课件：免疫缺陷病 -文献复习模板.ppt

定义： 由于免疫细胞（淋巴细胞、吞噬细胞、中性粒细胞）或免疫分子（可溶性因子白细胞介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子） 缺陷而致免疫功能缺陷的一组临床综合征 基因突变：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency, PID） 环境因素相关（感染、营养、某些疾病）：继发性免疫缺陷病或免疫功能低下免疫缺陷病（ID）,,原发性免疫缺陷病（ primary immunodeficiency, PID） 继发性免疫缺陷病（ Secondary immunodeficiency, SID）,按病因不同,按主要累及的免疫系统成分,体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷,ID共同特点,1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持续严重的感染，感染性质和程度主要取决于免疫缺陷的成分及程度；机会性感染 2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤； 3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器官多系统 4. 遗传倾向,PID发病率： 已发现有100种，总发病率约为1:10000，我国累及病例3-6万例 PID病因： 目前尚不明确，可能有多种因素所致： 遗传因素 宫内因素 风疹病毒---低Ig血症伴高IgM CMV---严重联合免疫缺陷（SCID）,原发性免疫缺陷病（PID）,,,,T细胞/B细胞联合缺陷,补体缺陷,,,吞噬细胞缺陷,,,2%,50%,20%,,,10%,18%,,,抗体缺陷,,,,PID构成比,T细胞缺陷,注：不包括无症状的选择性IgA缺乏病,,几种常见的原发性免疫缺陷病,一、原发性B细胞缺陷,1、X性连锁无丙种球蛋白血症（XLA）,X性连锁隐性遗传,2、选择性IgA缺陷,3、X-性联高IgM综合症（XHM）,常染色体显性/隐性遗传,,二、原发性T细胞缺陷,,1、DiGeorge综合症（CTH） （先天性胸腺发育不全）,T细胞数目降低，缺乏T细胞应答； B细胞数目正常，但体液免疫功能降低,2、T细胞活化和功能缺陷,CD3或γ链基因变异,TCR-CD3复合物表达或功能受损,,ZAP-70缺陷,T细胞胞内传导受阻,,三、原发性联合免疫缺陷（CID）,联合免疫缺陷病 T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿,(一) 重症联合免疫缺陷病,severe combined-immunodeficiency disease(SCID） 是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫应答。

这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育障碍，易发生严重感染而死亡1. X-性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）,T细胞、NK细胞缺乏或减少，B细胞数量正常但缺乏功能，Ig血清含量低IL-2受体γ链基因突变，γ链为多种细胞因子受体共有的亚单位，参与细胞因子的信号转导，调控B、T细胞分化、发育、成熟γ链基因突变使T细胞发育停滞于pro-T阶段,2. 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病,(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,(2) MHC分子缺陷引起的SCID,ADA、PNP缺陷使核苷酸代谢产物dATP、dGTP蓄积对早期T、B细胞有毒性，使之停滞于proT/B阶段，使T、B细胞均发生缺陷1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID,,,1） MHC-I类分子缺陷,(2) MHC分子缺陷引起的SCID,MHC-I类分子合成正常，TAP基因突变，不能将内源性抗原肽转运到内质网，使淋巴细胞表面MHC-抗原肽复合物表达的量很少，CD8+T细胞功能缺陷，表现为慢性呼吸道病毒感染,2） MHC-II类分子缺陷,又称裸淋巴细胞综合征，由调节MHC-II类分子表达的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA） 胸腺基质细胞MHC-II分子表达缺陷，T细胞阳性选择受阻，CD4+T细胞分化受阻 APC表面MHC-II类分子表达缺陷，使其抗原提呈功能障碍 患者表现为迟发性超敏反应，对TD-Ag的抗体应答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不表达MHC-II类分子,(二) 其他SCID,1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 威斯科特-奥尔德里奇综合症(Wiskott-Aldrich syndrome) 2. 毛细血管扩张性共济失调综合症,四、补体系统缺陷,补体固有成分缺陷 抗感染能力低下 补体调节蛋白缺陷 C1INH缺陷－－－遗传性血管神经性水肿 衰变加速因子（DAF）和CD59缺陷 －－－PNH 补体受体缺陷 自身免疫病（SLE）,,遗传性血管神经性水肿,阵发性夜间血红蛋白尿(PNH),编码GPI的Pig-α基因翻译后修饰缺陷,GPI合成障碍,红细胞膜缺乏DAF、MIRL,补体介导的溶血,,,,五、吞噬细胞缺陷,中型粒细胞数量减少 吞噬细胞功能障碍 白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病(CGD) Chediak－Higashi综合症,,,,免疫缺陷病治疗原则,（一）免疫重建：替代疗法（干细胞移植） （二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶 （ADA）的免疫重建 （三）免疫制剂 （四）抗感染,小 结,免疫缺陷病的三大临床特征：感染、肿瘤和自身免疫病就是免疫系统三大基本功能受损的反映,小 结,原发性免疫缺陷病大多由基因突变引起，其中大部分基因产物的功能涉及特异性免疫应答的各个方面，包括：抗原加工和提呈、T、B细胞受体的重排、TCR复合物的组成、抗原受体介导的信号转导、细胞因子及其受体的组成；另一部分基因产物的功能主要涉及由吞噬细胞和补体参与的非特异性免疫防御,资料可以编辑修改使用 学习愉快！,课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,。