10交已替换2013级制药工程专业药物化学教学大纲.doc

《《药物化学药物化学》》教学大纲教学大纲课程编码：0413102003课程名称：药物化学学时/学分：48/3先修课程：有机化学，生物化学，生理学，药理学适用专业：制药工程开课教研室：生化与制药教研室一、课程性质与任务1.课程性质：《药物化学》是研究药物的化学结构、合成方法、稳定性、体内代谢、化学结构与药效关系，药物的结构改造，以及寻找新药的途径和方法的一门科学要求学生掌握药物的化学结构与生物活性间的关系，以及结构改造的基本知识，新药开发的基本途径和方法；了解现代药物化学理论的应用进展与前景实验课通过典型药物的合成，要求掌握药物合成的基本操作技能，为从事药物化学研究奠定基础是制药工程专业的专业基础课2.课程任务：《药物化学》为合理、正确的临床用药提供必要的化学理论根据；为药物的检验、剂型选择、制剂工艺、贮藏保管等奠定化学基础；提供创制新药、探索开发新药的途径和方法二、课程教学基本要求与该专业课相关的基础课《无机化学》 、 《有机化学》 、 《生物化学》等与本课程有着相当密切的关系，是本课程的技术基础课，同时本课程又是专业基础课，只有这些课学好了才能学好这门课，才能学好专业课本课程除了课堂教学之外，主要以习题、作业的形式进行知识的强化和巩固。

要求学生通过思考，独立完成作业本课程总学时为 66，其中理论课 48 学时，实验 18 学时，总学分 4.0本课程为考试课，考试方式为闭卷考试，期终成绩由 30%的平时成绩和 70%的期末成绩组成三、课程教学内容绪 论（一）主要内容药物化学研究的内容和任务；药物化学发展的过程二）基本要求掌握药物化学研究的内容和任务；熟悉药物化学发展的过程 第一章 新药研究与开发概论（一）主要内容新药研发的一般过程二）基本要求熟悉新药开发的基本实验；熟悉计算机辅助药物设计的基本原理；了解 3-D 定量构效关系，药效结构模型法第二章药物设计的基本原理和方法（一）主要内容先导化合物的发现途径包括：从天然药物活性成分中发现、从现有的药物发现--通过观察药物的临床副作用或者老药新用、从活性内源性物质发现、利用组合化学和高通量筛选、通过偶然事件意外发现、从药物合成的中间体中发现等；先导化合物优化的目的：改善药物的吸收性能、延长药物的作用时间、增加药物对特定部位作用的选择性、降低药物的毒副作用、提高药物的稳定性、改善药物的溶解性能、消除不适宜的制剂性质等；先导化合物的优化采用生物电子等排体进行替换、前药设计、软药设计、孪药设计、研究相关参数利用计算机设计等途径，基本方法有常用的修饰方法有：酯化和酰胺化、成盐修饰、成环和开环修饰；酯化和酰胺化修饰：具有羧基药物的修饰；具有羟基药物的修饰；具有氨基药物的修饰；成盐修饰：酸性药物的成盐修饰；碱性药物的成盐修饰。

二）基本要求掌握药物化学结构的修饰对药效的影响，并能熟悉所举药物的修饰目的；掌握药物化学结构修饰的常用方法，并能根据具体药物对其进行结构修饰第三章药物的结构与生物活性（一）主要内容药物的药效团和基本结构，理化性质和药效的关系，电子密度的分布和药效的关系，立体结构和药效的关系，键合特性对药效的影响二）基本要求掌握药物的药效团、基本结构，理化性质、电子密度、立体结构与药效的关系； 掌握药物的理化性质对药效的影响：溶解度、分配系数、解离度；掌握药物的电子云密度分布与立体结构对药效的影响：电子云密度；光学异构、几何异构和构象异构；了解药物与生物大分子的键合特性对药效的影响：共价键键合、非共价键键合键合特性对药效的影响第四章药物代谢（一）主要内容药物代谢的含义：通过生物转化，将药物（非极性）转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢；药物的生物转化分为两相：第 i 相生物转化；第 ii 相生物结合；第 i 相生物转化：生物转化（官能团化反应） ，药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露除极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基等） ；第 ii 相生物结合：i 相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。

