依那普利、厄贝沙坦与非洛地平对原发性高血压早期肾损害的作用比较.doc

1依那普利、厄贝沙坦与非洛地平对原发性高血压早期肾损害的作用比较【关键词】 高血压；依那普利；厄贝沙坦；非洛地平； β2-微球蛋白［摘要］ 目的 比较依那普利与厄贝沙坦、非洛地平对原发性高血压（EH）合并 β2―微球蛋白（β2-MG）增高患者的降压作用，并评价药物对肾功能损害的有效性和安全性方法 将 90 例轻- 中度高血压合并 β2-MG 增高的患者，采用随机单盲法随机分成 3 组：依那普利组（30 例） 、厄贝沙坦组（30 例）与非洛地平组（30 例） ，分别给予依那普利 10~20 mg/d、厄贝沙坦 75~150 mg/d、非洛地平 5 mg/d 治疗 12 周，治疗前后分别测定诊室血压、动态血压及血尿素氮、肌酐及血 β2-MG结果 3 组药物治疗后，诊室血压、收缩压与舒张压分别较基值明显降低（P＜0.01） ，组间比较差异无显著性（P＞0.05） ，3 组治疗前后血 β2-MG 检测结果厄贝沙坦依那普利组差异有非常显著性（P＜0.01） ，而非洛地平组前后无明显差异(P＞0.05)，且前两组与第 3 组间差异有非常显著性（P ＜0.01） 结论 长效降压药物均能使血压控制良好，但 ACEI、ARB 类比 CCB类更能有效保护肾功能。

［关键词］ 高血压；依那普利；厄贝沙坦；非洛地平； β2-2微球蛋白Comparison of enalapril，irbesartan and felodipine on primary hypertension patients’ early renal injury［Abstract ］ Objective To compare the treatment of enlapril，irbesartan and felodipine on primary hypertension patients with elevated β2-MG and to evaluate these drug’s efficiency and safety to renal injury.Methods Ninety patients under-going light and moderate hypertension with elevated β2-MG were randomly allocated into 3 groups by single-blind trial，enalapril group(n=30)，irbesartan group(n=30)，felodipine group (n=30)and respectively given the treatment of enalapril，irbesartan，felodipine twelve weeks，check and measure clinic blood pressure，dynamic blood pressure， blood urine nitrogen，serum creatinine and blood β2-MG.Results After drug treatment systolic pressure and diastolic pressure had significant decrease compared with the baseline.But there were no significant differences between groups(P＞0.05) ，meanwhile we tested the β2-MG levels，there were significant differences，between enalapril group and irbesartan group(P<0.01)but not the felodipine 3group(P＞0.05).Moreover there were significant diffenences between group felodipine and the other twogroups(P<0.01).Conclusion Longacting antihypertensive drug can control blood pressure effectively.how ever ACEI，ARB and CCB can protect renal function efficiently.［Key words］ hypertension;enalapril;irbesartan;felodipine;β2-MG高血压病（EH）的肾脏损害是 EH 并发症之一，高血压造成肾损害而进入终末期肾病的患者人数逐年增多。

据统计，因高血压肾损害而进入需透析和肾移植人数增加 28%［1］ ，因此早期发现和有效治疗高血压肾损害已越来越受到重视，而且，尿 β2-MG 是早期肾损害的敏感指标之一，人们已逐渐开始关注长效药物的降压效应及肾脏保护作用，本文目的是比较转化酶抑制剂（ACEI）依那普利与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦、二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB）非洛地平对高血压合并 β2-MG 增高患者的降压作用及其对肾功能的影响1 资料与方法1.1 一般资料 90 例轻至中度 EH 患者，住院后均先服安慰4剂停降压药物 1 周或至少 5 个半衰期，其中男 50 例，女 40 例，平均年龄（65±5.6）岁，按照随机单盲法分为依那普利、厄贝沙坦和非洛地平组依那普利组 30 例，其中男 18 例，女 12 例；厄贝沙坦组 30 例，其中男 20 例，女 10 例：非洛地平组 30 例，其中男12 例，女 18 例所有患者均符合 WHP/ISH 高血压诊断标准，3组病例在性别、年龄和病程方面均差异无显著性（P＞0.05） ，具有可比性全部病例均符合早期肾损害标准，且排除继发性高血压、糖尿病、心力衰竭及各种急慢性肾脏病史。

