镇痛药与解热镇痛抗炎药.ppt

Review关于疼痛关于疼痛成因成因：各种强烈的伤害性刺激：各种强烈的伤害性刺激→主观感觉主观感觉危害危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神经功能紊乱；甚至神经性休克经功能紊乱；甚至神经性休克分类分类：：躯体痛：急性痛躯体痛：急性痛(锐痛锐痛)、慢性痛、慢性痛(钝痛钝痛)内脏痛内脏痛:神经痛神经痛:Chapter 19 Analgesics(镇痛药镇痛药)Chapter 20 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs (解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药)Department of pharmacology：：辛志伟辛志伟Purpose and RequirementMaster：吗啡的作用、作用原理、用途及不良反：吗啡的作用、作用原理、用途及不良反应；解热镇痛抗炎药的基本作用、作用应；解热镇痛抗炎药的基本作用、作用 机理、用途机理、用途Be familial with：哌替啶、喷他佐辛、罗通定的：哌替啶、喷他佐辛、罗通定的作用特点、用途、主要不良反应；阿司匹林、作用特点、用途、主要不良反应；阿司匹林、对乙酰氨基酚的作用、用途、不良反应。

对乙酰氨基酚的作用、用途、不良反应Know：其它镇痛药、阿片受体阻断药、解热镇：其它镇痛药、阿片受体阻断药、解热镇 痛抗炎药的特点及用途痛抗炎药的特点及用途English words：吗啡：吗啡 morphine；；哌替啶哌替啶 pethidine, 度冷丁度冷丁 dolantin；；阿司匹林阿司匹林 aspirinChapter 19Analgesic Drugs(镇痛药镇痛药)Sect.1 Introduction一、概念一、概念(Concept)　　镇痛药镇痛药是一类主要作用于是一类主要作用于CNS，，能能选择性选择性消除或缓解疼痛的药物消除或缓解疼痛的药物注意注意：：1.不同于麻醉药和非甾体抗炎药不同于麻醉药和非甾体抗炎药2.多数有依赖性，属麻醉药品多数有依赖性，属麻醉药品二、疼痛与镇痛二、疼痛与镇痛成因成因：各种强烈的伤害性刺激：各种强烈的伤害性刺激→主观感觉主观感觉危害危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神 经功能紊乱；甚至神经性休克经功能紊乱；甚至神经性休克分类分类：躯体痛：急性痛：躯体痛：急性痛(锐痛锐痛)、慢性痛、慢性痛(钝痛钝痛) 内脏痛内脏痛: 神经痛神经痛:镇痛的意义镇痛的意义：解除病人痛苦，防止休克的发生。

解除病人痛苦，防止休克的发生三、三、The mechanism of actions of analgesic drugs 激动激动阿片受体阿片受体→增强增强内源性抗痛系统内源性抗痛系统功能功能→消消除疼痛并缓解伴发的情绪反应除疼痛并缓解伴发的情绪反应一一)内源性抗痛系统内源性抗痛系统1.组成：组成：脑啡肽能神经元脑啡肽能神经元内阿片肽内阿片肽：包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽等近：包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽等近20种种阿片受体阿片受体：包括各种亚型：包括各种亚型相关神经元相关神经元：与痛觉传导有关的神经元：与痛觉传导有关的神经元2.阿片受体阿片受体1)亚型：亚型： (  1、、  2)、、 ( 1、、 2)、、 ( 1、、 2、、 3)2)分布：广泛分布于中枢及外周，在中枢的高密分布：广泛分布于中枢及外周，在中枢的高密度分布区有：度分布区有：①①边缘系统、蓝斑核：与情绪、精边缘系统、蓝斑核：与情绪、精神活动、镇静、欣快感有关神活动、镇静、欣快感有关 ②②脊髓罗氏胶质脊髓罗氏胶质区区(脊髓平面脊髓平面)、、丘脑内侧丘脑内侧、、脑室脑室及及导水管周围灰导水管周围灰质质(脊髓平面以上脊髓平面以上)：与镇痛作用有关。

与镇痛作用有关 ③③延髓延髓极后区、孤束核：与恶心、呕吐、镇咳、抑制呼极后区、孤束核：与恶心、呕吐、镇咳、抑制呼吸、胃液分泌等有关吸、胃液分泌等有关3)激动时的效应：激动时的效应：4)阿片受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂阿片受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂Tab.Tab.各型阿片受体激动时的效应各型阿片受体激动时的效应效应效应阿片阿片受体亚型受体亚型 (1,2) (1,2) (1,2,3) 镇痛镇痛镇静镇静抑制呼吸抑制呼吸缩瞳缩瞳胃肠活动胃肠活动欣快感欣快感依赖性依赖性脊髓以上平面脊髓以上平面强强强强强强抑制抑制强强强强脊髓平面脊髓平面强强强强弱弱抑制抑制强强强强脊髓平面脊髓平面弱弱弱弱无影响无影响无影响无影响烦躁不安烦躁不安弱弱无无影响影响致幻致幻无影响无影响散大散大无影响无影响烦躁不安烦躁不安无影响无影响Back 各类药物对阿片受体的激动作用各类药物对阿片受体的激动作用药物药物内源性配体内源性配体 -内啡肽内啡肽亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽强啡肽强啡肽完全激动药完全激动药吗啡吗啡可待因可待因哌替啶哌替啶埃托啡埃托啡芬太尼芬太尼部分激动药部分激动药喷他佐辛喷他佐辛布托诺啡布托诺啡拮抗药拮抗药纳洛酮纳洛酮纳曲酮纳曲酮++++++++++++++++++++–– – – –– – –+++++++++++++++++0+– –– –+++00++++++++++0++++– –– –000000000+–––+：激动；：激动； –：拮抗；：拮抗；0：无作：无作用用BackSect.2 The Drugs Used usually一、一、 阿片受体激动药阿片受体激动药 　　　　　　　　　　　　吗啡吗啡(Morphine)Pharmacokinetics　　可经消化道粘膜、鼻粘膜及肺吸收。

口服可经消化道粘膜、鼻粘膜及肺吸收口服易吸收，但首过效应强，生物利用度低，故常易吸收，但首过效应强，生物利用度低，故常注射给药约注射给药约1/3与血浆蛋白结合，游离型可迅与血浆蛋白结合，游离型可迅速分布于全身，进入速分布于全身，进入CNS量虽少，但已足以发量虽少，但已足以发挥作用可透过胎盘，主经肝代谢，少量原形挥作用可透过胎盘，主经肝代谢，少量原形经肾、乳汁及胆汁排泄，经肾、乳汁及胆汁排泄，t1/2 2.5－－3h.Effects 1. On CNS： “三镇一抑二兴奋三镇一抑二兴奋”（（1）镇痛）镇痛：强而持久强而持久(4～～5h)，，为最有效的镇为最有效的镇痛药，对各种疼痛均有效，但对持续性钝痛痛药，对各种疼痛均有效，但对持续性钝痛﹥间断性锐痛间断性锐痛 机理：激动痛觉传导通路（包括罗氏胶质区、机理：激动痛觉传导通路（包括罗氏胶质区、丘脑、脑室及导水管周围灰质）的阿片受体丘脑、脑室及导水管周围灰质）的阿片受体→抑制痛觉传导，提高痛阈值抑制痛觉传导，提高痛阈值（（2）镇静）镇静：明显明显 1）解除疼痛伴随的情绪反应，提高对疼痛）解除疼痛伴随的情绪反应，提高对疼痛　　　的耐受力，环境安静易入睡，但易醒。

　　　的耐受力，环境安静易入睡，但易醒 2）可使用药者产生欣快感，易促使滥用和依）可使用药者产生欣快感，易促使滥用和依赖性 机理：激动边缘系统、网状结构、丘脑下机理：激动边缘系统、网状结构、丘脑下部、杏仁核、纹状体阿片受体部、杏仁核、纹状体阿片受体→提高对疼痛提高对疼痛的耐受力的耐受力（（3）镇咳）镇咳：强大，对多种原因引起的咳嗽均有强大，对多种原因引起的咳嗽均有镇咳作用，但因成瘾性大，不作镇咳药用镇咳作用，但因成瘾性大，不作镇咳药用 机理：激动孤束核阿片受体机理：激动孤束核阿片受体→抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢（（4）抑制呼吸：治疗量即出现，急性中毒时，）抑制呼吸：治疗量即出现，急性中毒时，　　　　　主要死于呼吸麻痹　　　　　主要死于呼吸麻痹 机理：激动呼吸中枢阿片受体机理：激动呼吸中枢阿片受体→降低其对降低其对 CO2 的敏感性的敏感性→呼吸浅、慢呼吸浅、慢（（5）缩瞳）缩瞳：激动中脑盖前核阿片受体激动中脑盖前核阿片受体→兴奋兴奋　　　　　动眼神经缩瞳核　　　　　动眼神经缩瞳核→缩瞳，中毒时瞳缩瞳，中毒时瞳　　　　　孔呈针尖样。

