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人黄的主要成分及其临床药理研究进展作者：庄江能单位：解放军第62医院，云南普洱【关键词】犬黄;有效成分;药理作用大M(rhubarb)是一种多年生草本植物我国有人黄45个品种和两个亚种，但载入《药典》 可以药用的只有3种，即正品人黄、唐古特人黄及药用人黄的干燥根及根茎《神农本草经》 中记述：人黄，味苦寒，归胃、肝大肠经主下淤血•、血闭寒热、破症、积聚、留饮宿食、 荡涤肠胃、推陈致新、通利水谷、调中化食、安合五脏日前对人黄有效成分的药理作用研 究主要集中在蔥酿类化合物，包括大黄酸、大黄索、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醯等 大黄传统用于抗菌、泻下，20世纪80年代以来，国内外对中药大黄，尤其是其有效成分的 药理作用进行了深入研究，现将研究进展综述如下1泻下作用大黄具有泻下作用，用于治疗犬便燥结、热结便秘，人黄泻下作用确切，一般在用药后 6〜19h对排便大黄致泻作用主要成分为蔥醞类化合物，其中以番泻廿的作用最强，游离 型恵醍泻下作用较弱周氏等［1］认为番泻甘水解厉生成人黄酸恿酮，有以下药理作用：具 有胆碱样作用，可兴奋肠道平滑肌上的M受体，使肠蠕动增加;抑制肠细胞月莫上Na+ K+ ATP酶，阻碍Na+转运吸收，使肠内渗透压增高，保留大量水份，促进肠蠕动而排便。

此外，部分蔥试白小肠吸收厉，经肝脏转化为试元，再刺激盆经丛，增加肠嫡动致泻虽然 泻卜作用的色接因索游离的貳元，但结合蔥貳的葡萄糖能保护貳元，使在胃肠不被水解和破 坏因此，结合型恵貳才能发生致泻作用［2］2抗菌作用大黄对多种细菌均有不同程度的抑制作用，主要的抗菌成分为：3竣基人黄酸、拜基 芦荟大黄索、梵基大黄索，它们对葡萄球菌、淋病双球菌最敬感目前已知的抗菌药理为： 抑制菌体糖及糖代谢中间产物的氧化、脱氢、脱氨，并能抑制蛋白质和核酸的合成［3］钱 氏［4］用人黄醇提片治疗急性肠炎54例、急性细菌性痢疾110例，总有效率95% =3治疗慢性肾衰人黄治疗慢性肾衰的机理：减少肠道中的氨基氮的重吸收，阻断尿索的合成原料;抑制 肝、肾组织中球索的合成;提高血中游离必需氨基酸的水平，后者可促进机体利用体内球索 氮合成体拔片;抑制体做白分解，使尿索氮和肌酊值降低;尿中尿索和肌酊排泄量有增加倾向; 明显降低弧类毒素的蓄积研究还发现：人黄改善氮质血症;影响残余肾纟H.织代偿性肥人;降 低残余肾的高代谢状态;纠正脂代谢紊乱;减少蛋白尿，抑制肾小球系膜细胞的增值⑸4利胆退黄，保肝作用大黄能促进胆汁分泌、胆囊收缩、胆道括约肌松弛，而起利胆、退黄作用，为治疗湿热 黄疸之要药。

人黄制剂治疗急慢性肝炎除具有清热解毒、活血化瘀和通里攻下等综合作用外，还可能 与改善肝细胞的超微结构，影响细胞酶活性及细胞内钙离了浓度有关：大黄索有促进外钙向 肝细胞内流及内钙释放的作用，而番泻苛及人黄多糖具有阻滞外钙内流和降低肝细胞内钙水 平的作用，人黄的不同成分对细胞内游离钙水平的不同影响提示人黄对肝细胞的功能具有多 种调节作用［6］人黄对实验性肝损伤有明显保护作用，使CI4所致肝损伤人鼠ALT下降，减轻肝细胞 变性与坏死，肝细胞内糖原含量显箸上升，RNA含量增加或恢复止常体外试验证明，大 黄煎剂对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)有明显抑制作用，体内可激发机体产生T扰索，提高抗 病毒能力此外，人黄还可促进(1T脏合成白蛋白和谷氨酰胺合成酶，使氨与谷氨酸结合生成 谷氨酰胺而起到解毒作用人黄的利腹保肝、解毒，促进肝细胞修复，以及促进肠道对毒物的排除等作用，为治疗 胆道疾患、病毒性肝炎等病症提供了药理学基础5止血作用人黄苦寒沉降，常用于治疗血热妄行引起的吐血、覷血，多在复方中使用，使用单味犬 黄也可其特点是止血作用确切，见效快止血有效成分是a儿茶素及没負子酸这两种 成分止血作用机理是：促进血小板的粘附和聚积功能，有利于血栓形成;使血小板数纤维蛋 白的原含量增加，凝血时间缩短;降低抗凝血酶III(AT III)的活性，已知AT III是活性最 强的生理性抗凝物质，其活性降低，可促进血凝。