1.2 方法 依那普利组选用依那普利（扬子江药业集团生产）10~20 mg/d，1.2 次/d；厄贝沙坦组选用科苏药材（扬子江药业集团生产）75~150 mg/d，1 次/d；非洛地平组选用波依定（阿斯特拉制药公司）2.5~5 mg/d，1 次/d ，疗程 12 周，依血压情况调整剂量，治疗期间每周测血压、心率 1~2 次1.3 观察指标 治疗前后观察指标如下：（1 ）血BUN、Cr 、 β2-MG 测定血 β2-MG 用放免法测定；（2）诊室血压：固定医师、时间、立式水银血压计测定患者坐位右上肢肱动脉血压，测前休息 5~10 min，治疗前取 3 次平均值为治疗前血压，治疗后每周复查血压 2 次，最后 1 周连测 2 天，取 2 日平均值为治疗后血压；(3)动态血压51.4 疗效判断标准 ABP 疗效标准按 Withe［2］标准：昼夜血压起次数降至正常或次数下降>90% 为显效，次数下降 50~90%为有效，次数下降<50%为无效1.5 统计学方法 各项数据用均数±标准差（±s）表示，均数采用 t 检验，P<0.05 为差异有显著性2 结果2.1 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后血压变化比较 3 组治疗后血压均有明显降低（P<0.01） ，3 组间比较，差异无显著性（P>0.05） ，见表 1。

表 1 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后血压变化比较 （略）注：与治疗前比较，*P＜0.01；各组间比较， P＞0.052.2 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后尿素氮、肌酐、β2-MG 变化比较 依那普利、厄贝沙坦治疗前后对比尿素氮、肌酐、β2-MG 均有下降，差异有非常显著性（P<0.01） ，而非洛地平组下降不明显，见表 26表 2 依那普利、厄贝沙坦、非洛地平各组治疗前后尿素氮、肌酐、β2-MG 变化比较（略）注：与治疗前比较，**P＜0.01；与治疗前比较， △P＞0.05;与第 3 组比较，□P＜ 0.012.3 不良反应 依那普利组干咳有 5 例，厄贝沙坦无干咳病例，两组间差异有非常显著性（P<0.01 ） ，非洛地平组下肢水肿 2 例3 讨论本文表明，每日 1 次的依那普利、厄贝沙坦、非洛地平 3 者均能有效控制血压，且治疗前后、自身对照差异有显著性经CBP、ABP 证实，三药之间差异无显著性高血压可引起肾内血流异常导致肾损害，因 β2-MG 是由 100 个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，在正常人体内合成与释放恒定，而且不经肾脏分解［3］可从肾小球滤过膜、自由滤过，其中 99.9%以上被肾小管重吸收，当肾小管吸收功能轻度受损时，尿中 β2-MG 增高，在排除肾脏外 (肝病/ 肿瘤等) 前提下，血 β2-MG 升高可反映早期肾小球滤过功能减退的敏感指标。

三者均能使 β2-MG 下降，依那普利与厄贝沙坦组治疗前后差异有非常显著性（P＜0.01）而非洛地平差异无7显著性(P＞0.05) 其机制是：依那普利能有效抑制 AngⅡ 产生，使血压下降同时优先扩张肾血管后括约肌，使出球小动脉阻力降低，肾小球后负荷减轻，从而降低肾小球内压力，降低肾脏高滤过、高灌注性损害，达到保护肾功能的目的厄贝沙坦通过拮抗 AngⅡ 受体，抑制 ACEI 生成机制，扩张肾小球出球小动脉，松弛系膜细胞从而降低肾小球内压力，达到减少 β2-MG 排泄目的，且二者同样有效［4，5］ 而非洛地平逆转入球小动脉收缩，肾小球内压力下降不明显及肾功能保护作用不明显本文还通过对照试验得到，长效降压药物均能使血压控制良好，但 ACEI、ARB 类比 CCB 更能有效保护肾功能，故临床上可广泛推广前两类药物使用［参考文献］1 杨俊伟，黎磊石.美国肾移植临床资料的十年回顾.肾脏病与透析肾移植，1998，7(1)：84-87.2 White WB，Morgan roth J.Ustfulness of ambulatory blood pressure，monitoring in assissing antihypertensive therapy.Am J cardiol，1989，63：94-98.83 Wibell，Evrin PE.Bergigard，serum β2-Micoglobulin renal disease.Nephron，1973，10：320-331.4 Tylicki，Rutkowskip，Renke M，et al.Ren protective effect of small doses of josartan and enalapril in patients with primary glonterulonepfvitis.stoort term observation.Am J Wephrot，2002 ，22(4)：356-362.5 Lozano JV，llisterri JL，Aznar J.Etlosortan reduces，croalbuminuria in hypertensive microalbn minuric typt Z diabetics.Weptrol Dial Transplant，2001 ，16(suppl 1)：85-89.。