肿瘤标志物及激素相关检测及临床应用范文.docx

肿瘤标志物及激素相关检测及临床应用一．肿瘤标志物1甲胎蛋白（AFP） *n AFP 是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用 于大规模普查，如果成人血 AFP 值升高，则表示有患肝癌的可能nAFP 含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者 的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌AFP 水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治 疗效果和预后判断的一项敏感指标AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量 上升则提示病情恶化通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下， 若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能在转移性肝癌 中， AFP 值一般低于 350-400ng/mln妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高 AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者某些消化 道癌也会出现AFP升高现象孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑 症、食管atresia或多胎，AFP降低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Down' s 综合征的危险性n正常参考值：0〜15 ng/ml2．癌胚抗原（ CEA） *n在正常成人的血液中CEA很难测出。

CEA是一种重要的肿 瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性 率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、 肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）胃液（胃癌）、唾 液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA 的阳性检测率更高， 因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在CEA含量与肿瘤大小、有 无转移存在一定关系，当发生肝转移时， CEA 的升高尤为明显nCEA 测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患 者血液或其他体液中的 CEA 浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观 察提供重要的依据CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上， 往往早于临床、病理检查及 X 光检查n大量临床实践证实，术前或治疗前 CEA 浓度能明确预示肿 瘤的状态、存活期及有无手术指征等术前 CEA 浓度越低，说明病期越早，肿 瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前 CEA 浓度越高说明病 期较晚，难于切除，预后差n在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定 CEA 将有助于疗 效观察。

手术完全切除者，一般术后 6 周 CEA 回复正常；术后有残留或微转移 者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升 CEA 浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效其疗效不一定与肿瘤体积成 正比，只要 CEA 浓度能随治疗而下降，说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至 上升，则须更换治疗方案nCEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移通常采用以下方案：术后第六周一次； 术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7 年每半年一次；7 年后一年一次 若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移n正常参考值：0〜5 ng/ml3•卵巢癌相关抗原（CA125） *nCA125 是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，111-W期癌变准确率可达100%CA125迄今为止是用于卵 巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标 CA125 测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈 癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅 2% CA125 水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。

n动态观察血清 CA125 浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗 控制，经治疗后， CA125 含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有 残存肿瘤的可能95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/ml当卵巢 癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现 CA125 增高，卵巢癌发生转移的患者 血清中CA125更明显高于正常参考值n各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高CA125升 高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等n 正常参考值： 0.1〜35 U/ml4．乳腺癌相关抗原（ CA15-3） *nCA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物 30%-50%的乳 腺癌患者的 CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患 者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标CA15-3动态测定有助于II期和 III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100U/m 1时，可认为有 转移性病变n肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可 升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高n 正常参考值： 0.1〜25 U/ml5．胰腺胃肠癌相关抗原（ CA19-9） *nCA19-9 是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志 物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏 感性最高的标志物。

胰腺癌患者85%-95%为阳性，CA19-9测定有助于胰腺癌的 鉴别诊断和病情监测当 CA19-9 小于 1000U/ml 时，有一定的手术意义，肿瘤 切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发对胰腺癌转移的诊断也 有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10000U / ml时，几乎均存在外周转 移胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测 CEA和AFP可进一步提高阳性检测率（对于胃癌，建议做CA72-4和CEA联合 检测）n 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁 郁积和黄疸， CA19-9 浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于 120U/ml，必须加以鉴别n正常参考值：0.1〜27 U/ml6•胃癌相关抗原（CA72-4） **nCA72-4 是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具 有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监 测70%以上的胃癌CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的 III-W期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。

CA72-4水平在术后可迅速下降至正常在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先 升高与其它标志物相比， CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有 极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7%nCA72-4 对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同 程度的检出率 CA72-4 与 CA125 联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤 的标志，特异性可达 100%n 正常参考值： 0.1〜7 U/ml7•消化系统癌症相关抗原（CA242） **nCA242 是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时， 其含量升高对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有 86%和 62% 的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率用于胰腺癌和良性肝胆 疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别nCEA 与 CA242 联合检测可提高敏感性，与单独采用 CEA 检测相比，对结肠癌可提高40-70%，对直肠癌提高达到47-62%CEA与CA242 无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性n 正常参考值： 0〜17 U/ml8•癌抗原50 （CA50）（检查前需预约）nCA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原 肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿 瘤识别谱比 CA19-9 广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指 某个器官的肿瘤标志物。

CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺 癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占 94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与 子宫癌（88%）和恶性胸水（80%）等可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断， 对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值n值得指出的是 CA50 在 80％AFP 阴性的肝细胞癌中呈阳性 结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性另外，CA50对恶性胸 水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50的检测对鉴别良、 恶性胸水亦有较大的应用价值n另有报导萎缩性胃炎患者胃液 CA50 的浓度与正常人比较 有显著改变通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指 标之一在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下 降n正常参考值：0〜20 U/ml9 •非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1） **n CYFRA21-1 是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞 状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义 CYFRA21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预 计膀胱癌的复发具有较大价值。

如果肿瘤治疗效果好， CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过 程中， CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查n CYFRA 21-1 与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管 炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好n 正常参考值： 0.10〜 4 ng/ml10. 小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）**nNSE 被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物， 60-80%的小 细胞肺癌患者 NSE 升高在缓解期， 80-96%的患者 NSE 含量正常，如 NSE 升 高，提示复发小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解， NSE 呈一过性升高因此， NSE 是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物， 并能提供有价值的预后信息nNSE 也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断 具有较高的临床应用价值神经母细胞瘤患者的尿中 NSE 水平也有一定升高， 治疗后血清NSE水平降至正常血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测 疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意 义n 另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤 的诊断也有重要意义。

n 正常参考值： 0〜16 ng/ml11. 鳞状细胞癌抗原（ SCC） **鳞状细胞癌抗原（SCC）是一种特异性很好而且是最早用于诊 断鳞癌的肿瘤标志物SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状 上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源 癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、 鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等这些肿瘤患者血清中 SCC 升高，其浓度随病 期的加重而增加临床上用于监测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后n 对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为 44%-69%；复发癌敏感性为67%-100%，特异性90%-96%；其血清学水平与肿瘤 发展、侵犯程度及有否转移相关在宫颈癌根治术后 SCC 浓度显著下降；可及 早提示复发，50%患者的 SCC 浓度升高先于临床诊断复发 2-5 个月，它可。