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药物分析归纳作者：X倩炎（福医大药学3班）第一章 绪论及药典概况1、5P标准 GLP——《药物非临床研究质量管理标准》 GCP——《药物临床试验质量管理标准》 GMP——《药品生产质量管理规X》 GSP——《药品经营质量管理规X》 GAP——《中药材生产质量管理规X》2、 ChP组成 药品=中药+化学药品+生物制品 药典=凡例+索引+正文+附录3、 溶解度等级（溶质1g在溶剂中的溶解度）<1ml1~10ml10~30ml30~100ml100~1000ml1000~10000ml>10000ml极易溶易溶溶解略溶微溶极微溶不溶4、 贮藏条件 遮光：容器不透光 密闭：容器密闭，防止尘土进入 密封：容器密封防止风化、吸潮、挥发 熔封：防止空气和水分进入 阴凉处：不超过20℃ 凉暗处：避光并不超过20℃ 冷出：2~10℃ 常温：10~30℃5、 温度冷却至室温约0℃2~10℃10~30℃40~50℃70~80℃98~100℃放冷冰浴冷水室温温水热水水浴温度6、 精确度 精密称定：重量准确至千分之一 称定：重量准确至百分之一 精密量取：符合移液管的精度要求 量取：符合量筒的量取要求“约”若干：不得超过规定量的10%7、 比旋度的计算☆☆☆（见P33）[α]为比旋度；D为钠光谱的D线；l为测定管的长度，dm；α为测得的旋光度；d为液体的相对密度。

第二章 药物的鉴别试验1、 性状鉴定 性状：外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、吸光度）2、 一般鉴别试验有机氟化物：氧瓶燃烧法，加茜素氟蓝试液，显蓝紫色水杨酸盐：加三氯化铁试液，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色酒石酸盐：加氨制硝酸银试液，水浴加热，试管壁成银镜芳香第一胺：加稀盐酸和碱性β-萘酚试液，生成由橙黄至猩红色沉淀托烷生物碱类：加发烟硝酸，水浴蒸干得黄色残渣，放冷加乙醇和氢氧化钠，显深紫色金属盐：焰色反应，钠黄钾紫钙砖红铵盐：加过量氢氧化钠，加热分解产生氨气，遇润水的红色石蕊试纸变蓝 氯化物：滴加硝酸银试液，生成白色沉淀，加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化，沉淀又生成硫酸盐：加氯化钡试液，生成白色沉淀硝酸盐：加等量的硫酸混合，冷却后加硫酸亚铁试液，溶液分层，界面层显棕色3、 化学鉴别法 呈色反应、沉淀反应、荧光反应、气体生成反应、试剂褪色鉴别、测定生成物的熔点等等4、光谱鉴别法紫外光谱：采用两种浓度的供试液分别测定其最大吸收波长红外光谱：适用于组分单一，结构明确的原料药，ChP采用标准图谱对照法，USP采用对照品法原子吸收光谱：适用于金属元素核磁共振：用于各种分子物理和化学结构的研究。

质谱：广泛应用于药物的定性鉴别和定量测定5、 色谱鉴别法 薄层色谱TLC鉴别法、高效液相色谱和气相色谱HPLC-MC鉴别法6、 其他鉴别法 显微鉴别、生物学法、指纹图谱法第三章 药物的杂质检查1、 杂质的来源 生产过程：原料或辅料不纯、反应中间体、副产物； 贮藏过程：在外界条件影响下发生水解、氧化、分解、异构、聚合、潮解、发霉等2、 杂质的分类 一般杂质：自然界分布广泛，在药物生产贮藏过程中易引入的杂质 特殊杂质：特定药物生产贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质杂质限量L的计算 ☆☆☆（见P100）C为杂质标准液的浓度；V为体积；S为供试品杂质最大允许量3、 杂质的检查方法化学方法：显色法、沉淀法、生成气体法、滴定法色谱方法：薄层色谱法（杂质对照品法、供试液自身稀释对照法、两者并用、对照药物法） 高效液相色谱法（外标法或对照品法、自身对照法、面积归一化法） 气相色谱法（标准溶液加入法）、毛细管电泳法光谱方法：紫外分光光度法、红外分光光度法 其他方法：热分析法、酸碱度检查法、物理性状检查法4、 一般杂质的检查氯化物：在酸性条件下与硝酸银反应，生成白色沉淀。

（注：加硝酸可避免弱酸银盐沉淀的干扰；供试品液如带颜色，可采用内消色法解决 硫酸盐：在酸性条件下与氯化钡反应，生成白色沉淀铁盐：在酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性配合物 （注：加过硫酸铵的目的是使Fe2+转换成Fe3+，酸性条件下反应可以防止Fe3+的水解重金属盐：硫代乙酰胺在酸性条件下水解产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的混悬液或者在碱性溶液中以硫化钠为显色剂，与铅溶液生成硫化铅沉淀（如磺胺类、巴比妥类药物） （注：该比色法用到3支比色管，分别为对照管、供试管、监控管砷盐：采用古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法检查金属锌与酸作用生成氢气，与药物中的砷离子生成易挥发的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的深斑后者的方法可产生红色胶态银a.加入Zn的作用是产生H2； b.SnCl2与KI的作用是将As5+还原为As3+，I-与Zn2+的配位作用，还可抑制锑化氢的生成； c.醋酸铅棉花的作用是吸收H2S气体，起到过滤的作用注：Sb<100ug时用古蔡法5、 干燥湿重测定法 作用：主要检查水分及其他挥发性物质 方法：常压恒温干燥法、减压干燥法与恒温减压干燥法、干燥剂干燥法。