　　　　　孔呈针尖样6）催吐：激动极后区阿片受体）催吐：激动极后区阿片受体→兴奋兴奋　　　　　　　　　　CTZ→恶心、呕吐恶心、呕吐2.兴奋平滑肌兴奋平滑肌：（（1）胃肠：）胃肠：兴奋胃肠平滑肌、括约肌兴奋胃肠平滑肌、括约肌→抑制胃肠蠕动抑制胃肠蠕动抑制消化液分泌抑制消化液分泌→肠内容物干燥肠内容物干燥抑制抑制CNS→便意迟钝便意迟钝机理：机理： 激动激动CNS及胃肠平滑肌阿片受体及胃肠平滑肌阿片受体便秘便秘（（2）治疗量收缩胆道平滑肌、奥迪氏括约肌）治疗量收缩胆道平滑肌、奥迪氏括约肌 →胆内压胆内压↑（（3）治疗量收缩输尿管、膀胱括约肌）治疗量收缩输尿管、膀胱括约肌→尿潴尿潴 留留（（4）大剂量收缩支气管平滑肌：支气管哮喘）大剂量收缩支气管平滑肌：支气管哮喘 者禁用者禁用3.扩张血管扩张血管： 周围血管扩张周围血管扩张→体位性低血压体位性低血压 脑血管扩张脑血管扩张→颅内压颅内压↑，颅脑损伤者禁用，颅脑损伤者禁用 机理：机理：1）） 促组胺释放促组胺释放2）） 兴奋孤束核阿片受体兴奋孤束核阿片受体→抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 3）抑制呼吸）抑制呼吸→CO2↑→脑血管扩张脑血管扩张4.其它：其它：Clinical Uses1.镇痛镇痛：仅用于它药无效之剧痛。

仅用于它药无效之剧痛注意：注意：1)内脏绞痛应合用解痉药：如阿托品等内脏绞痛应合用解痉药：如阿托品等2)分娩止痛禁用：经胎盘、乳汁进入胎、婴儿分娩止痛禁用：经胎盘、乳汁进入胎、婴儿体内体内→窒息窒息 、呼吸抑制；降低子宫对催产素、呼吸抑制；降低子宫对催产素的敏感性的敏感性→产程延长产程延长3)心绞痛、心肌梗塞者，需心绞痛、心肌梗塞者，需BP正常时方可用正常时方可用 2.心源性哮喘心源性哮喘：在使用强心苷、氨茶碱及吸氧的在使用强心苷、氨茶碱及吸氧的基础上加用吗啡可产生良好效果基础上加用吗啡可产生良好效果 扩张血管扩张血管(A、、V)→心脏负担心脏负担↓ 镇静镇静→消除紧张、焦虑、恐惧消除紧张、焦虑、恐惧→耗氧耗氧↓ 抑制呼吸抑制呼吸→缓解呼吸急促表浅缓解呼吸急促表浅(提高呼吸效率提高呼吸效率)注意：伴昏迷、休克、严重肺功不全、痰多、注意：伴昏迷、休克、严重肺功不全、痰多、 支气管哮喘者禁用支气管哮喘者禁用3.止泻：适于急、慢性消耗性腹泻，常用阿片酊止泻：适于急、慢性消耗性腹泻，常用阿片酊或复方樟脑酊，感染性腹泻须与抗菌药合用或复方樟脑酊，感染性腹泻须与抗菌药合用。

Adverse Effects1.Side effect：眩晕、恶心、便秘等，新生婴儿眩晕、恶心、便秘等，新生婴儿易致呼吸抑制，临产妇、哺乳妇禁易致呼吸抑制，临产妇、哺乳妇禁2.Tolerance and dependence: 反复使用可产生反复使用可产生耐受性；因可产生欣快感，反复用药易出现耐受性；因可产生欣快感，反复用药易出现依赖性依赖性(一般连用一周，个别一般连用一周，个别2～～3d即可成瘾即可成瘾)戒断症状：烦燥不安、失眠、流涎、出汗、戒断症状：烦燥不安、失眠、流涎、出汗、呕吐、腹痛等，重者虚脱、休克、意识丧失呕吐、腹痛等，重者虚脱、休克、意识丧失应严格按应严格按《《麻醉药品管理条例麻醉药品管理条例》》控制使用控制使用成瘾的治疗：一般停药成瘾的治疗：一般停药6～～7天可脱瘾，但为减天可脱瘾，但为减轻停药期间的戒断症状，可使用成瘾性较小轻停药期间的戒断症状，可使用成瘾性较小的美沙酮和二氢埃托啡因后两药应用时间的美沙酮和二氢埃托啡因后两药应用时间不长，故一般不会产生依赖性不长，故一般不会产生依赖性3.Acute poisoning：昏迷，瞳孔呈针尖样昏迷，瞳孔呈针尖样(晚期晚期 可散大可散大)，呼吸浅、慢或不规则，，呼吸浅、慢或不规则，BP↓等，等， 多死于呼衰。

多死于呼衰 Save：人工呼吸，吸氧：人工呼吸，吸氧(不可吸纯氧，中不可吸纯氧，中 毒者靠低氧血症维持自主呼吸毒者靠低氧血症维持自主呼吸) 纳洛酮纳洛酮0·4-0·8mg静注或静注或尼可刹米尼可刹米0·25～～0·5缓慢静注缓慢静注Contraindications:1.诊断未明的疼痛诊断未明的疼痛2.分娩止痛、哺乳妇止痛：易透过胎盘、乳汁分娩止痛、哺乳妇止痛：易透过胎盘、乳汁→窒息、呼抑，对抗催产素对子宫兴奋作用窒息、呼抑，对抗催产素对子宫兴奋作用→产程延长产程延长3.支气管哮喘、肺心病、阻塞性肺疾病支气管哮喘、肺心病、阻塞性肺疾病4.颅脑损伤、颅压增高者颅脑损伤、颅压增高者5.严重肝功不全者：吗啡主经肝代谢严重肝功不全者：吗啡主经肝代谢Drug Interaction 1.镇静催眠药、抗精神病药、三环类抗抑郁药、镇静催眠药、抗精神病药、三环类抗抑郁药、抗组胺药可增强或延长吗啡的中枢抑制作用抗组胺药可增强或延长吗啡的中枢抑制作用2.吗啡可降低噻嗪类利尿药的利尿作用吗啡可降低噻嗪类利尿药的利尿作用3.长期应用吗啡可增强抗凝血药的作用，使凝长期应用吗啡可增强抗凝血药的作用，使凝血酶原时间延长。

血酶原时间延长 可待可待因因(codeine，，甲基吗啡甲基吗啡)祥见表祥见表2 口服吸收好，首过消除少，主经肝代谢，口服吸收好，首过消除少，主经肝代谢，其中大约有其中大约有10％可脱甲基转化为吗啡％可脱甲基转化为吗啡 其镇痛力为吗啡的其镇痛力为吗啡的1/12；镇咳力为吗啡的；镇咳力为吗啡的1/4；镇静作用不明显；抑制呼吸、降压、依；镇静作用不明显；抑制呼吸、降压、依赖性均弱于吗啡主用于轻、中度疼痛及剧烈赖性均弱于吗啡主用于轻、中度疼痛及剧烈干咳干咳(为典型的中枢性镇咳药为典型的中枢性镇咳药)opium alkaloids药名药名镇痛镇痛镇镇静静抑制抑制呼吸呼吸依赖依赖性性维持维持（（h））用途用途吗啡吗啡可待因可待因1 11/121/12++++±±+++++++ ++++++++ +3-53-53-43-4止痛、心性哮喘、止泻止痛、心性哮喘、止泻止痛、止咳（止痛、止咳（1/41/4））BackB. Synthetic opioid analgesics 哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等他佐辛、二氢埃托啡等　　　　　哌替啶哌替啶(pethidine,度冷丁度冷丁)　　最常用，口服或注射均易吸收，皮下注射最常用，口服或注射均易吸收，皮下注射约约10分显效，持续分显效，持续2～～4h，，可透过胎盘，也可少可透过胎盘，也可少量经乳汁排泄，主经肝代谢量经乳汁排泄，主经肝代谢(哌替啶酸和去甲哌哌替啶酸和去甲哌替啶，后者可兴奋中枢替啶，后者可兴奋中枢)后，随尿排出，后，随尿排出，t1/2为为3h。