二）基本要求掌握第 i 相生物转化和第 ii 相生物结合的概念及类型，代表的例子；掌握药物的生物转化在临床用药中的指导作用；掌握前药的概念及前药的修饰方法；掌握硬药和软药的原理及代表例子第五章镇静催眠药和抗癫痫药（一）主要内容镇静催眠药的发展及主要结构类型；巴比妥类药物的性质、制备、构效关系及代谢途径；苯二氮卓类药物的发展、结构、性质及构效关系；其它类型重要催眠药的结构及临床应用；抗癫痫药的结构类型及重要抗癫痫药的制备、性质及应用二）基本要求掌握苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥的结构、化学名、理化性质及应用；掌握苯二氮卓类镇静催眠药的命名、地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑的结构、化学名、性质、应用；掌握抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的结构、化学名、性质及应用；理解苯妥英钠的制备第六章精神疾病治疗药（一）主要内容抗精神失常药的发展及分类；抗精神病药的结构类型及常用药物；抗焦虑药、抗抑郁药的类型及常用药物二）基本要求掌握抗精神病药的结构类型及氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇的结构、化学名、性质及应用；理解奋乃静、氯普噻吨、舒必利的结构、化学名、性质及应用；理解硝西泮、氟西泮、三唑仑的结构、化学名、应用；理解镇静催眠药的构效关系、作用机理；了解抗焦虑药、抗抑郁药的类型及代表药。

第七章神经退行性疾病治疗药（自学）第八章镇痛药（一）主要内容镇痛药研究进展；吗啡的结构修饰；镇痛药物的构效关系；吗啡受体的模型；吗啡的稳定性、体内代谢；镇痛药临床常用药物：内啡肽、抗酶解肽、纳咯酮、蒂巴因、双氢埃托啡、丁啡喃、曲马多、吗啡、可待因、海洛因、丙烯吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮、镇痛新、依他佐辛二）基本要求掌握吗啡的结构、性质、鉴别方法；熟悉吗啡的稳定性、体内代谢；掌握全合成镇痛药的结构类型及代表药盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮、喷他佐辛的结构、性质及应用；理解可待因、纳洛酮、丁丙诺啡的结构及应用；了解内源性阿片样肽类的发展；理解镇痛药的构效关系，掌握哌啶类镇痛药物构效关系第九章麻醉药（一）主要内容全身麻醉药分为吸入性麻醉药（化学性质不活泼的气体或分子量小、低沸点、易挥发的液体）和非吸入性麻醉药（静脉麻醉药） ；局部麻醉药的作用机制、分类：芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类、其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等；重点药物盐酸普鲁卡因的结构特征：含有苯甲酸酯、芳伯氨基、叔胺结构、性质及各部分的鉴别方法二）基本要求了解全身麻醉药的分类、重点药物；了解局部麻醉药的局麻作用机制、分类、重点药物；掌握盐酸普鲁卡因的结构特征、理化性质、临床应用、不良反应、结构修饰；掌握盐酸丁卡因、盐酸利多卡因的结构、理化性质及麻醉强弱比较。

第十章拟胆碱药和抗胆碱药（一）主要内容拟胆碱药物的类型，胆碱受体激动剂的构效关系；乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点，氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途；毛果芸香碱的结构和用途；胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂；抗胆碱药物的类型，硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、理化性质和用途；M 胆碱受体拮抗剂的发展及构效关系，N 胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型二）基本要求掌握拟胆碱药物的类型；掌握胆碱受体激动剂的构效关系；掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点；掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途；了解毛果芸香碱的结构和用途；了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状；掌握抗胆碱药物的类型，硫酸阿托品的结构、理化性质和用途；熟悉氢溴酸东莨菪碱、苯磺阿曲库铵、泮库溴胺的结构、作用特点和用途；了解 M 胆碱受体拮抗剂的发展及构效关系，N 胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药（一）主要内容抗过敏药（组胺 H1 受体拮抗剂） ，乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、哌嗪类、三环类药物的结构、作用机理和构效关系；抗溃疡药（组胺 H2 受体拮抗剂）的结构、发展、分类、构效关系；典型药物西咪替丁等的性质及应用；质子泵抑制剂。

