等效检验与非劣效检验课件.ppt

等效检验与非劣效检验等效检验与非劣效检验*主要内容主要内容n n两样本率的等效检验n n两均数的等效检验n n非劣效性检验*一、两样本率的等效检验一、两样本率的等效检验 (equivalence test)*ØØ差异性检验差异性检验：如例6.1, P，可得出不拒绝H0的统计结论，即尚不能认为两种处理有差别； ØØ等效检验等效检验：推断两种处理的效果是否接近或相等 *思想：两总体率的差值在 (-δ，δ)范围内，可 认为等效确认两种或多种药物治疗效果的差别在临床确认两种或多种药物治疗效果的差别在临床上可以接受的限度之内上可以接受的限度之内*方法方法Ø进行两次单侧u检验Ø计算两样本率差值的可信区间*1. u检验检验* （1 1）） 建立等效假设，确立检验水准建立等效假设，确立检验水准 无效假设无效假设 备择假设备择假设 ①① ②② * 总的检验水准设为，由于需进行两次u检验，因此每次u检验的水准应为单侧/2。

 （2）计算检验统计量）计算检验统计量*p p1 1、、p p2 2为样本阳性率，为样本阳性率，n n1 1、、n n2 2为样本含量为样本含量 （3 3）） 确定确定P P 值，作出推断结论值，作出推断结论 若P1≤/2 且P2≤/2，同时拒绝H10 和H20，可认为两种方法等效2. 可信区间法 估计两总体率差值的95%可信区间 ， 若该可信区间可完全涵盖于（-δ,δ）之中， 即 ，则可认为两种方法等效 实例分析 例6.10 为研究国产与进口特布他林注射液对支气管炎(哮喘)和喘息性支气管炎(喘支炎)的平喘效果，临床试验结果见表6.14，问国产与进口的特布他林的疗效是否等价？ （δ=0.1，=0.05）** 方法一：假设检验 1) 1) 建立等效假设，确立检验水准建立等效假设，确立检验水准 无效假设无效假设 备择假设备择假设 检验水准检验水准 ①① ②② * 2）计算检验统计量）计算检验统计量本例本例 国产组 p1=0.9000，n1=200 进口组 p2=0.8647，n2=207**3) 3) 确定确定P P值和作出推断结论值和作出推断结论 因此可同时拒绝H10 和H20 ，故可以认为国产与进口的特布他林的平喘效果等价。

方法二：可信区间 该可信区间可完全涵盖于（该可信区间可完全涵盖于（-0.1-0.1，，0.10.1）中，因）中，因此可认为两药此可认为两药效果等价*注意事项注意事项 1 1 1 1) ) 等等 效效 检检 验验 的的 目目 的的 在在 于于 推推 断断 两两 总总 体体 率率 是否等效，须在试验设计时确定检验水准是否等效，须在试验设计时确定检验水准  *2) 2) 两两样样本本率率比比较较的的等等效效检检验验，，两两样样本本率率差差值值的的绝对值必须小于等效界值绝对值必须小于等效界值  * 3) 3) 等效界值是一个有等效界值是一个有临床意义临床意义的值的值 对两组率而言，一般建议 取15%以下的值，通常 最大不超过对照组样本率的20，如上例对照组的样本率为86.47，则 最大不超过0.1729=0.8647×0.2=0.1729* 4) 4) 等效检验的样本含量与一般的假设检等效检验的样本含量与一般的假设检 验不同验不同 *二、两均数的等效检验二、两均数的等效检验 * 1) 1) 建立等效假设，确立检验水准建立等效假设，确立检验水准 无效假设无效假设 备择假设备择假设 检验水准检验水准 ①① ②② 1. 假设检验法假设检验法* 2）计算检验统计量）计算检验统计量* 其中其中S S1 1、、S S2 2为样本方差，为样本方差，n n1 1、、n n2 2为样本含量。