Effects and Clinical Uses1.镇痛镇痛：为吗啡的为吗啡的1/8～～1/10，持续，持续2～～4h （（1））各种剧痛：创伤、术后、内脏绞痛各种剧痛：创伤、术后、内脏绞痛(与与　　　　 阿托品合用阿托品合用)、癌痛等 （（2）分娩止痛：估计）分娩止痛：估计2-4h内胎儿不能娩出时内胎儿不能娩出时　　　　　　(抑呼吸抑呼吸)2.镇静：显著镇静：显著（（1）常组成冬眠合剂）常组成冬眠合剂—人工冬眠疗法人工冬眠疗法（（2）麻醉前给药：消除对手术的紧张、恐惧情）麻醉前给药：消除对手术的紧张、恐惧情 绪，增强麻醉药的镇痛作用，减少麻醉药绪，增强麻醉药的镇痛作用，减少麻醉药 用量3.呼吸抑制呼吸抑制：较弱且持续时间较吗啡短，较弱且持续时间较吗啡短，2 h后开始恢复，用于治疗心源性哮喘后开始恢复，用于治疗心源性哮喘4.兴奋平滑肌：较吗啡弱而短兴奋平滑肌：较吗啡弱而短(可能与其兼有可能与其兼有阿托品样作用有关阿托品样作用有关)，不致便秘，大剂量，不致便秘，大剂量→支气管收缩，不能对抗催产素兴奋子宫作用支气管收缩，不能对抗催产素兴奋子宫作用→妊娠末期不影响子宫节律性收缩，不延长妊娠末期不影响子宫节律性收缩，不延长产程。

产程5.扩血管：与吗啡相似扩血管：与吗啡相似6.可兴奋可兴奋CTZ，，并增加前庭的敏感性：故可引并增加前庭的敏感性：故可引起恶心、呕吐、眩晕等起恶心、呕吐、眩晕等Adverse Effects1.一般反应：口干、出汗、眩晕、呕吐、心动一般反应：口干、出汗、眩晕、呕吐、心动过速、体位性低血压等过速、体位性低血压等2.抑制呼吸：对肺功能障碍、颅脑损伤、脑压抑制呼吸：对肺功能障碍、颅脑损伤、脑压高者禁用高者禁用3.成瘾性：较吗啡轻成瘾性：较吗啡轻(连用一周耐受、两周成连用一周耐受、两周成瘾瘾) ，短时使用短时使用4.急性中毒：呼吸抑制、散瞳、震颤、肌肉痉急性中毒：呼吸抑制、散瞳、震颤、肌肉痉挛、反射亢进、惊厥等，解救时应合用抗惊挛、反射亢进、惊厥等，解救时应合用抗惊厥药禁忌症同吗啡禁忌症同吗啡DrugMain features芬太尼芬太尼美沙酮美沙酮二氢埃托啡二氢埃托啡安那度安那度镇痛新镇痛新曲马朵曲马朵布桂嗪布桂嗪 镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的80倍，维持倍，维持1~2h，，主作麻醉辅助主作麻醉辅助用药，也常与氟哌啶合用于神经安定镇痛术用药，也常与氟哌啶合用于神经安定镇痛术 镇痛力与吗啡相当，依赖性产生慢且戒断症状较镇痛力与吗啡相当，依赖性产生慢且戒断症状较轻。

除用于镇痛（分娩止痛除外）外，也可用于戒轻除用于镇痛（分娩止痛除外）外，也可用于戒毒 镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的12000倍，可松驰平滑肌，故用倍，可松驰平滑肌，故用于内脏绞痛时不需合用解痉药于内脏绞痛时不需合用解痉药 镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的1/3，维持，维持1~2h，，主用于短时镇主用于短时镇痛 为阿片受体部分激动药，镇痛力为吗啡的为阿片受体部分激动药，镇痛力为吗啡的1/3，，维持维持3~5h，，依赖性低，属非麻醉药品用于急、慢依赖性低，属非麻醉药品用于急、慢性疼痛 均为阿片受体激动药，镇痛力为吗啡均为阿片受体激动药，镇痛力为吗啡1/3，但依，但依赖性较小，属非麻醉药品主用于中度以上疼痛赖性较小，属非麻醉药品主用于中度以上疼痛Other Synthetic Opioid Analgesics（三）（三）other analgesics 本类药作用机理与阿片受体无关镇痛力本类药作用机理与阿片受体无关镇痛力较弱，不抑制呼吸，无依赖性，属非麻醉性镇较弱，不抑制呼吸，无依赖性，属非麻醉性镇痛药 延胡索乙素延胡索乙素(其左旋体其左旋体—罗通定罗通定)Features1.镇痛力介于镇痛药与解热镇痛药之间，机理镇痛力介于镇痛药与解热镇痛药之间，机理不祥。

不祥2.无成瘾性，抑制呼吸轻，适于慢性钝痛无成瘾性，抑制呼吸轻，适于慢性钝痛3.有明显镇静、催眠作用，适于疼痛性失眠有明显镇静、催眠作用，适于疼痛性失眠4.久用可引起锥体外系反应久用可引起锥体外系反应Other analgesicsDrug 镇镇静静抑制抑制呼吸呼吸成成瘾瘾 显效显效（（mim）） 维持维持（（h））用用 途途罗痛罗痛定定 延胡索乙素延胡索乙素1/12-1/20+ ± 0 p.o.10-30 2-5 止痛（慢性钝痛）止痛（慢性钝痛） 失眠失眠中中药药 镇镇痛痛Ⅲ. Opium Receptor Blockers 纳纳洛洛酮酮(naloxone)Pharmacokinetics 口服因首过消除强，效力仅为注射给药的口服因首过消除强，效力仅为注射给药的1/50故多用注射给药半衰期为故多用注射给药半衰期为1小时，故常小时，故常需多次给药需多次给药Effects and Clinical Uses 选择性阻断阿片受体，翻转阿片受体激动药选择性阻断阿片受体，翻转阿片受体激动药的作用。

用于：的作用用于：1.治疗阿片类药物中毒：翻转其作用治疗阿片类药物中毒：翻转其作用2.诊断阿片类药物依赖性：诱发戒断症状诊断阿片类药物依赖性：诱发戒断症状3.治疗休克及昏迷：多伴有治疗休克及昏迷：多伴有 内啡肽增多内啡肽增多4.试用于治疗急性酒精中毒试用于治疗急性酒精中毒Opium Receptor Blockers Drug Features Uses纳洛酮纳洛酮 阻断阿片受体翻转阿片类阻断阿片受体翻转阿片类 诊断依赖性，解救诊断依赖性，解救 药物作用药物作用,显效快显效快 阿片类药物中毒阿片类药物中毒　　 纳曲酮纳曲酮 同上而作用更强同上而作用更强(2倍倍)，， 同上同上 更持久更持久(24h)　　 　　Chapter 16Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugsⅠ. IntroductionA. Concept： Antipyretic, Analgesic and anti-inflammatory drugs (解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药) are a kind of drug which have antipyretic effect and analgesic effect, and most of them have anti-inflammatory effect yet. These drugs can be called non-steroid anti-inflammatory drugs (非甾体抗炎药非甾体抗炎药，，NSAIDs), because their chemical construction and action mechanism is differed from steroid hormones.羧酸类羧酸类烯酸类烯酸类甲酸类甲酸类乙酸类乙酸类丙酸类丙酸类苯胺类苯胺类吡唑酮类吡唑酮类有机酸类有机酸类其它其它对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚保泰松保泰松阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛舒林酸舒林酸萘丁美酮萘丁美酮双氯芬酸双氯芬酸芬布芬芬布芬布洛芬布洛芬萘普生萘普生吡罗昔康、美洛昔吡罗昔康、美洛昔康康尼美舒利尼美舒利水杨酸类水杨酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类茚乙酸类茚乙酸类萘乙酸类萘乙酸类邻氨苯乙酸类邻氨苯乙酸类苯乙酸类苯乙酸类苯丙酸苯丙酸类类萘丙酸类萘丙酸类苯并噻嗪类苯并噻嗪类B. Classification of Antipyretic,Analgesic and anti-Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugsinflammatory drugs：：：： C. Biosynthesis of PGs：： 解热镇痛药尽管化学结构各不相同，但均解热镇痛药尽管化学结构各不相同，但均有最基本的作用机理，即抑制有最基本的作用机理，即抑制PG合成酶。