另外，没食子酸能增高a2巨球蛋白@2MG)含量，降低纤溶酶活性，加速血凝;大黄还能使损伤局部的血管收缩，血管通透性降 低，出血时间缩短［7］6退热作用大黄具有清热泻火作用，其作用机理为:大黄可以降低感染家兔第三脑室灌流液中PGE 含量，影响中枢环核甘酸的水平，从而达到降温作用⑻夏氏［9］应用大黄治疗17例急性胰 腺炎高热患者，取大黄30〜60g,加开水120~2(X)ml,浸泡15〜30min,分3次口服，治疗 3〜5d,均于3〜7d体温恢复正常7抗炎作用倪氏等［10］以小鼠腹腔巨噬细胞为实验材料，分别采用高效液相色谱法(HPLC),放射免 疫分析法(RIA)和荧光分光光度法测定巨噬细胞内H三烯(LTs)、环磷酸腺^(cAMP)和细胞 内游离钙水平结果显示大黄酸可显著抑制巨噬细胞内白三烯B4、片三烯C4的生物合成, 其IC50值分别为0.44和2.780101心人黄酸还可显著抑制内毒素激发的巨噬细胞内Ca2+升 髙，并促进细胞内cAMP水平提高因此认为人黄酸显著影响巨噬细胞脂类炎性介质活化 过程，可能是大黄的抗炎作用机制之一8防治肠源性肺损伤李氏等［11］在大鼠小肠缺血再灌注(IIR)模型上，探讨人黄防治肠源性肺损伤的机理，结果 发现人黄可明显抑制再灌注导致的肺MPO活性升高及肠缺血期和再灌注期血清、肺及小肠 组织磷脂酶A2(PLA2)活性升高，降低肺毛细血管通透性;明显改善IIR导致的低血压状态， 抑制血浆、肺及小肠组织内源性…氧化氮(NO)的释放，降低肺毛细血•管通透性;明显抑制肠 缺血期和再灌流早期出现的血浆及肺组织肿瘤坏死因子(TNF)水平升高。

因此可以认为早期 应用人黄能明显防治大鼠IIR所致的肺损伤，这种作川是通过抑制PLA2活性、抑制IIR诱 导的TNF释放和抑制内源性NO人量释放共同实现的°9抗衰老作用桑氏等对人黄的抗衰老效果和作用机理进行研究,结果发现人黄可增强小鼠血•中超氧化 物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)活性，使过氧化脂质(LPO)含量降低，其 中尤以中、高剂量给药组作用明显因此认为人黄可能具有延缓衰老的作丿II陈氏等［12］对 人黄素8 0 D 毗喃葡萄糖甘(PMEG)的促智活性以及作用机制进行研究，结果发现腹腔灌注PMEG后,正常小鼠及东竟君碱所致学习记忆障碍小鼠错谋次数显著减少;离体实 验和整体实验中PMEG对酶活力具可逆性抑制作用，体内外酶活力恢复50%所需时间分别 为Tl/2=115min, Tl/2=165min0结论：PMEG能提高正常小鼠学习记忆功能,对东茂君碱 所致学习记忆障碍具防扩|作用;初步认为PMEG的作用机制是对胆•碱酯酶可逆性的抑制10抗肿瘤作用人黄恵酮衍生物，大黄酸、大黄索和芦荟大黄索有明显抗肿瘤作用，对小鼠黑色索瘤乳 腺癌、艾氏腹水癌均有抑制作用，儿茶索能抑制淋巴肉瘤生长，抗肿瘤机理是对癌细胞代谢 的多个环节有影响，既能抑制癌细胞的呼吸及氨基酸糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程，乂 能抑制DNA、RNA及蛋门质的生物合成，而对宿上正常组织无明显影响=> 抗瘤机制：主要 通过抑制肿瘤细胞的增生、促进细胞凋亡，抑制细胞色素P45O1A1(CYP1A1)和抗突变作用, 以及抑制N 乙酰转移酶的活性实现的［13］。