为样本含量 3) 3) 确定确定P P 值，作出推断结论值，作出推断结论 若P1≤/2 且P2≤/2，同时拒绝H10 和H20，可认为两种方法等效2. 可信区间法 计算两样本均数差值的95%可信区间 ，若该可信区间可完全涵盖于（-δ，δ）之中，即 ，则可认为两种方法等效 例例3.123.12 为评价厄贝沙坦治疗轻、中度高血压病人的临床疗效，以录沙坦为对照选取轻、中度高血压病人，采用双盲双模拟、随机对照法，治疗4周时的收缩压改变值的均数及标准差列入表3.5中，能否认为两种药物的降压效果等价？*表表3.5 3.5 厄贝沙坦与氯沙坦的厄贝沙坦与氯沙坦的4 4周降压效果周降压效果(kPa)(kPa)专业上确定等效界值为专业上确定等效界值为0.67kpa0.67kpa* 1) 1) 建立等效假设，确立检验水准建立等效假设，确立检验水准 无效假设无效假设 备择假设备择假设 检验水准检验水准 ①① ②② 方法一：假设检验方法一：假设检验* 2）计算检验统计量）计算检验统计量**3) 3) 确定确定P P值，作出推断结论值，作出推断结论 因此不能同时拒绝H10 和H20 ，尚不能认为两种药物的降压效果等价。

* 方法二：可信区间方法二：可信区间 该可信区间不能完全涵盖于（-0.67，0.67）中，因此尚不能认为两药等效*注意事项注意事项1) 1) 从专业角度确定从专业角度确定δδ 值值 血压血压0.67kpa0.67kpa 胆固醇胆固醇0.52mmol/L0.52mmol/L 白细胞白细胞0.5×100.5×109 9/L/L2) 2) 与与差差异异性性检检验验的的检检验验假假设设、、计计算算统统计计量量、、推推断结论均不相同断结论均不相同 *3 3 3 3）样本含量的确定）样本含量的确定）样本含量的确定）样本含量的确定 两两样样本本均均数数比比较较时时, ,若若 ，，要要求求来来自自两两样样本本含含量量之之比比N N1 1: :N N2 2=1:=1:k k，，则则样样本本含含量公式为量公式为* 特别当特别当k k=1=1，即，即N N1 1= =N N2 2时时*例如：已知例如：已知σσ1 1= =σσ2 2= =σσ=8=8，，k k=1=1，， 规定规定 =12 =12，， =15=15，， =0.05=0.05，，  =0.1=0.1，则，则 *三、非劣效性检验三、非劣效性检验思想：两总体率的差值在 (-δ， )范围内，可 认为非劣效试验药的治疗效果在临床上不劣于对照药试验药的治疗效果在临床上不劣于对照药*1. 统计推断方法统计推断方法n n假设检验法n n可信区间法*假设检验法假设检验法*可信区间法可信区间法若（若（C CL L，，∞ ∞）涵盖于（）涵盖于（- -δ δ，，∞ ∞）范围内，判断为非劣效）范围内，判断为非劣效* 例 某研究为探讨甲药治疗呼吸道细菌感染的疗效是否不比阳性对照药（乙药）差，进行随机、对照试验。

将280例呼吸道细菌感染患者随机分到试验组（140例）和对照组（140例），试验组使用甲药，对照组使用乙药治疗，疗程为14天试验结果如下表所示假设两药有效率差异不大于对照药的15%为非劣效，试对甲药的疗效进行评价根据设计根据设计 非劣效的界值为非劣效的界值为 15%×95.71% =14.36% 15%×95.71% =14.36%* 一、假设检验法一、假设检验法 1) 1) 建立等效假设，确立检验水准建立等效假设，确立检验水准*2）计算检验统计量）计算检验统计量* 3) 3) 确定确定P P值和作出推断结论值和作出推断结论 ,拒绝H0 ，故可以认为甲药不差于乙药二、可信区间法二、可信区间法 计算两组有效率差值的计算两组有效率差值的95%95%可信区间的单侧下限可信区间的单侧下限*d d：两组效应值（率或均数）的差值：两组效应值（率或均数）的差值*ØØ当效应值为两样本均数时ØØ当效应值为两样本率时 *。