杏仁中央核与杏仁基底外侧核对摄食和体重的调控作用——毁损与μ阿片受体表达的研究.pdf

摘要论文题目:杏仁中央核与杏仁基底外侧核对摄食和体重的调控作用—毁损与u一阿片受体表达的研究专业:生理学硕士生:吕波指导教师:闰剑群签字:签字:摘要杏仁核(Amygdala)是边缘前脑中与味觉感知和摄食行为调控密切相关的重要核团之一摄食行为在很大程度上受到味觉的引导电生理研究表明杏仁核味觉细胞是按味觉刺激的可口性分类的，它可以分辨刺激是否引起欣快的情感反应，或厌恶反应以往研究杏仁核复合结构毁损对摄食和体重的影响，结果很不一致，甚至相互矛盾产生矛盾的原因可能与毁损的范围大小和具体部位不同有关由于杏仁核毁损既观察到体重及摄食增加的效应，又有减少的效应，由此有人提出:杏仁核与下丘脑相似，有可能存在双重的摄食调节中枢摄食行为的调节不仅需要多个中枢部位的参与，而且和多种神经递质调质有关，其中包括阿片类物质，并且其调节功能可能与对食物的喜好所启动的摄食行为有关以往研究提示，中枢注入阿片引起摄食量增加，杏仁核是其产生作用的敏感核团之一杏仁中央核(CentralnucleusofAmygdalaCeA)应用R-阿片受体(mu-opioidreceptorMOR)激动剂可有效刺激摄食故有理由推论，阿片肤介导杏仁核调控摄食的机制，并且这一功能在很大程度上是通过激活W阿片受体实现的。

有关CeA和杏仁基底外侧核((BasolateralAmygdalaBLA)的研究提示这两个杏仁核的重要亚核在味觉及摄食功能的调控中起着不同的作用迄今为止，在同一实验中分别小范围电毁损这两个核团对照其效应的工作非常少见，对杏仁核复合结构的各个主要亚核团MOR分布的具体情况及建立饥饿模型后大鼠杏仁核MOR表达强弱的变化情况少有详细的报道故明确杏仁核不同亚核在摄食及体重调节方面的作用和MOR在西安交通大学硕士学位论文介导摄食行为调控中产生效应的部位，对于揭示杏仁核调控味觉与摄食的机制具有重要的意义结果:行为学实验:(1)对照组施行假手术后对摄食和体重的影响9例动物初始平均体重234.014.0g，行假毁损手术后体重略有下降，后呈现缓慢上升趋势，术后第3天动物体重均低于术前水平(-6.3f1.7g)术后第6天平均体重已恢复并超过术前体重，且在第10天时动物体重均超过术前值，平均体重变化为7.5f0.9g手术后动物摄食量呈增大趋势，1--3天日平均摄食量为17.910.8g4-10天为22.010.3g.(2)CeA-毁损对摄食和体重的影响术前平均体重为232.5士1.6g，术后体重呈明显下降趋势。

13例动物中，12例(90%)在术后第3天及第10天时体重均低于术前水平，并且整个实验过程中，其平均体重始终未恢复至术前水平术后第10天(-9.3t2.0gp0.01)体重减轻程度明显大于对照组术后大鼠的摄食量也较对照组明显减少，1-3天平均进食量为15.611.0g4-10天为19.8士0.4g印0.01)e(3)BLA一毁损对摄食和体重的影响术前平均体重为230.811.9g，术后体重呈明显上升趋势，其中5例于术后24小内体重就超过了术前，所有动物术后第三天平均体重既已恢复术前水平术后第3天平均体重变化为2.411.9g(p0.01)第10天平均体重变化为24.411.4g(p0.01)，体重增加幅度明显大于对照组术后日平均摄食量也较对照组显著增多，1-3天平均进食量为20.110.7g4-10天己增大到24.610.4g()0.01)e免疫组织化学实验:(1)it-阿片受体免疫组织化学阳性细胞形态杏仁核所在区域有大量MOR细胞分布，阳性细胞呈深棕黄色的圆形或椭圆形，绝大多数集中于CeA，使CeA形成边界较清，颜色较深的细胞团.杏仁核其它区域:BLA、杏仁外侧核和杏仁内侧核部位MOR细胞数量稀少，组织染色较浅淡。