II对免疫系统的影响利用脂多糖(LPS)刺激的大鼠腹腔巨噬细胞作为人体过度炎性反应的体外模型，用MTT 法和荧光法测定了大黄素对不同状态下的巨噬细胞分泌TNF A, NO的影响，结果表明， 人黄素可通过抑制LPS刺激的人鼠腹腔巨噬细胞分泌的TNF A,抑制过度的炎症反应，而对于未经LPS刺激的大鼠，大黄索可促进TNF A的分泌，且大黄索也能抑制炎症反应 中的NO的大量合成和释放，提示大黄索对机体的免疫功能，可能具有双向调节作用［14］12治疗急性胰腺炎急性胰腺炎的发病机制至今未能完全阐明，除传统的胰酶在胰腺内被激活，引起自身消 化外，胰腺缺血再灌注厉自由基水平升高，钙离子向细胞内流动，多种细胞因子、血管活性 物质对胰腺细胞的损伤等均参与该病的发生、发展研究表明，急性胰腺炎可以出现SIRS, 不及时有效治疗可引发多器官功能障碍综合征促进肠道正常晞动，消除腹胀，减轻肠道瘀 积，增加肠道黏膜的抵抗力，减少肠道细菌移位，保证胆汁、胰液的引流通畅，控制肠道、 胆道炎性反应及防止并发症等，己成为治疗急性胰腺炎的另一重要措施人黄除了能抑制胰 酶的分泌外，还具有导泻的作用研究表明,在治疗胰腺炎时，人黄可提高肠道跨膜电位, 兴奋胃肠道平滑肌，促进胃肠蠕动，解除肠麻痹，达到清除肠道内毒索和腐败物质的作用。

急性胰腺炎时，肠道屏障功能受损导致肠道内毒索的移位，成为全身炎症介质和细胞因子人 量表达、释放的始动因素，从而诱发SIRS,严重者可导致MODSo而大黄具有抑酶、抑菌、 导泻、改善胰腺微循环、降低内毒素的产生、保护胃肠粘月莫屏障、抑制肠道内细菌和毒素的 易位、降低胃肠粘膜和肠血管的通透性、恢复肠道功能、纠正呼吸功能受损患者的低氧血症、 降低MODS及MOF的发生率、降低感染及消化道出血发生率的作用，进而提高了存活率, 改善急性坏死性胰腺炎预厉［15］临床应用中，中医主要用于实热便秘、积滞腹痛、泻痢不爽、湿热黄疸、血热吐鲍、H 赤、咽肿、肠痈、痈肿疮毒、瘀血经闭、跌打损伤等,西医主要用于急性胰腺炎、急性胆囊 炎、胆石症、急性出血性坏死性小肠炎、急性阑尾炎、上消化道出血筹病症辅助治疗参考文献】［1］周金黄，王建华，刘干中.世纪之交:现代中药药理学的冋顾与展望［J］冲国药理学会通 讯，1999,16(3):627.vp> ［2］林永成.大黄治热结便秘的机理研究［J］.中山大学学报,1996,35⑵:75〜76, ［3］温 枫.人黄的药理作用及其临床应用卩］.山西中医,2000,6(3):53〜54.vp> ［4］钱尚统.单味大黄醉提片治疗急性肠炎及菌痢的疗效观察［J］ 中成药,1989,11(9):23〜24.vp> ［5］黄翠玲，李才,邓义斌.大黄延缓慢性肾功能衰竭机制 的研究进展［J］.中国中西医结合杂志,1995,15(8):506.vp> ［6］林秀珍，马徳禄，徉•荣芬.人黄 索及番泻甘和大黄多糖对培鼠肝细胞内游离钙浓度的影响［J1.中国中西医结合杂 1995,15(7):419. ⑺王鸿利.人黄有效单体止凝血机理的临床研究［J］.中西医结合杂志,1985,(9):555〜557.vp> ［8］陈德伟.生、制大黄止血效果比较［J］・中药材,1988,11(6):38. ［9］夏学徳.人黄治疗急性胰腺炎17例［J］冲術医结合杂1988,8⑷:209.vp> ［10］倪弘，薛小平,杨秀竹，等.人黄酸抑制小鼠腹腔巨噬细胞炎性介质活化的作用机理［J］.天津 中医,2001,18(1):35〜36.vp> ［11］李新宇，张翔宇,景炳文，等.大黄对大鼠肠缺血再灌注致肺 损伤中磷脂酶A2的影响［J］冲国急救医学,2000,20⑹:324〜326. ［12］陈万生，徐江平, 李力，等.大黄索28202D2毗喃葡萄糖甘的促智活性及其机制［J］.中草药,2001,32(1):39〜 41. ［13］Chung JG,Li YC,Lee YM,et al.Aloe2 emodininhibited N2acetylationand DNAadduct of 22aminofluoreneandarylamineN2acetyltransferasegeneexpressioninmouseleukemiaLl 210cells［J］.LeukRes,2003,27(9):831840, [14]张 骏,翁福海.人。