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米非司酮治疗子宫肌瘤30例临床观察.doc

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    • 米非司酮治疗子宫肌瘤30例临床观察【关键词】米非司酮【摘耍】目的观察米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果方法将 30例子宫肌瘤患者进行药物治疗,口服米非司酮12.5mg,每口 1次,连服3个月为一疗程 应用彩色超声监测治疗前后子宫肌瘤的变化,测定血淸激素水平、肝肾功能、血红蛋白,观 察服药后的不良反应结果30例患者治疗期间均出现闭经,血红蛋白上升治疗后Jfn. E2、 P水平较治疗前下降(PvO.Ol)子宫及子宫肌瘤平均体积缩小,缩小率分别为26.85%和 45.68% (PvO.Ol)血FSH、LH、E2、P测定治疗后平均水平也较用药前下降(PvO.Ol) 治疗前后差异有显著性(PvO.Ol)其以E2和PI、•降最为显著,iflj PRL和T用药前后变 化不明显结论米非司酮治疗子宫肌瘤效果好,副作用少,复发率低,是一种理想的药物 治疗方法关键词米非司酮子宫肌瘤子宫肌瘤是常见的妇科良性肿瘤,35岁以上妇女发病率为20% [1]近年的研究农明, 子宫肌瘤的发生发展与孕激素有关子宫能产生多种生物活性物质,并有内分泌功能,参与 体内生殖、生理及病理过程绝经前切除子宫者即使保留卵巢,也帘引起更年期综合征、冠 心病及骨质疏松症等的提早出现[2],故采用药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视。

      米非司酮为孕激素受体拈抗剂,可使肌瘤体积明显缩小[3, 4],是药物治疗子宫肌瘤的 常用的药物之一因此,本文对米非司酮治疗子宫肌瘤,进行了临床观察,现报告如下1资料与方法1.1 一般资料2002〜2004年,在我院妇科门诊就诊的30例子宫肌瘤患者,均经妇科检查 及彩色超芦检查证实患者自愿要求药物治疗在此治疗前至少6个月未用过激素药物,并 行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变,无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病年龄34〜42岁 30例患者有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长、痛经等临床表现,其中贫血 者10例,血红蛋白最低为60g/L,平均77g/Lo1.2治疗方法 应用米非司酮12.5mg自月经第1〜3天开始服用,每晚睡前服,连服3个月 为一疗程用约前后分别行盆腔及妇科检查,彩色超声测量子宫及肌瘤的三维径线、计算体 积大小抽血采用放射免疫法测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2 )、 孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雄激素(T),各激素测定的批内、批间谋差均<IO%o用药期间 每月复查血、尿常规及肝功能用药一疗程后停药,随访6个月1.3子宫及肌瘤测定子宫及肌瘤体积(cm 3 ) =4 Ji /3X abc (a、b、c分别代表子宫或子 宫肌瘤三维径线半径),体积缩 小率(%) = ((V服药前-V服药后)/V服药前)X100% (V 代表子宫或子宫肌瘤的体积对于多发性子宫肌瘤者,计算最大肌瘤的体积作为代表性结 果。

      1.4统计学方法 数据分析釆用t检验及x 2检验进行统计学处理,PvO.05为差异有显著 性2结果2.1治疗后临床症状的变化治疗后所有患者均出现闭经,痛经及压迫症状消失,10例贫血 患者贫血均得到纠正,血红蛋白值山治疗前的力g/LJb升至治疗后的128g/L(Pv0.05),升 高66%o有2例停药后6个月未恢复月经,子宫肌瘤继续缩小,同时出现更年期症状;3例 于停药后1个月内行于术治疗;余25例均于停药后1〜4周恢复月经用药后子宫大小及肌 瘤体积缩小情况见表k表1用药后子宫大小及肌瘤体积变化情况(略)从表I可以看出,服药后子宫及肌瘤的 体积明显缩小,以子宫肌瘤缩小更为明显,统计学处理差异有非常显著性(PvO.Ol)期 4例肌瘤(最大径线v2cm)治疗后,经彩超证实肌瘤12完全消失;3例患者服药后肌瘤无明显缩小,改为手术治疗衣2用药前后血清激素水平变化情况(略)从表2中可以看出,用药后FSH、LH、E2、 P的平均水平较用药前下降,尤以E 2和P下降明显,差异均有非常显著性(P<0.01), PRL 和T值用药前后变化不明显服药期间尿滋规及肝功能检查均止常2.3随访30例均停药后随访6个月,其中停药后1个月内月经复潮9例,2个月内月经复 潮13例,3个月内月经复潮3例;有3例因肌瘤缩小不明显,平吋月经过多于停药后1个月 内月经未复潮而行手术治疗;2例停药后6个月随访月经均未复潮。