2)w-阿片受体免疫组织化学阳性细胞分布摘要正常组大鼠脑内广泛分布MOR细胞，其中杏仁核区域有大量阳性表达，CeA有MOR的高密度表达，此处的阳性表达比其他亚核团集中，染色较深而BLA则只有零星的阳性细胞分布CeA的平均MOR细胞数为13.5士4，BLA为2.8士0.2CeA阳性表达细胞率明显多于BLA.建立饥饿模型后的大鼠，免疫组化染色后可见杏仁核区域仍有高密度的MOR表达，且仍集中与CeA与正常对照组(13.5土0.4)相比，CeA处单位面积内MOR细胞数明显增多，有显著性差异，为20.410.3印0.01)，并且染色较深:BLA的MOR细胞较正常组(2.810.2)更加稀少，只有极少量、甚至无阳性细胞分布，平均MOR细胞数降为0.4士0.1(p90%)ratsweighedAbstractlessthantheywereonday3andalsoonday10aftersurgeryandduringthewholeobservationperiodthebodyweightofCeA-lesiongrouphadneverexceededtheirpreoperativelevel.Onthe10thdayafterthesurgerytheweightloss(-9.312.Ogp0.01)wasgreaterthansham-lesionedrats.Thefoodintakewaslessthanthatoftheratsinthesham-lesiongroup.Themeanfoodconsumptionfor1-3daywas15.6土1.0gand19.8士0.4g(p0.01)for4-1Oday.(3)TheeffectsofBLA-lesionsonthefeedingbehaviorandbodyweightThemeaninitialweightwas230.811.9gthebodyweightshowedanobviousincreasingtrendafterthesurgeryand5ofthemevendisplayedaweightgaininthefirst24haftersurgery.Afteronly3daysthemeanbodyweightofalltheanimalsreachedthepreoperativelevel.Thebodyweightgainwas2.4士1.9g(p0.01)onday3and24.4士1.4gonday10(p0.01).Theanimalsinthisgroupdisplayedastatisticallysignificantincreaseinweightgaincomparedwithcontrols.Thefoodintakewasmorethanthatoftheratsinthesham-lesiongroup.Themeanfoodconsumptionfor1-3daywas20.110.7gand24.610.4g(p0.01)for4-1Oday.Immunohistochemistryexperiment:(1)TheconfigurationofMOR-immunoreactivitycellsAstrongexpressionofMOR-immunoreactivitywasshownintheamygdala.Theywerepresentedasbrown-yelloworbicularorellipsecellsmostofwhichassembledinCeAmakingCeAacellgroupwithdarkcolorandclearboundary.TherewasaveryweakexpressionofMOR-immunoreactivityinBLAandotheramygdalaregionssuchaslateralnucleusandmedialnucleus.(2)ThedistributionofMOR-immunoreactivitycellsMOR-immunoreactivitycellswerewidelydistributedinthebrainofnormalrats.TherewereastrongexpressionofMOR-immunoreactivityintheamygdalawithmostofthemassembledinCeAwhileascatteredexpressioninBLA.ThemeannumberofMOR-immuncreactivitycellsinCeAwas13.510.4anditwas2.810.2inBLA.Theywerestatisticallydifferent.Inthe西安交通大学硕士学位论文food-restrictedratstherewerestillastrongexpressionofMOR-immunoreactivityintheamygdalawithmostofthemassembledinCeA.ButthenumberofMORcells(20.410.3p0.01)perareaunitwasmuchmorethanthatofthenormalratsThenumberofMORcellsinBLA(0.410.1p0.01)wasstillfewerandevennocellexpressingMOR.Basedontheaboveresultsconclusionsweredrawnasfollows:(1)AmygdalaisinvolvedintheregulationoffeedingbehaviorandbodyweightwithCeAandBLAplayingdifferentroles:CeAplayspositiveroleincreasesfoodintakesimilarwithlateralhypothalamus(LH)thefeedingcenterwhileBLAplaysnegativeroledecreasesfoodintakeandbodyweightsimilarwithventromedialhypothalamicnucleus(VMH)，thesatietycenter.(2)Theregulatingfunctionofamygdalaisnotasstrongasthatofthehypothalamus.(3)ThedifferentdistributionofMORcellsinsubnucleiofamygdala(CeAandBLA)maybeinvolvedintheirdistinctfunctionsonregulatingfeedingbehaviorThecrucialsitefortheeffectofadministrationofopioidinamygdalaisCeAwhichiscloselyrelatedtoitspositiveregulatingfunctiononfeedingbehavior.(4)WhentheratswereunderhungerstateafterchronicfoodrestrictthenumberofMORcellsinCeAandBLAchangedindifferentwaysthusmodulatingfeedingandadaptingtheratstothechangeoftheenvironment.[Keywords]CeABLAbodyweight[升peofThesis]electrolyticlesionfeedingimmunohistochemistryMORTheoreticresearch英文缩略语表英文缩略语表英文中文意义NeuropeptideYNorepinephrineCocaineandAmphetamineRegulatedTranscriptCorticotrophinReleasinHormone神经肤-Y去甲肾。