诱发性（PKD）•发作性过度运动诱发性（PNKD）122024/9/14发作性运动诱发性肌张力障碍（发作性运动诱发性肌张力障碍（PKDPKD））- -临床表现临床表现•青少年期发病多见（7-15岁多见）•主要诱因：突然活动或运动的强度幅度方向发生变化等；也可由紧张、惊吓、焦虑、兴奋、过度换气等非特异性因素诱发•主要表现为肢体的肌张力障碍、肌张力不全、舞蹈、手足徐动、投掷样动作等，多为单侧肢体发作，部分患者累及双侧，少数呈左右交替发作•发作持续数秒至数10秒，一般不超过5分钟。

发作频繁，许多病人每天发作近数十次至上百次•发作后无意识障碍•20岁后发作逐渐减少至消失，具有自限性132024/9/14PKD-治疗•AEDs效果较好（CBZ、苯妥英钠、拉莫三嗪等）•首选治疗：得理多（卡马西平）50毫克至100毫克，每天晚上睡前服用142024/9/14发作性非运动诱发性肌张力障碍（发作性非运动诱发性肌张力障碍（PNKDPNKD））- -临床表现临床表现•幼童期多见（平均8岁）•主要表现为肢体的肌张力障碍、肌张力不全、舞蹈、手足徐动、投掷样动作等，多为单侧肢体发作开始扩展•发作持续10min-12h发作每周几次至每年几次•发作后无意识障碍•AEDs疗效有限氯硝西泮其他：氟哌啶醇、加巴喷丁、左旋多巴等152024/9/14PKD-PKD-鉴别诊断鉴别诊断•癫痫:￿脑电图162024/9/14PKD-PKD-鉴别诊断鉴别诊断•僵人综合征•30-70岁多见•起病隐匿•躯干肌肉（颈背部、腹肌强直）至四肢肌肉•疼痛痉挛，睡眠后好转或消失•苯二氮卓类药物有效•肌电图提示强直肌肉正常运动单位连续放电•排除副肿瘤•谷氨酸脱羧酶抗体阳性172024/9/14MeigeMeige综合征综合征18￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿MeigeMeige综合征综合征•原发性Meige综合征病因目前仍不清楚•继发性Meige综合征发病机制•γ-氨基丁酸（GABA）能神经元功能低下•多巴胺能受体超敏或多巴胺递质失衡•胆碱能作用过度活跃有关•这可以解释GABA增强药、左旋多巴、抗胆碱药等对本病有效•心理因素、药物因素如抗帕金森药（左旋多巴、溴隐亭）、创伤因素、其他：如核黄疸、脑干卒中或脱髓鞘病变192024/9/14临床表型临床表型•30-60岁发病•分型（1）眼睑痉挛型；（2）眼睑痉挛-口下颌肌张力障碍型；（3）口下颌肌张力障碍型•部分（约20%）患者单眼起病，逐渐累及对侧•严重者可发生功能性失明，甚至丧失独立生活能力‘下颌脱臼、咬牙、挫牙，可使牙齿严重磨损•感觉诡计（Sensory￿trick）”现象，即患者在吹口哨、打哈欠、唱歌、向下看、￿咀嚼口香糖、摸眶周或者咬牙签时症状可以明显缓解，甚至完全缓解202024/9/14诊断标准诊断标准•中年后发病，起病缓￿慢，逐渐进展•大多数患者首发症状为双侧眼睑痉挛，表现为睁眼困难•异常运动的特点主要表￿现为眼轮匝肌和（或）口颌部双侧肌肉对称性、无节律性、强直性痉挛或收缩，如发作性双侧眼睑痉挛、￿不自主地眨眼、挤眉、张口噘嘴、缩唇、吐舌、下颌抽动、发音困难等。

少数患者并发颈部、躯干、上肢的￿不自主运动，很少波及下肢•行走、说话、光线刺激、进餐、疲劳、情绪激动时可诱发症状发作或加重，安静休息时减轻，入睡后消失，存在“感觉诡计”现象•体查及辅助检查无其他神经系统明显异常•无服用抗精神病药物史212024/9/14鉴别鉴别•重症肌无力：睁眼困难，紧闭双眼也困难；且无眼睑痉挛，手可翻开眼睑，有易疲劳性，症状晨轻暮重，且新斯的明试验阳性•面肌痉挛：Meige综合征多为多由双侧眼睑痉挛开始渐波及面肌，眼睑常呈闭合状，睁开困难，且可合并口下颌肌肉的不自主抽动，严重甚至累及全身；而面肌痉挛常表现为一侧面肌不自主，不规则的阵发性抽搐，持续时间短，不伴有口-下颌的不随意运动即使有少见的累及双侧的面肌痉挛，其面部肌肉双侧收缩是不同步的另一个区分的特点是，眼睑痉挛患者在闭眼时眉毛降低（Charcot’s征），而面肌痉挛患者在每一次收缩时眉毛是上扬的（另一个Babinski征）222024/9/14鉴别鉴别•老年性眼睑下垂：提上睑肌无力、眼睑脂肪及韧带萎缩，视物时头后倾，无眼睑和口周痉挛表现•开眼失用：多见于帕金森病、进行性核上性麻痹等，表现为核上性受累，患者很难有意识地睁眼，尤其在光线刺激或想凝视某物时、触及面部时睁眼障碍更明显，在睁眼时额肌收缩，而无眼轮匝肌收缩，瞬目动作减少，无眼睑痉挛表现。

232024/9/14治疗治疗242024/9/14治疗治疗•.￿局部注射A型肉毒素：A型肉毒素是作用于运动神经末梢神经-肌肉接头处乙酰胆碱囊泡上的一种膜蛋白，可产生暂时性神经递质阻滞，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，从而使肌肉麻痹、局部肌肉痉挛症状得到改善研究表明肌注A型肉毒素是治疗Meige综合征的简单、有效的方法由于A型肉毒素局部注射法操作简单，可重复注射，副作用少，已经成为Meige综合征的首选疗法A型肉毒素的副作用包括眼睑下垂、面瘫、口干、局部软组织肿胀等，但这些反应温和、短暂，一般持续1-4周自行消失然而随着时间的推移，A型肉毒素注射剂量需逐次加大，有些患者还会产生中和抗体，导致治疗抵抗•手术治疗：￿随着立体定向技术的发展，脑深部电刺激（deep￿brain￿stimulation，DBS）成为治疗难治性Meige综合征的一种新途径对于A型肉毒素注射无效或者症状严重、明显影响生活质量的患者可考虑DBS术其为Meige综合征的安全、有效的治疗方法，但由于费用昂贵，很多患者因为经济负担重而却步252024/9/14。