急性全身毒性检查法.doc

国家食品药品监督管理局国家药品包装容器(材料)方法标准(试行)YBB00042003急性全身毒性检查法Jixing Quanshen Duxing JianchafaTests for acute systemic toxicity本法系将一定剂量的供试液由静脉注入小鼠体内，在规定时间内观察小鼠有无毒性反应和死亡情况，以决定供试品是否符合规定的一种方法试验用小鼠应健康合格须在同一饲养条件下饲养（实验室和饲养室室温控制在19℃～28℃），同一来源，同一品种，雌鼠应无孕，体重17 g～23g做过本试验的小鼠不得重复使用将小鼠随机分为试验和对照两组，每组5只复试时每组取18g～19g的小鼠10只供试液的制备 制备过程应按无菌操作法进行将供试品用纯化水冲洗干净后，用滤纸吸干，切成0.5cm×3cm条状，置浸提容器内除各品种项下规定的浓度和浸提条件外，照下列方式制备供试液：按表1加入氯化钠注射液浸提介质，使浸提介质浸没供试品；按表2选择浸提条件未灭菌的供试品，制备供试液前，先将供试品置压力蒸气灭菌器内，115℃灭菌30分钟空白对照液 为浸提介质空白对照液、供试液应在制备后24小时内使用表1 供试品表面积或重量与浸提介质的比例供试品厚度（mm）表面积或重量与浸提介质体积的比例≤0.56cm2/ml＞0.5~1.03cm2/ml＞1.01.25cm2/ml不规则形状0.2g/ml表2 浸提条件浸提温度（℃）浸提时间（小时）37±124±237±172±250±272±270±224±2检查法 将小鼠放入固定器内，自尾静脉分别注入供试液和空白对照液，注射速度为0.1ml/s，注射剂量为50ml/kg。

注射完毕后，观察小鼠即时反应，如发现有血或供试液外溢现象,弃去此小鼠，另取小鼠依法操作，试验后待观察小鼠喂养方法同试验前，并于4、24、48和72小时，观察和记录试验组和对照组动物的一般状态、毒性表现和死亡动物数结果判定表3 注射后动物反应观察指标程度症状无未见毒性症状轻轻度症状但无运动减少，呼吸困难或腹部刺激症状中腹部刺激症状，呼吸困难，运动减少，眼睑下垂，腹泻,体重通常下降至15～17g重衰竭，发绀，震颤，严重腹部刺激症状，眼睑下垂，呼吸困难，体重减轻，通常小于15g死亡注射后死亡在72小时观察期内，试验组动物的反应不大于对照组动物，则判定供试品合格如试验组动物有2只以上出现中度毒性症状或死亡，则判定供试品不合格如试验组动物有2只以上出现轻度毒性症状，或不超过1只动物出现中度毒性症状或死亡，则另取体重18g～19g小鼠10只为1组进行复试，在72小时观察期内，试验组动物的反应不大于对照组动物，判定供试品合格如试验组5只动物的体重均下降，即使没有其他中毒症状，仍需用10只小鼠复试急性全身毒性方法标准的编制说明一、概况 1、任务来源：根据国家药品监督管理局药品注册司颁布的药监注函[2003] 22号文“关于做好2003年药包材标准制(修)定工作的通知”的相关要求，制定该标准。

2、 目的： 为了进一步规范药用包装容器（材料）产品标准中关于急性全身毒性项目的检测方法，便于实际操作，特制定此方法标准3、 适用范围：本标准适用于各类药用包装材料的急性全身毒性检查4、 起草原则：急性全身毒性方法标准的设立是在参考GB/T 14233.2－93《医用输液、输血、注射器具检验方法 第二部：生物试验方法》和GB/T 16886.11－1997《医疗器械生物学评价第十一部分：全身毒性试验》的相关内容的基础上，按中国药典编写格式进行起草的内容按定义、试验准备、供试液制备、检查法、结果判定的顺序进行编制二、关于标准项目说明本标准通过观察小鼠的毒性反应判定供试品的潜在毒性情况。