      月经复潮25例中,有16 例B超复查子宫肌瘤有不同程度的増大,平均随访时间(12.01.8)周,其中有6例肌瘤 增大到治疗前水平,3例经量再次増多,遂行手术治疗,其年龄均在42岁以下3讨论3」米非司酮治疗子宫肌瘤的机制米非司酮是化学合成的笛体类药物,能取代体内P与其 受体相结合,因而抑制P活性,继而卵巢黄体溶解,体内P和E2水平也随之下降[5] o 在研究中,30例患者口服米非司酗后,P降低3倍,肌瘤缩小,也进一步证实了在缺乏内 源性P吋,该药可诱发一种无周期性激索模式,导致排卵停止此外,又通过非竞争性抗 雌激索作用,抑制了下丘脑一垂体一卵巢轴,促使子宫肌瘤缩小,并诱发闭经[6]=3.2米非司酮在子宫肌瘤治疗中的作用 米非司酮用于治疗子宫肌瘤,国内外已有数篇报道 [3, 4],这些报道认为其治疗效果肯定[3] o研究证实子宫肌瘤的发生、发展与雌激 素受休(ER)、孕激素受体(PR)有关,P在子宫肌瘤的发生发展中可能起协同作用[7], 肌瘤纽.织中性激素含量显著高于同一子宫止當组织,为米非司酮治疗子宫肌瘤提供了理论依 据迄今药物治疗子宫肌瘤主要有T、促性腺激素激动剂(GnRH-a)及中药桂枝茯苓胶囊, 前两种药物在治疗过程中出现低雌激素症状等副作用,中药治疗子宫肌瘤效果不满意U月经 量较多。

      Reinsch [8]比较GnRH-a和米非司齣治疗子宫肌瘤的效果,发现非米司酮治疗 3个月的效果相当于GnRH-a治疗6个月,而且无明显的山低雌激素所引起的副作用本文 30例子宫肌瘤患者服用米非司酮12.5mg —疗程后,子宫休积缩小,缩小率为26.85%;子宫 肌瘤平均体积缩小至71.98cm 3 ,缩小率45.68%,其中4例子宫小肌瘤治疗3个月后肌瘤 消失停药后6个月随访,有16例患者B超复杳子宫肌瘤有不同程度的增大,口年龄均V42 岁,可能与卵巢分泌功能有关药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点,故目前尚不能完全替代手术治疗但米非 司酮可明显缩小肌瘤体积,并具有纠止贫血、减轻盆腔充血等特点,适用于术前用药,特别 是对于严重贫血而不能马上进行于术的患者Stovall [9]认为,术前用药可缩小肌瘤, 便于经阴道切除子宫,减少术中出血,较开腹手术并发症少,住院时间短,手术恢复快.我 们还发现,近绝经期妇女服用米非司酮后,可提前闭经,因此采用米非司酮治疗子宫肌瘤有 可能使这些患者避免手术参考文献1石一复,林俊,吕时铭,等.实用妇产科诊断和治疗技术•北京:人民卫生出版社,2002, 347.2尚丽新,张忠福,王徳智,等.子宫肌瘤患者-血清性激素水平的变化.中华妇产科杂志,1995, 30:233-234.3 Murphy AA, Ketlle LM, Morales AJ,et al.Regression of utrerine leiomy-oma in response to antiprogestin mifepristone.J Clin Endocrinol Melab, 1993, 76:513・4杨幼林,郑淑蓉,李克敏,等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中华妇产 科杂志,1996, 31(10) :624.5廖爱华.米非司酗的作用机理及临床应用.实用妇产科杂志,1994, 10 (I) :15.6钟惠芳,胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤的效果观察.实用妇产科杂志,1997, 13 (3):148.7吴际,程云英.子宫肌瘤组织雌激索受体及细胞增殖相关抗原与激索抗体关系探讨.中华妇 产科杂志,1995, 30:603.8 Reinsch RC, Murphy AA, Morales AJ, et al.The effects of RU486and lcuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus:a prospective, randomized study.Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:1623.9 Stovall TG.GnRll-a unilization before hysterectomy.Clin Obstet Gy- necol, 1993, 36:642.(编辑建伟)作者单位:066004河北省秦皇岛币开发区医院妇产科、妇幼保健科作者:王敏。

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