分子靶向药物egfrtki的皮肤毒性副反应的诊断和处理 课件.ppt

一一一初分子靶向药物EGFR-TKI的皮肤毒性副反应的词断和处理分二靶向治疗是针对瘦细胞或是组织相关的基因、受体、激酶等,在分子水平发挥作用的一种新型治疗方法斓常见分子靶向药物的分类小分子表皮生长因子酬氧酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抗EGFR的单克隆抗体抗HEH-2的升克陵折体Bcr-Abl酬氧酸激酶抑制剂山山【糖常见分子靶向药物的分类〔(续)抗CD20的单抗管内皮生长因子受体抑制剂-多靶点激酶抑制剂人刻印币阜干活颂最J中广,余月寻切草甾凌量战洙疗师正:洙疗础悦肽两皮痴发止率肉还7651129愚者因皮疹被迫减量,14?%患者因皮疹中止治疗在2008年开展的全球大型多中心临床研究(TRUST研究)中,德国中心数据显示:厄洛替尼相关皮疹的发生率为68?%6,研究者惊奇地发现随着皮疹严重程度的增加,惹者呈盖明覆窘薹崔`覆'人们开始认识到皮疹可能是EGFR-TKI的疗因表2010年日本学者针对EGFR野生型患者进行了0705号研究,发现EGFR野生型患者,应用厄洛替尼仍然有效,但皮疹发生率高达96%4,暗示皮疹可能是影响悦者QOL的重要因素,如何有效降低皮疹的发生率?提高患者QOL?已成为分子靶向治疗亚待解决的问题。

十EEcrhTasntIkstttHRR不良事件宏ˇ%木胺发传反头书和汞胺化发更加商曲、易醉;可有陵毛经长和峒幼5%-6%以及面部多毛弥漫性蜕皮48-35%面红、荔麻疲及过敏反应29-38动SDUIY8,C河7肤结皮肤结构//ECFR在表皮角化细胞.毛囊滤泡.上皮腋肪层、.外分泷表皮层/腺体-树突状抗原君递细胞中均有表达“,特别在堤殖的未‖分化角质组胞中表达尤为丰富表皮的基底层.基底部上尿,和毛裂的外根鞘部是未分化角质细胞较为集中的区域,这些部位是ECFRI作用的湛在靶点,也是皮疹发生的解削基础ECFRI导致疹疮样皮疹的病理机理尘札完全明确,一般认为主要是影响了皮肤滤泡和间质细胞ECF信号通帝t的基底昊和基底下层在EGFR-TKI治疗前,基底层和基底上层EGFR磷酸化,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Ki-67、周期蛋白依赖性激酶抑制剂(p27)、角蛋白1(KRT1)和信号转导与转录激活子-3(STAT3)等正常表达在接受治疗后,表广细胞中礁酣化EGFR被废除,MAPK表达下降,使EGFR调控的角质细胞生长和分化不成熟,p27、KRT1和STAT3上调随后炎症细胞化学诱导物CXCLs和CCLs在白细胞的参与下释放各种酶,皇超组织坏死和细胞猬亡最终导致角质细熵斓亡,血管特点,提示分化异常丫“途水有怀月人朋万孙节斤李万万0FF月大佐又形表,一现在真皮上层(尤其代滢泡附近)卯泡破裂层和上皮梳尼松一/解层易坝一种混合性炎性反应。

免疫组化研究显示,在EC-APretreatmentBPosttreatmentu3才二e白一、团闵水E0.挂-yiP4为个沥志人伟人e--河志sRoyS.etalDermatologicsideeflectsassociatedwithGefitinibtherapy:clinicalexperlenceandmanagement平月表现江晃压璐歪)原类释放一毛裴随世种剥形，痢疮进行性生长,导致滤泡壁破裂,滤泡内容物释放,粉刺增长迅速,最终嗜中性粒细胞介入引起炎疳而EGFR-TKI引起的非皮疹样改变病理表现为早期损坏皮脂腺和滤泡上皮,进而因发育不全导致毛蹇皮脂腺收缩,滤泡管内现多种毛球,院后引起毛发生长周期失常,角质层上皮分化变晃对于EGFR-TKI相关皮疹与前两者的病理演变过程存在一定差异,首先早期表现为损坏皮脂腺和滤泡上皮,随后释放炎疳介导的细胞因子,进而导致DC、T-cell、巨噬细胞涌入,最终使潜在的病毒增殖引起结构异常改变。