合成酶 PGs(prostaglandins)的基本结构是含一个五的基本结构是含一个五元环的二十碳不饱和脂肪酸有元环的二十碳不饱和脂肪酸有A、、B、、C、、D、、E、、F、、G、、H、、I共共9个类型，广泛存在于体内各个类型，广泛存在于体内各组织中，生理作用广泛组织中，生理作用广泛Fig.Biosynthesis of PGs 　　细胞膜磷酯细胞膜磷酯 糖皮质激素糖皮质激素磷酯酯磷酯酯A2酯加氧酶酯加氧酶花生四烯酸花生四烯酸白三白三烯（烯（LTs) PG合成酶合成酶（环氧酶环氧酶）环内环内过氧化物过氧化物 PGG2、、H2TXA2合成合成酶酶血血小小板板内内TXA2前前列列环环素素合合成成酶酶动动脉脉上上皮皮C内内PGI2PGD2 PGE2 PGF2a异构酶异构酶还原酶还原酶解解热热镇镇痛痛药药血小板活化血小板活化因子（因子（PAF））扩张血管、扩张血管、增加血管通增加血管通透性、收缩透性、收缩支气管、趋支气管、趋化白细胞化白细胞增加血管通增加血管通透性、收缩透性、收缩支气管、趋支气管、趋化白细胞化白细胞COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成功能功能选择性抑选择性抑制剂制剂固有的固有的生理学：保护胃肠、生理学：保护胃肠、调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXATXA2 2) )、、调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI(PGI2 2) )、、调节肾血流量调节肾血流量(PGI(PGI、、PGE)PGE)吲哚美辛、阿司匹林、吡罗吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康昔康需经需经诱导（细胞活性素、炎性介质）诱导（细胞活性素、炎性介质）生理学：妊娠时、生理学：妊娠时、PGPG生成增加时。

生成增加时病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PGPG及其它致及其它致炎介质，引起炎症炎介质，引起炎症美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮非选择性非选择性抑制剂抑制剂 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠Compare the features of tow types of COXDrugCOX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康吡罗昔康阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛布洛芬布洛芬美洛昔康美洛昔康双氯芬酸双氯芬酸萘普生萘普生尼美舒利尼美舒利0.00151.60.0284.80.2141.579.5﹤100.9062771.6872.80.1711.15.60.076001736015.160.80.70.58﹤0.007部份药物对部份药物对COX-1和和COX-2的的IC50( M)及及COX-2/COX-1的比的比值值1.The antipyretic Effect ：Mechanism: 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢PG合成　　　合成　　　　　　升高的调定点恢复正常　　　升高的调定点恢复正常　　　体温恢复正常　　　体温恢复正常(祥见图祥见图2)Feature：只能使发热的机体体温降至正常，而：只能使发热的机体体温降至正常，而不降低正常体温不降低正常体温(与氯丙嗪不同与氯丙嗪不同)。

Uses：：可用于各种原因引起的发热可用于各种原因引起的发热(对症对症)D. Basic Effects and Clinical UsesFig. 病毒、细菌、病毒、细菌、寄生虫等及寄生虫等及其代谢物、其代谢物、织分解物、织分解物、抗原抗体复抗原抗体复合物合物外外热热原原（（脂脂多多糖糖））吞吞噬噬细细胞胞内内热热原原（（ IL-1 ））丘脑下部体丘脑下部体温调节中枢温调节中枢PG合成合成↑体温调定点体温调定点↑（产热（产热↑、散热、散热↓））发热发热解解热热镇镇痛痛药药back解热镇痛药的解热作用机理解热镇痛药的解热作用机理说明说明：（（1）发热利弊）发热利弊 利：利：WBC↑、、吞噬吞噬C活性活性↑、抗体、抗体↑；热程；热程 、热型有利诊断、热型有利诊断弊：消耗体力，降低酶活性弊：消耗体力，降低酶活性→烦燥、失眠、烦燥、失眠、 头痛、谵妄、惊厥等头痛、谵妄、惊厥等（（2））Notice：： 1）诊断不明不滥用）诊断不明不滥用 2）不可过量：可致虚脱、休克）不可过量：可致虚脱、休克 3）需配合对因治疗措施）需配合对因治疗措施2.Analgesic effect：具有中等镇痛作用，主要对具有中等镇痛作用，主要对炎症或组织损伤所致疼痛有效。

炎症或组织损伤所致疼痛有效 Mechanism：抑制损伤或炎症局部：抑制损伤或炎症局部PGsPGs合成合成Feature：：1) 1) 镇痛力镇痛力﹤﹤镇痛药，对锐痛、内脏绞痛等无效镇痛药，对锐痛、内脏绞痛等无效2) 2) 无成瘾性，不抑制呼吸无成瘾性，不抑制呼吸3 3）作用部位主要在外周）作用部位主要在外周( (不排除有中枢作用的不排除有中枢作用的参与参与) )Uses：适于各种慢性钝痛：适于各种慢性钝痛( (头痛、牙痛、神经痛、头痛、牙痛、神经痛、肌痛、关节痛、痛经、炎症性疼痛肌痛、关节痛、痛经、炎症性疼痛) )Fig.痛觉痛觉感受器感受器疼痛疼痛增强其它增强其它致痛物质致痛物质的致炎、的致炎、致痛作用致痛作用缓激缓激肽肽5－羟色胺－羟色胺组织胺组织胺前列腺素前列腺素增增敏敏作作用用局部组织局部组织损伤损伤炎症炎症致致痛痛物质物质解热镇痛药（－）（－）说明说明： （（1））PG不仅致痛，尚可提高感觉神经不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩张血管，增加其通透性张血管，增加其通透性 （（2）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，无成瘾性，故常用于一般钝痛。

无成瘾性，故常用于一般钝痛 （（3）本类药镇痛部位主要在外周，不同）本类药镇痛部位主要在外周，不同于镇痛药于镇痛药图图3　　解热镇痛药的镇痛作用机理　　解热镇痛药的镇痛作用机理3.消炎、抗风湿作用消炎、抗风湿作用： 除苯胺类外，均有此作用除苯胺类外，均有此作用机理：（机理：（1）抑制）抑制PG合成：合成： （（2）抑制溶酶体酶的释放）抑制溶酶体酶的释放 （（3）抑制）抑制WBC活性活性 特点：（特点：（1）无特异性，只能对症不能对因无特异性，只能对症不能对因　　　（　　　（2）抗炎作用）抗炎作用﹤糖皮质激素，但不良反糖皮质激素，但不良反 应较少，故常用应较少，故常用用途：可用于各种炎症，包括风湿、类风湿关节用途：可用于各种炎症，包括风湿、类风湿关节炎等Ⅱ. The Drugs Used frequently乙酰水杨酸乙酰水杨酸(aspirin,醋柳酸、阿斯匹林醋柳酸、阿斯匹林)PharmacokineticsAbsorption: rapidly; small in stomach, most in small intestine;Tpeak1－－2h.Distribution：：80% to 90% bind with albumin; saturable Metabolism：：(与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合)，，剂量剂量﹤1g时按恒比消除时按恒比消除t1/2 3～～5h; ﹥1g时按恒时按恒量消除，可延至于量消除，可延至于t1/2 5～～30h，，最后随尿排出，最后随尿排出，碱化尿液可促进其排泄，故本品中毒解救时，碱化尿液可促进其排泄，故本品中毒解救时，应碱化尿液。