6、 水分测定法 方法：费休氏法（原理：碘氧化二氧化硫时消耗水）、甲苯法7、 炽灼残渣检查法 作用：检测有机药物经碳化后无机盐和金属氧化物8、 易碳化物检查法 方法：目视比色法加入硫酸使之呈色9、 残留溶剂测定法 按有机溶剂毒性的程度分为四类： 第一类（避免使用）：苯、CCl4等 第二类（限制使用）：CHCl3、环己烷等 第三类（控制使用）：乙醇、乙醚、乙酸乙酯等 第四类（无限制）：三氯乙酸、石油醚等 方法：GC法毛细管柱顶空进样等温法/程序升温法、溶液直接进样法）10、 溶液澄清度检查法 方法：比浊法扩展 酸碱滴定法、沉淀滴定法、吸附法滴定方法被滴定样品滴定液介质/条件指示剂显色直接碘量法维生素C、二巯丙醇碘液水/不限淀粉或碘无色→蓝色剩余碘量法葡萄糖、咖啡因碘、硫代硫酸钠水/酸性淀粉（近终）蓝色→无色铈量法硫酸亚铁片硫酸铈水/酸性邻二氮菲深红→淡蓝亚硝酸钠法芳伯胺类亚硝酸钠水/酸性永停或KI-淀粉—非水碱量法弱碱高氯酸/冰醋酸—结晶紫蓝色/蓝绿色非水酸量法弱酸甲醇钠乙二胺或DMF溴麝香草酚蓝—铬酸钾指示剂法氯化物或溴化物硝酸银水/中性铬酸钾砖红色沉淀银量法Ag+离子硫氰胺水/酸性硫酸铁铵红色吸附剂指示法卤素硝酸银水/酸性荧光黄-Cl-、曙红-Br-第四章 药物的含量测定方法与验证1、前提方法要求：操作简便、结果准确、重现性好。

验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、耐用性等2、 定量分析法分类：容量分析法（滴定法）、光谱分析法、色谱分析法1） 容量分析法特点：简便易行、耐用性高、结果准确、专属性差分类：直接滴定法、间接滴定法（生成物滴定法和剩余量滴定法）滴定度的计算 ☆☆☆（见P145） T为滴定度，mg/ml；m为滴定液的摩尔浓度；a/b为被测药物/滴定剂的摩尔数；M为被测药物的摩尔质量含量的计算 ☆☆☆（见P146） V为滴定体积；T为滴定度；F为校正因子；W为供试品的称取量2） 光谱分析法朗伯比尔定律：A=Ecl （E为百分吸收系数，即每100ml待测药物的吸光度值，c的单位g/100ml）测定方法：对照品比较法、吸收系数法、分光光度法、比色法标示量的计算 ☆☆☆（见P149）Cx为供试品溶液的浓度；D为稀释体积；W为平均片重/装量；W为供试品取样量；B为标示量3） 色谱分析法测定法：外标法（标准曲线法）、内标法（标准加入法）系统适用性实验指标：理论塔板数、分离度、重复性、拖尾因子气相色谱测定：外标法、内标法、标准溶液加入法3、样品的前处理酸水解法：用于水难溶的含金属有机药物碱水解法：用于含卤素的有机药物。

还原法：用于含碘的有机药物凯氏定氮法：将含N药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物结构被氧化分解成CO2和H2O，有机N变为无机氨，并于过量的硫酸结合，经氢氧化钠碱化后释放出NH3，经硼酸溶液吸收后，用酸碱滴定第五章 略第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析1、 性质 用途：抑制前列腺素合成，抗炎抗风湿、止痛退热和抗凝血等作用 结构特征：苯环、游离羧基 典型药物：阿司匹林、双水杨酯、甲芬那酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、吡罗昔康、扑热息痛理化性质：酸性（羧基，含氢键>吸电子>给电子）、水解性（酯键、酰胺键）、紫外/红外特性2、 鉴别实验1） 三氯化铁反应 水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色2） 缩合反应 酮洛芬（二苯甲酮）：酸性条件下与二硝基苯肼缩合，生成橙色偶氮化合物3） 重氮化-偶合反应 芳伯氨基：在稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液反应，再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物4） 氧化反应 甲芬那酸：溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 吲哚美辛：在硫酸存在下，与重铬酸钾共热，应显紫色；在盐酸中与亚硝酸钠反应显绿色，渐变黄色。

5） 水解反应 阿司匹林与Na2CO3试液加热水解后，加过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气6） 光谱法（略）、7）色谱法（略）3、 特殊杂质及检查1） 阿司匹林中游离水杨酸的检查 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充剂有关物质：除游离水杨酸外的合成原料（苯酚）及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸苷、水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸苯酯等 注：除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积4、 含量测定a. 直接滴定法：药物溶于中性乙醇，以酚酞为指示剂，用NaOH滴定液直接滴定b. 剩余量滴定法：用定量过量的NaOH滴定液溶解后，用盐酸滴定液回滴定剩余的NaOH滴定液c. 水解后剩余量滴定法：加入定量过量的NaOH，加热使酯键水解后，再用硫酸回滴剩余的NaOH滴定d. 两步滴定法：第一步中和制剂中酸性水解产物及稳定剂，以消除干扰；第二步为水解后剩余量滴定注：阿司匹林原料药采用酸碱滴定法，而阿司匹林片剂采用两步滴定法e. 非水溶液滴定法：吡罗昔康具有吡啶环，显碱性，可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定。

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析1、 性质 用途：收缩血管、升血压、散瞳、舒X支气管、迟缓胃肠肌、加速心率、加强。