二）基本要求掌握抗过敏药及抗溃疡药的结构类型；掌握抗过敏药苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶的结构、化学名、性质及应用；理解酮替芬的结构、应用；掌握西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁的结构、化学名、性质和应用；理解组胺 H1 和 H2 受体拮抗剂的作用机理和构效关系；理解质子泵抑制剂奥美拉唑的结构、应用；了解组胺 H1 和 H2 受体拮抗剂的发展第十二章 作用于肾上腺素能受体的药物（一）主要内容拟肾上腺素的发展、分类和构效关系；典型拟肾上腺素药的结构、性质及应用；去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用机理；拟肾上腺素药的稳定性和代谢；儿茶酚胺类的生物合成；临床常用药物：沙丁胺醇、克伦特罗、多巴酚丁胺、伪麻黄素、去甲麻黄素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、去氧肾上腺素、异丙肾上腺素、喘咳宁、麻黄素二）基本要求掌握拟肾上腺素药物肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、克仑特罗、麻黄碱等的结构、化学名、性质及应用；掌握拟肾上腺素药理解去氧肾上腺素、氯丙那林、甲氧明、间羟胺的结构及应用；理解拟肾上腺素构效关系熟悉拟肾上腺素药研究进展；典型药物：沙丁胺醇、克伦特罗、多巴酚丁胺、伪麻黄素、去甲麻黄素；了解儿茶酚胺类的生物合成及临床常用药物：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、去氧肾上腺素、异丙肾上腺素、喘咳宁、麻黄素及拟肾上腺素药的发展。

第十三章 抗高血压和利尿药（自学）（一）主要内容抗高血压药：各类抗高血压药物的研究简介；ACE 抑制剂研究进展和结构与活性的关系；血管紧张素受体拮抗剂的研究进展和结构与活性的关系；利血平体内代谢；临床常用药物：依那普利、赖诺普利、特拉唑嗪、多沙唑嗪、可乐定、甲基多巴、美加明、六甲溴铵、利血平、胍乙啶、双肼酞嗪、地巴唑、卡托普利、哌唑嗪二）基本要求理解抗高血压药的作用原理，了解抗高血压药的分类及发展，掌握其代表药利血平、甲基多巴、卡托普利、依那普利、哌唑嗪的结构、化学名、性质及应用第十四章 心脏疾病药物和血脂调节药（自学）（一）主要内容降血脂药：羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂研究进展；苯氧乙酸酯类研究进展和结构与活性的关系；氯贝丁酯的合成；临床常用药物：氯贝丁酯、非诺贝特、烟酸肌醇酯、新伐他汀、丙丁酚；抗心绞痛药：硝酸酯类及亚硝酸酯类研究进展；作用机理和代谢；各类钙拮抗剂研究进展；二氢吡啶类构效关系；硝苯吡啶的合成；临床常用药物：尼群地平、尼莫地平、异山梨醇 5-单硝酸酯、硝酸异山梨醇酯、尼非地平、尼卡地平、维拉帕米、地尔硫卓、氟桂嗪、潘生丁；抗心律失常药：抗心律失常药物的作用与分类；钠离子通道拮抗剂的研究进展与构效关系；β-受体阻滞剂研究进展和结构与活性的关系；临床常用药物：阿替洛尔、倍他洛尔、乙吗噻嗪、普萘洛尔、索他洛尔、乙胺碘呋酮、溴苄胺、奎尼丁。

二）基本要求理解抗心绞痛药的结构类型，掌握其代表药硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝苯地平、尼群地平、地尔硫卓、维拉帕咪、桂利嗪的结构、化学名、性质和临床应用；了解降血脂药的类型及发展，理解其结构和作用，理解典型代表药氯贝丁酯、 、非诺贝特、辛伐他汀的结构及应用；了解抗心率失常药的分类及发展，理解其作用机理及药效关系，掌握代表药盐酸普鲁卡因胺、美心律、普奈洛尔、阿替洛尔、盐酸胺碘酮、普罗帕酮的结构及应用；了解强心药物的结构特征及作用原理，了解氨力农的结构和应用第十五章 甾体激素药物（自学）（一）主要内容甾体药物的命名、结构、性质；雌激素类药物；雄激素和同化激素；孕激素及甾体避孕药；肾上腺皮质激素类药物二）基本要求掌握甾体药物的分类、命名、结构、性质、鉴别；了解雌激素类药物的发展，掌握代表药：雌二醇、炔雌醇、尼尔雌醇及己烯雌酚的结构、化学名、性质及应用；了解雄激素及同化激素类药物的发展，掌握代表药甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、达那唑的结构、化学名、性质及应用；了解孕激素药物的分类及发。