应碱化尿液Effects and Clinical Uses1.解热、镇痛作用较强解热、镇痛作用较强：常用于发热、感冒头常用于发热、感冒头痛、慢性钝痛，疗效明显痛、慢性钝痛，疗效明显0·3～～0·6　　tid2.消炎、抗风湿作用强：疗效确实，为诊治风消炎、抗风湿作用强：疗效确实，为诊治风湿、类风湿性关节炎之湿、类风湿性关节炎之首选药首选药对急性风湿对急性风湿热热24～～48h退热，并缓解关节红、肿、痛，退热，并缓解关节红、肿、痛，但需用较大量但需用较大量1～～1·5　　qid, 疗程一般疗程一般6～～8w3.抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用：可用于防止血栓形成可用于防止血栓形成(冠冠心病、中风等心病、中风等)，小剂量，小剂量(50mg)即可不可逆地即可不可逆地抑制血小板内抑制血小板内COX，使，使TXA2合成合成↓→抑制血抑制血小板聚集和释放，持续小板聚集和释放，持续4～～7d，，但加大剂量此但加大剂量此作用反而减弱，甚或消失作用反而减弱，甚或消失机理：小量：抑制机理：小量：抑制TXA2合成合成 大量：抑制大量：抑制TXA2及及PGI2合成合成(TXA2合合 成酶比成酶比PGI2合成酶对本品更敏感合成酶对本品更敏感)Adverse Effects1.胃肠反应胃肠反应：上腹不适，恶心、呕吐、消化道上腹不适，恶心、呕吐、消化道出血、诱发或加重溃疡。

出血、诱发或加重溃疡机理：小量：直接刺激胃粘膜机理：小量：直接刺激胃粘膜 大量：兴奋大量：兴奋CTZ 抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG合成合成(PG能抑制能抑制 胃酸分泌、扩张粘膜血管等胃酸分泌、扩张粘膜血管等) 宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用；宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用；长期使用应定期查大便隐血长期使用应定期查大便隐血2.凝血障碍凝血障碍：小量：抑制小量：抑制TXA2合成合成→抑制血小板聚集抑制血小板聚集大量：抑制过所氧化物还原酶，抑制机体对大量：抑制过所氧化物还原酶，抑制机体对VitK 的循环利用的循环利用→凝血酶原合成凝血酶原合成↓ 严重肝损，严重肝损， VitK缺乏，低凝血酶原血症、缺乏，低凝血酶原血症、血友病禁用，术前一周停用血友病禁用，术前一周停用3.过敏过敏：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等过敏者禁用过敏者禁用4.阿司匹林哮喘：可致死，且阿司匹林哮喘：可致死，且Adr治疗效果差，治疗效果差，而糖皮质激素效果好。

有哮喘史者禁用而糖皮质激素效果好有哮喘史者禁用机理：机理：PG合成合成↓ 白三烯白三烯(LTs)合成相对合成相对↑ 诱发哮喘诱发哮喘 5.肝肾损害肝肾损害：肝细胞坏死、转氨酶肝细胞坏死、转氨酶↑，肾功，肾功↓，，均为可逆性长期用药应监测血浓，成人均为可逆性长期用药应监测血浓，成人≦≦200µg/ml,儿童儿童≦≦20µg/ml，，一旦出现，停一旦出现，停药可恢复药可恢复6.水杨酸反应水杨酸反应(毒性毒性)：：﹥5g/d时可出现：恶心、时可出现：恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、眼花、复视、头呕吐、眩晕、耳鸣、重听、眼花、复视、头痛、精神错乱等，重者停药，加服痛、精神错乱等，重者停药，加服NaHCO3以以碱化尿液，促其排泄碱化尿液，促其排泄7.瑞夷瑞夷(Reye)综合征：患病毒感染伴发热的青综合征：患病毒感染伴发热的青少年，用本品后可发生严重肝功不良、急性少年，用本品后可发生严重肝功不良、急性脑水肿虽少见，但可致死故儿童患病毒脑水肿虽少见，但可致死故儿童患病毒感染时应慎用本品感染时应慎用本品Drug Interaction1.本品可从血浆蛋白上置换出香豆素类抗凝药、本品可从血浆蛋白上置换出香豆素类抗凝药、磺酰脲类降血糖药、氨甲喋呤、巴比妥类、磺酰脲类降血糖药、氨甲喋呤、巴比妥类、苯妥英钠等，使之作用、毒性苯妥英钠等，使之作用、毒性↑。

2.糖皮质激素可促进水杨酸盐代谢，且合用时糖皮质激素可促进水杨酸盐代谢，且合用时易致消化性溃疡，不宜合用易致消化性溃疡，不宜合用3.抗酸药可减少本品吸收，且促其排泄抗酸药可减少本品吸收，且促其排泄4.乙酰唑胺、氯化铵可增强本品毒性，不宜合乙酰唑胺、氯化铵可增强本品毒性，不宜合用5.本品可降低螺内酯的作用本品可降低螺内酯的作用Drug Features 对对乙酰氨基酚乙酰氨基酚非那西丁非那西丁保泰松保泰松非普拉宗非普拉宗吲哚美辛吲哚美辛双氯芬酸双氯芬酸 属苯胺类解热镇痛作用较好，但属苯胺类解热镇痛作用较好，但几无消炎抗风湿作用几无消炎抗风湿作用主用于解热镇痛主要不良反应为可致高铁血红蛋白血症、主用于解热镇痛主要不良反应为可致高铁血红蛋白血症、溶血及肝、肾损害其中，非那西丁毒性较大，现已不单独溶血及肝、肾损害其中，非那西丁毒性较大，现已不单独合用 属吡唑酮类解热镇痛作用较弱，而消炎抗风湿作用强而属吡唑酮类解热镇痛作用较弱，而消炎抗风湿作用强而持久，主用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎但不持久，主用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎但不良反应多而重，现已少用良反应多而重，现已少用。

属吡唑酮类属吡唑酮类抗炎镇痛作用强抗炎镇痛作用强，对风湿、类风湿性关节炎，对风湿、类风湿性关节炎疗效优于阿司匹林、保泰松等，也可用于坐骨神经痛、肩周疗效优于阿司匹林、保泰松等，也可用于坐骨神经痛、肩周炎等不良反应较保泰松少不良反应较保泰松少 属乙酸类为最强的属乙酸类为最强的COX抑制剂之一，解热镇痛、消炎抗抑制剂之一，解热镇痛、消炎抗风湿作用均强，风湿作用均强，也可抑制血小板聚集也可抑制血小板聚集，但不良反应多而重，，但不良反应多而重，故主用于它药无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊椎炎，故主用于它药无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊椎炎，顽固性发热、婴儿动脉导管闭锁不全等顽固性发热、婴儿动脉导管闭锁不全等 属乙酸类解热镇痛抗炎作用均强属乙酸类解热镇痛抗炎作用均强(强于吲哚美辛强于吲哚美辛)，不良，不良反应较轻，可用于多种炎症、发热、及慢性疼痛反应较轻，可用于多种炎症、发热、及慢性疼痛Other drugs ⅠDrug Features 萘普生萘普生布洛芬布洛芬非诺洛芬非诺洛芬酮布芬酮布芬氟比洛芬氟比洛芬吡罗昔康吡罗昔康美洛昔康美洛昔康尼美舒利尼美舒利酮洛酸酮洛酸 均属丙酸类。

有较强的解热镇痛抗炎作用，均属丙酸类有较强的解热镇痛抗炎作用，尤以抗炎作用尤以抗炎作用突出突出，也可抑制血小板聚集，也可抑制血小板聚集不良反应较轻不良反应较轻，病人多能耐受病人多能耐受适用于治疗用阿司匹林或吲哚美辛无效或不能耐受者的多种适用于治疗用阿司匹林或吲哚美辛无效或不能耐受者的多种炎症、慢性钝痛炎症、慢性钝痛 均属烯酸类为均属烯酸类为长效长效、强效、强效PG合成酶抑制剂，其解热镇痛、合成酶抑制剂，其解热镇痛、消炎抗风湿作用均强消炎抗风湿作用均强(与吲哚美辛相似与吲哚美辛相似)而不良反应较少其而不良反应较少其中美洛昔康对中美洛昔康对COX-2选择性较高，故作用更强，不良反应更选择性较高，故作用更强，不良反应更少 对对COX-2选择性较高选择性较高，抗炎作用突出，而不良反应较少抗炎作用突出，而不良反应较少适用于多种部位的炎症治疗偶见短暂而轻微的消化道反应适用于多种部位的炎症治疗偶见短暂而轻微的消化道反应 为为1990年上市的新品解热镇痛抗炎作用均强，年上市的新品解热镇痛抗炎作用均强，尤以镇痛尤以镇痛作用突出作用突出(为阿司匹林的为阿司匹林的800倍倍)，适用于中，适用于中~重度疼痛。

