结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展.ppt

结外结外NK/T细胞淋巴瘤治细胞淋巴瘤治疗进展疗进展河南省淋巴瘤诊疗中心http:/郑州大学第一附属医院肿瘤科张明智 2011.8.21 北京昌平 张明智简介 教授,博士，博士生导师淋巴瘤病区主任 全国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任 河南省医学会肿瘤专业副主任委员 河南省淋巴瘤诊疗中心主任委员 河南省免疫学会副理事长 河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员 河南省全民健康促进会肿瘤分会副主任委员WHOWHO淋巴组织肿瘤分类淋巴组织肿瘤分类 (2008)(2008)B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Szary 综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性霍奇金淋巴瘤结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD)早期病变浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) #典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD # 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分类* 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症 重链病Alpha重链病Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发于中枢神经系统的DLBCL 原发于皮肤的DLBCL，腿型 老年性EB病毒阳性的DLBCL 与慢性炎症相关的DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征前体细胞侵袭性B细胞成熟T/NK细胞HL和PTLD惰性B细胞概念概念l它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV相关为特征的淋巴瘤。

因为多数病例为相关为特征的淋巴瘤因为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为细胞毒表型而命名为NK/T 我们为什么研究我们为什么研究NK/TNK/T细胞淋巴瘤？细胞淋巴瘤？流行病学特点流行病学特点 有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；尤其在中国、日本、朝鲜； 中美洲、南美洲较为多见；中美洲、南美洲较为多见；西方罕西方罕见见 男性多于女性，男女比例约男性多于女性，男女比例约2-4：1，中位年龄约，中位年龄约44岁T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布细胞淋巴瘤病理类型的地区分布%亚型北美欧洲亚洲外周T细胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母细胞淋巴瘤16.028.717.9ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤16.06.43.2ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤7.89.42.6原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤5.40.80.7结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母细胞淋巴瘤2.01.025.0肠病型T细胞淋巴瘤5.89.11.9肝脾T细胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤1.30.51.3T细胞淋巴瘤-未分类2.33.32.4JCO, 26:4124-30; 2008 流行病学特点流行病学特点最新资料显示：最新资料显示：我国我国N K/ T淋巴瘤发病率居淋巴瘤发病率居T 细细胞淋巴瘤首位。

胞淋巴瘤首位中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年年5月至月至2009年年7月月NHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会09年年8月月-11年年2月份月份NHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图病因及发病机制病因及发病机制鼻型鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤与与EB 病毒感染关病毒感染关系密切系密切,尤其是鼻腔病例尤其是鼻腔病例,80 %100 %都都存在存在EB 病毒感染病毒感染,而鼻外部位而鼻外部位NK/ T细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低病毒的检出率则相对较低( 15 %50 %) Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.临床特征临床特征侵犯部位侵犯部位 多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；上颚、扁桃体、下咽、咽、喉； 10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。

腺、脾脏和睾丸等 骨髓和中枢神经系统受侵罕见骨髓和中枢神经系统受侵罕见Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biologyand treatment Leukemia & Lymphoma, November 2009; 50(11): 17731784临床特征临床特征l肉眼可见特征肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变Yasuaki Harabuchi Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 影像学表现影像学表现 鼻腔鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象线平片无特异征象,仅见鼻腔软组仅见鼻腔软组织肿胀织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。

腔内多无积液 CT主要表现主要表现:（1）原发于面部中线）原发于面部中线,双侧或单侧双侧或单侧,以鼻腔和口咽以鼻腔和口咽部为主部为主;（2）鼻腔或咽部不规则软组织密度影）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织界与周围正常组织界限不清限不清,肿块内部密度不均匀肿块内部密度不均匀,无明显实质强化无明显实质强化;（3）病变进展则侵）病变进展则侵犯广泛犯广泛,可发生骨质破坏可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;（4）多无颈淋巴结肿大多无颈淋巴结肿大 CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治有助于放射治疗计划的制定疗计划的制定 右侧鼻腔前部和前庭不右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影规则软组织密度影, 浸润浸润性生长性生长, 近鼻腔内表现凹近鼻腔内表现凹凸不平临床特征临床特征l鼻塞和鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状另外，常常发生颊或鼻出血是诊断时最常见症状另外，常常发生颊部和部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶或眼眶肿胀、咽痛、声嘶l全身症状如发热和体重下降常见全身症状如发热和体重下降常见l易发展为嗜血细胞综合症易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。

l结外部位病变：结外部位病变： 如皮肤如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精而全身精神状态及一般状况良好神状态及一般状况良好Yasuaki Harabuchi Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 临床特征临床特征分型分型依据明显不同的生存和预后依据明显不同的生存和预后（Lee J, Eur J Cancer 41:1402-1408, 2005； Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005l上呼吸消化道上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 (UNKTL)：指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有无播散。

不管其他部位有无播散 l 非上呼吸消化道非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 (EUNKTL)：指原发肿瘤在指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统神经系统Tae Min Kim1 Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies Cancer Sci 2009; 100: 22422248UAT和NUAT不同的生存曲线（Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006）OSPFS临床特征临床特征分型分型lEUNKTL-局部侵袭的概念依据原发部位局部侵袭的概念依据原发部位 如胃肠如胃肠EUNKTL, 局部侵袭相对于局部侵袭相对于TNM 系统系统 T4 若原发侵犯软组织若原发侵犯软组织, 如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨 髓考虑为局部侵犯髓考虑为局部侵犯 局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与TNM。