不良重度疼痛不良反应轻Other drugs ⅡⅢ. Compound PreparationsA. To make up：Barbitals: sedation, increase analgesia.Caffeine: contract brain vessels, relieve headachH1-R blockers：：increase anti-inflammationIsoephedrine: increase anti-allergic effect B. Evaluation：：1.Most of existent compound preparations contain the drugs which have be elimilated. Such as phenacetine, aminophenazone etc.2.Clinical therapeutical effect is not surpass single drug.Compound Preparations containing NSAIDsDrug 阿斯阿斯 非那非那 氨基氨基 扑热扑热 匹林匹林 西丁西丁 比林比林 息痛息痛其其 它它复方阿斯复方阿斯匹林（匹林（APC）） 0.2268 0.162 0.035复方扑尔敏片复方扑尔敏片 0.2268 0.162 0.0324 0.002(扑尔敏扑尔敏)速效感冒胶囊　速效感冒胶囊　 0.25 0.015 咖啡因咖啡因0.01(人工牛黄人工牛黄)去痛片去痛片(索米痛索米痛) 0.15 0.15 0.0150.015(苯巴比妥苯巴比妥)安痛定注射液安痛定注射液(2ml)0.10.02(巴比妥巴比妥)0.04(安替比林安替比林)Compound Preparations containing NSAIDsDrug elements复方阿斯匹林复方阿斯匹林(APC)复方扑尔敏片复方扑尔敏片速效感冒胶囊速效感冒胶囊去痛片去痛片(索米痛索米痛)安痛定注射液安痛定注射液阿司匹林、非那西丁、咖啡因阿司匹林、非那西丁、咖啡因阿司匹林、非那西丁、咖啡因、扑尔阿司匹林、非那西丁、咖啡因、扑尔敏敏扑热息痛、咖啡因、人工牛黄扑热息痛、咖啡因、人工牛黄非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥比妥氨基比林、安替比林、巴比妥氨基比林、安替比林、巴比妥SummaryⅠ.Analgesics：：1.Don’t affect other sense when inhibit algesia.2.Most of drugs except tetrahydropalmatine and rotundin can cause dependence.3.Produce their analgesia effect by agitate opium receptor except tetrahydropalmatine and rotundin.4.The effects of morphine are: analgesia, sedation, relieving cough, inhibiting respiration, exciting CTZ, myosis, decrease BP, exciting smooth muscles of internal organs. Ⅱ. Antipyretic, analgesic and anti-inflammatory drugs1.Produce their effects (relieve fever , analgesia, anti-inflammation even inhibiting aggregation of platelets ) by inhibiting the synthesis of PGs.2.The adverse effects of aspirin are: gastrointestinal reaction, blood clotting disorder, salicylic reaction, allergic reaction, aspirin asthma, reye’s syndrome. Ground and nodus for learning一、疼痛一、疼痛（一）成因（一）成因：各种强烈的伤害性刺激：各种强烈的伤害性刺激→主观感主观感觉。

觉二）危害（二）危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神经功能紊乱；甚至神经性休克植物神经功能紊乱；甚至神经性休克三）分类（三）分类：：躯体痛：急性痛躯体痛：急性痛(锐痛锐痛)、慢性痛、慢性痛(钝痛钝痛)内脏痛内脏痛:神经痛神经痛:二、内源性抗痛系统二、内源性抗痛系统（一）组成（一）组成：内源性阿片肽、阿片受体：内源性阿片肽、阿片受体（二）阿片受体（二）阿片受体1.亚型：亚型： (  1、、  2)、、 ( 1、、 2)、、 ( 1、、 2、、 3)2.分布：广泛分布于中枢及外周，在中枢的高分布：广泛分布于中枢及外周，在中枢的高密度分布区有：密度分布区有：①①边缘系统、蓝斑核：与情边缘系统、蓝斑核：与情绪、精神活动、镇静、欣快感有关绪、精神活动、镇静、欣快感有关 ②②脊髓脊髓罗氏胶质区罗氏胶质区(脊髓平面脊髓平面)、、丘脑内侧丘脑内侧、、脑室脑室及及导水管周围灰质导水管周围灰质(脊髓平面以上脊髓平面以上)：与镇痛作：与镇痛作用有关 ③③延髓极后区、孤束核：与恶心、延髓极后区、孤束核：与恶心、呕吐、镇咳、抑制呼吸、胃液分泌等有关。

呕吐、镇咳、抑制呼吸、胃液分泌等有关3.激动时的效应：激动时的效应：Tab.三、镇痛药的作用机理三、镇痛药的作用机理：直接激动阿片受体直接激动阿片受体四、阿片受体的部分激动药四、阿片受体的部分激动药：：1.对阿片受体有亲和力，但内在活性不高小量对阿片受体有亲和力，但内在活性不高小量或单独用时激动阿片受体，大量或与激动药合或单独用时激动阿片受体，大量或与激动药合用时则阻断阿片受体用时则阻断阿片受体2.对某些亚型激动，对某些亚型阻断对某些亚型激动，对某些亚型阻断五、心源性哮喘五、心源性哮喘：因左心衰突发急性肺水肿，：因左心衰突发急性肺水肿，引起的呼吸困难引起的呼吸困难六、六、PGs：：（（一）生物合成过程一）生物合成过程：：（二）环加氧酶：（二）环加氧酶：COX-1；；COX-2（（三）三）PGs的作用：的作用：Fig.Tab.Tab.解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类按化学结构分类按化学结构分类按对按对COX的选择性分类的选择性分类非选择性非选择性COX抑制药抑制药选择性选择性COX-2抑制药抑制药水杨酸类水杨酸类苯胺类苯胺类吲哚基和茚基乙酸类吲哚基和茚基乙酸类芳基乙酸类芳基乙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类吡唑酮类吡唑酮类烷酮类烷酮类烯醇酸类烯醇酸类二芳基吡唑类二芳基吡唑类二芳基呋喃酮类二芳基呋喃酮类磺酰苯胺类磺酰苯胺类阿司匹林阿司匹林对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吲哚美辛、舒林酸吲哚美辛、舒林酸双氯芬酸双氯芬酸布洛芬、萘普生、恶丙嗪布洛芬、萘普生、恶丙嗪 保泰松保泰松萘丁美酮萘丁美酮吡罗昔康吡罗昔康依托度酸依托度酸美洛昔康美洛昔康塞来昔布塞来昔布罗非昔布罗非昔布尼美舒利尼美舒利SummaryChapter 19 analgesics (镇痛药镇痛药) 是一类作用于是一类作用于CNS，，能选择性缓解或消除能选择性缓解或消除痛觉的药物。

其主要特点为：痛觉的药物其主要特点为：1.不影响其它感觉，故不同于麻醉药不影响其它感觉，故不同于麻醉药2.除延胡索乙素及罗痛定除延胡索乙素及罗痛定(不激动阿片受体不激动阿片受体)无无成瘾性；喷佐他辛成瘾性；喷佐他辛(镇痛新镇痛新)、曲马朵、布桂、曲马朵、布桂嗪嗪(强痛定强痛定)成瘾性极低外，均有明显成瘾性，成瘾性极低外，均有明显成瘾性，故亦称故亦称“成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药”，其使用须按，其使用须按《《麻麻醉药品管理条例醉药品管理条例》》执行喷佐他辛执行喷佐他辛(镇痛新镇痛新)、、曲马朵、布桂嗪曲马朵、布桂嗪(强痛定强痛定)延胡索乙素、罗痛延胡索乙素、罗痛定不受此限定不受此限 本类药除延胡索乙素及罗痛定外，均通过本类药除延胡索乙素及罗痛定外，均通过激动阿片受体，增强内源性抗痛系统的功能来激动阿片受体，增强内源性抗痛系统的功能来产生镇痛作用，因此本类药中毒时，可用阿片产生镇痛作用，因此本类药中毒时，可用阿片受体阻断药来解救受体阻断药来解救 延胡索乙素和罗痛定其作用机理不祥，但延胡索乙素和罗痛定其作用机理不祥，但与阿片受体及与阿片受体及PGs无关，镇痛力较弱，但强于无关，镇痛力较弱，但强于解热镇痛药，无成瘾性，故主用于慢性钝痛。

解热镇痛药，无成瘾性，故主用于慢性钝痛 代表药代表药: 吗啡吗啡(morphin)体内过程特点：体内过程特点： 因口服首过效应强，生物利用度低因口服首过效应强，生物利用度低(25%)，，故常注射给药；透入中枢的量虽少，但足以发故常注射给药；透入中枢的量虽少，但足以发挥作用；主经肝代谢为吗啡挥作用；主经肝代谢为吗啡-6-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸(仍仍有活性，且作用有活性，且作用>吗啡吗啡)，后随尿排出可少量，后随尿排出可少量经乳汁排泄，也可透过胎盘经乳汁排泄，也可透过胎盘药理作用：药理作用：1.中枢作用：三镇中枢作用：三镇(镇痛、镇静、镇咳镇痛、镇静、镇咳)；一抑；一抑(抑制呼吸抑制呼吸)；二兴奋；二兴奋(兴奋动眼神经缩瞳核、兴奋动眼神经缩瞳核、兴奋延脑催吐化学感受区兴奋延脑催吐化学感受区)2.兴奋平滑肌：包括胃肠、膀胱、输尿管、胆道、兴奋平滑肌：包括胃肠、膀胱、输尿管、胆道、支气管3.对心血管：扩张血管对心血管：扩张血管(周围血管、脑血管周围血管、脑血管)、保、保护缺血心肌护缺血心肌4.其它：抑制免疫、促组胺释放其它：抑制免疫、促组胺释放作用机理：激动阿片受体作用机理：激动阿片受体用途：用途：1.他药无效的剧痛；他药无效的剧痛；2.心源性哮喘；心源性哮喘；3.止止泻。

泻 主要不良反应：主要不良反应：1.副作用：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、副作用：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、胆绞痛、体位性低血压等呼吸抑制、胆绞痛、体位性低血压等2.耐受性与依赖性耐受性与依赖性3.急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小抢救：人工呼吸、吸氧、阿片受体阻断药小抢救：人工呼吸、吸氧、阿片受体阻断药或尼可刹米或尼可刹米其它常用药：其它常用药：1.阿片受体激动药：可待因、哌替啶阿片受体激动药：可待因、哌替啶(度冷丁度冷丁)、、美沙酮、芬太尼、舒芬太尼、二氢埃托啡美沙酮、芬太尼、舒芬太尼、二氢埃托啡2.阿片受体部分激动药：喷他佐辛阿片受体部分激动药：喷他佐辛(镇痛新镇痛新)、布、布托啡诺、丁丙诺啡、纳布酮托啡诺、丁丙诺啡、纳布酮3.其它镇痛药其它镇痛药(作用机理不祥作用机理不祥)：曲马朵、布桂嗪、：曲马朵、布桂嗪、延胡索乙素、罗通定延胡索乙素、罗通定Tab.阿片受体阻断药阿片受体阻断药作用：作用：选择性阻断阿片受体性阻断阿片受体→翻翻转阿片受体激阿片受体激动药的作用用途：用途：1.1.治治疗阿片阿片类药物中毒：翻物中毒：翻转其作用其作用2.2.诊断阿片断阿片类药物依物依赖性：性：诱发戒断症状。

戒断症状3.3.治治疗休克及昏迷：多伴有休克及昏迷：多伴有 内啡内啡肽增多常用常用药：Tab.Chapter 20 antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs(解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药)作用机理：抑制作用机理：抑制COX→抑制抑制PGs合成基本作用与用途：基本作用与用途：1.解热：用于各种原因引起的发热解热：用于各种原因引起的发热(不降低正常不降低正常 体温体温)2.镇痛：较弱但无依赖性，主用于慢性钝痛镇痛：较弱但无依赖性，主用于慢性钝痛3.抗炎：除苯胺类外均有，要可用于包括风湿、抗炎：除苯胺类外均有，要可用于包括风湿、 类风湿等各种炎症，以缓解症状类风湿等各种炎症，以缓解症状代表药代表药 阿司匹林阿司匹林(Aspirin)体内过程特点：体内过程特点： 口服易吸收，体内分布广，主经肝代谢后随口服易吸收，体内分布广，主经肝代谢后随尿排出，其消除速度与剂量有关：小量尿排出，其消除速度与剂量有关：小量(<1g)时时按一级动力学消除，按一级动力学消除，>1g时按零级动力学消除时按零级动力学消除。

作用与用途：作用与用途：1.解热作用较强：可用于各种发热解热作用较强：可用于各种发热2.镇痛作用较强：可用于各种钝痛镇痛作用较强：可用于各种钝痛3.抗炎作用较强，抗风湿疗效确切：可用于急性抗炎作用较强，抗风湿疗效确切：可用于急性风湿热的诊治风湿热的诊治4.小剂量抗血小板聚集作用较好：可用于防治血小剂量抗血小板聚集作用较好：可用于防治血栓形成栓形成主要不良反应：主要不良反应： 1.胃肠道反应；胃肠道反应；2.影响凝血功能；影响凝血功能；3.水杨酸反水杨酸反应；应；4.过敏反应；过敏反应；5.阿司匹林哮喘；阿司匹林哮喘；6.瑞夷综瑞夷综合征合征(reye’s syndrome)；；7.对肾的影响的影响其它药物其它药物：Tab.抗感冒药抗感冒药一、感冒概况一、感冒概况病因病因：病毒感染病毒感染(>90%)；细菌感染；细菌感染(<10%)临床表现临床表现：发热、头痛、肌肉酸痛、咽喉疼痛、鼻塞、：发热、头痛、肌肉酸痛、咽喉疼痛、鼻塞、流涕、咳嗽等流涕、咳嗽等二、抗感冒药的组分与作用二、抗感冒药的组分与作用三、常用抗感冒药三、常用抗感冒药癌痛的治疗癌痛的治疗Tab.Tab.Tab.Questions1.本类药治疗内脏绞痛为何要与阿托品合用本类药治疗内脏绞痛为何要与阿托品合用？？2.哪些药不宜用于分娩止痛？哪些药不宜用于分娩止痛？3.哪些药不受麻醉药品管理条例限制？哪些药不受麻醉药品管理条例限制？4.为什么苯胺类无明显消炎、抗风湿作用？为什么苯胺类无明显消炎、抗风湿作用？5.为什么甾体激素的抗炎作用比本类药强？为什么甾体激素的抗炎作用比本类药强？Preparation Lessons for Next classChapter 15 (附附)Center StimulantsChapter 21Calcium channel blockers各型阿片受体激动时的效应及内源性配体各型阿片受体激动时的效应及内源性配体(?)激动时效应激动时效应镇痛抑制呼吸瞳孔胃肠活动平滑肌痉挛行为、精神活动身体依赖内源性配体内源性配体-内啡肽亮氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽强啡肽脊髓以上平面++缩小减少++欣快++镇静++++++++++++脊髓平面++缩小减少++欣快++镇静++++++++++++++脊髓平面+–––烦躁不安+镇静+++++––+++––散大––烦躁不安++致幻–––––BackPG的生物合成的生物合成　图　图1细胞膜磷酯 糖皮质激素糖皮质激素磷酯酯A2酯加氧酶花生四烯酸花生四烯酸白三白三烯（烯（LTs) PG合成酶合成酶（环氧酶）环内过氧化物 PGG2、H2TXA2合成酶血小板内TXA2前列环素合成酶动脉上皮C内PGI2PGD2 PGE2 PGF2a异构酶还原酶解解热热镇镇痛痛药药血小板活化血小板活化因子（因子（PAF））扩张血管、增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞BackPGs的作用的作用PGE1PGE2PGF2 TXA2PGI2血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌细胞增生血管平滑肌细胞增生胃肠平滑肌胃肠平滑肌 纵肌纵肌 环肌环肌气道平滑肌气道平滑肌子宫平滑肌子宫平滑肌血小板聚集血小板聚集体温体温激素释放激素释放(生长激素、生长激素、催乳素、促甲状腺素、催乳素、促甲状腺素、ACTH、、促卵激素、促卵激素、黄体生成素黄体生成素)胃酸分泌胃酸分泌松驰松驰松驰松驰抑制抑制升高升高抑制抑制松驰松驰收缩收缩松驰松驰松驰松驰收缩收缩升高升高促进促进抑制抑制收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩收缩促进促进收缩收缩促进促进松驰松驰收缩收缩松弛松弛抑制抑制Back阿片生物碱类镇痛药比较阿片生物碱类镇痛药比较药名镇痛 镇静抑制呼吸依赖性维持（h）用途吗啡吗啡可待因11/12++±++++++++3-53-4止痛、心性哮喘、止泻止痛、止咳（1/4）药物镇痛镇静抑制呼吸依赖性维持（h）用途哌替啶芬太尼美沙酮二氢埃托啡安那度镇痛新曲马朵布桂嗪1/101001120001/51/31/31/3++++++++++++++++++++±++++++++±±±2-41-23-51-2 2 54-83-6止痛、麻醉前用药、人工冬眠、心源性哮喘止痛、强化麻醉（神经安定镇痛术）止痛（禁分娩）、脱毒止痛（不需合用解痉药）、脱毒止痛（短时）止痛（慢性剧痛）中、重度慢性疼痛各种慢性疼痛(尤其是皮肤、粘膜、运动器官痛)人工合成品类镇痛药比较人工合成品类镇痛药比较非阿片受体激动药比较非阿片受体激动药比较分类 药 名镇静抑制呼吸成瘾 显效（mim） 维持（h）用 途罗痛罗痛定定 延胡索乙素1/12-1/20+ ± － p.o.10-30 2-5 止痛（慢性钝痛） 失眠中药 镇痛Back常用阿片受体阻断药常用阿片受体阻断药药 名 作 用 特 点 用 途纳洛酮纳洛酮 阻断阿片受体翻转阿片类 诊断依赖性，解救 药物作用,显效快 阿片类药物中毒　 纳曲酮纳曲酮 同上而作用更强（2倍）， 同上 更持久（24h)　 　Back内啡肽能神经元内啡肽能神经元内源性阿片肽内源性阿片肽P物质次级神经元痛觉初级传入神经元镇痛药作用机理示意图镇痛药作用机理示意图 ：谷氨酸，快递质 ：P物质，慢递质 病毒、细菌寄生虫等及代谢物、组织分解物、抗原抗体复合物外热原（脂多糖）吞噬细胞内热原（ IL-1 ）丘脑下部体温调节中枢PG合成↑体温调定点↑（产热↑、散热↓）发热解热镇痛药解热镇痛药的解热作用机理解热镇痛药的解热作用机理痛觉感受器疼痛增强其它致痛物质的致炎、致痛作用缓激肽5－羟色胺组织胺前列腺素前列腺素增敏作用局部组织损伤炎症致痛物质解热镇痛药（－）（－）说明说明： （1）PG不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩张血管，增加其通透性。

（2）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，无成瘾性，故常用于一般钝痛 （3）本类药镇痛部位主要在外周，不同于镇痛药图图3　　解热镇痛药的镇痛作用机理　　解热镇痛药的镇痛作用机理药物药物主要特点主要特点对对乙酰氨基酚乙酰氨基酚非那西丁非那西丁保泰松保泰松羟基保泰松羟基保泰松吲哚美辛吲哚美辛舒林酸舒林酸甲芬那酸甲芬那酸氯芬那酸氯芬那酸双氯芬酸双氯芬酸属苯胺类解热镇痛作用较好，但几无消炎抗风湿作用(对外周COX无明显影响)主用于解热镇痛主要不良反应为可致高铁血红蛋白血症、溶血及肝、肾损害其中，非那西丁毒性较大，现已不单独合用属吡唑酮类解热镇痛作用较弱，而消炎抗风湿作用强；且作用持久，主用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎但不良反应多而重，现已少用为最强的PG合成酶抑制剂之一，解热镇痛、消炎抗风湿作用均强，但不良反应多而重，故主用于它药无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊椎炎，顽固性发热等作用用途均似吲哚美辛，但作用较弱而持久，不良反应较少解热镇痛、消炎抗风湿作用均较好，但不良反应也多而重，故与其它药比较并无突出优点其中双氯芬酸相对作用最强，而不良反应最小其它非甾体抗炎药其它非甾体抗炎药 (Ⅰ)药物药物主要特点主要特点布洛芬布洛芬萘普生萘普生酮洛芬酮洛芬吡罗昔康吡罗昔康美洛昔康美洛昔康尼美舒利尼美舒利作用用途与阿司匹林相似，但其胃肠反应较轻，病人易耐受，主用于不能耐受阿司匹林者的风湿、类风湿性关节炎。

偶致视力损害（视力模糊、中毒性弱视）其中萘普生为长效制剂（t1/2为12-15h）为长效、强效PG合成酶抑制剂，其解热镇痛、消炎抗风湿作用均强（与吲哚美辛相似）而不良反应较少其中美洛昔康对COX-2选择性较高，故作用更强，不良反应更少对COX-2选择性较高，抗炎作用突出，而不良反应较少适用于多种部位的炎症治疗偶见短暂而轻微的消化道反应其它非甾体抗炎药其它非甾体抗炎药(Ⅱ)Back哌替啶与吗啡药理作用的比较哌替啶与吗啡药理作用的比较吗啡吗啡 哌替啶哌替啶镇痛强度镇痛强度 1 1/7~1/10镇静镇静 + +便秘便秘 + 　　　　 -对抗缩宫素对抗缩宫素 + -作用持续时间作用持续时间/h 4~6 　　2~4成瘾　　　　　成瘾　　　　　 ＋　　　　　　　　＋　　　　　　　　 　　　　 　＋　＋抗感冒药的组方抗感冒药的组方类别类别常用药常用药作用作用非甾体抗炎药非甾体抗炎药抗过敏药抗过敏药镇咳药镇咳药中枢兴奋药中枢兴奋药缩血管药缩血管药中药中药对乙酰氨基酚等对乙酰氨基酚等扑尔敏、苯海拉明扑尔敏、苯海拉明右美沙酚、二氧丙嗪右美沙酚、二氧丙嗪咖啡因咖啡因麻黄碱、伪麻黄碱麻黄碱、伪麻黄碱人工牛黄等人工牛黄等解热、镇痛解热、镇痛减轻过敏症状减轻过敏症状缓解咳嗽缓解咳嗽收缩脑血管，缓解头痛收缩脑血管，缓解头痛缓解卡他症状和鼻塞缓解卡他症状和鼻塞清热解毒清热解毒Back常用抗感冒药常用抗感冒药药药 名名组组 成成感冒通片 999感冒灵颗粒护彤感康新康泰克 白加黑 白片 黑片力克舒胶囊 双氯灭痛、扑尔敏、人工牛黄 三叉苦、岗梅、野菊花、金盏银盘、薄荷油、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄 金刚烷胺、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因 盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏 盐酸伪麻黄碱、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬盐酸伪麻黄碱、对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸苯海拉明 消炎酶、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏 Back 癌痛的镇痛治疗癌痛的镇痛治疗 WHO提出了2000年在全世界达到“使癌症病人不痛”的目标。

我国卫生部于1991年4 月下达了开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示大致内容如下：轻度疼痛轻度疼痛：主选解热镇痛抗炎药(如阿斯匹林、对乙酰 氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等)中度疼痛中度疼痛：应用弱阿片类(如可待因、氨酚待因、强痛 定、曲马朵等)重度疼痛重度疼痛：应用强阿片类(吗啡、哌替啶、美沙酮、二 氢埃托啡等) 在用药过程中尽量口服给药；且要有规律按时给药而不是按需(只在痛时)给药；剂量应个体化；需要时可加用辅助药物，如解痉药(止针刺样痛、浅表性灼痛)、精神治疗药(抗抑郁药或抗焦虑药)等BackCOX-1COX-1COX-2COX-2类型生成功能结构型固有的生理学生理学：保护胃肠、调节血小板聚集（TXA2)、调节外周血管阻力(PGI2)、调节肾血流量(PGI、PGE)诱导型需经诱导生理学生理学：妊娠时、PG生成增加时病理学病理学：生成蛋白酶、PG及其它致炎介质，引起炎症两种环氧酶（两种环氧酶（cyclo-oxygenase,COX)特性比较特性比较Back药物药物COX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康吡罗昔康阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛布洛芬布洛芬美洛昔康美洛昔康双氯芬酸双氯芬酸萘普生萘普生尼美舒利尼美舒利0.00151.60.0284.80.2141.579.5﹤100.9062771.6872.80.1711.15.60.076001736015.160.80.70.58﹤0.007部份药物对部份药物对COX-1和和COX-2的的IC50( M)及及COX-2/COX-1的比的比值值。