药物制剂与项目实训资源 模块 液体药剂.doc

药物制剂与项目实训教案模块八液体药剂制备与质量检验课时6适用岗位液体药剂生产岗位教学要求1. 熟悉液体药剂制备前处理2. 熟悉液体药剂制备工艺3. 熟悉液体药剂质量检验操作教学重点1.水针剂制备工艺2水针剂质量检验操作教学难点1.水针剂制备工艺2水针剂质量检验操作教学方式课堂理论教学、观看图片和视频；实训操作教学时间年 月 日适用班级子模块一、 液体制剂制备第一节 概述n液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系均匀分散的液体药剂：药物以分子或离子状态分散在介质中，如溶液剂、高分子溶液剂•非均匀分散的液体药剂：药物以微粒状态分散在介质中，如溶胶剂、混悬剂、乳剂一、液体制剂的特点与质量要求A. 优点1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效2、引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜，如水含氯醛混化物)3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜4、便于分取剂量，服用方便5、某些药物制成液体更能含理地发挥作用B. 缺点稳定性差、易发霉、包装要求较为严格、不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等质量要求1.溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；2.浓度准确、稳定、久贮不变；3.分散介质最好用水；其次是乙醇、甘油和植物油等。

4.制剂应适口、无刺激性；5.制剂应具有一定的防腐能力；6.包装容器大小适宜，便于病人服用二、液体制剂的分类(一)按分散系统分类（1）均相 (单相) 液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)　低分子溶液剂(溶液剂)、高分子溶液剂2）非均相 (多相) 液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中溶胶剂(疏水胶体溶液)、混悬剂、乳剂(二)按给药途径与应用方法分类内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等外用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等　口腔科用液体药剂：含漱剂、滴牙剂等第二节 液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂(一) 液体制剂的分散介质要求制备液体制剂时，要根据药物的性质及医疗要求选用不同的分散介质，其选择是否适宜，直接影响制剂的质量和疗效，优良的溶剂应具备：n稳定性：本身稳定，化学活性小，不妨碍主药作用与含量测定n安全性：对机体无害，毒性小，无刺激性，无臭味，适口n价廉易得，且具有防腐性n相似相溶原理：药物、溶剂---极性相似（二）常用分散溶剂n极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂极性溶剂：溶解无机盐、有机药物n水：蒸馏水、霉变n甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐n二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透半极性溶剂：溶解有机药物n乙醇：有生理作用，防腐，易燃n丙二醇：促渗透，无刺激性n聚乙二醇：有稳定作用非极性溶剂：溶解非极性药物n脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯二、液体制剂的防腐n防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，（繁殖体，芽胞）（一）防腐的重要性以水为分散媒的液体药剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含中药糖类，蛋白质的液体剂。

防腐具有预防造成不应有的经济损失，危害人体健康二）防腐措施l1、防止污染①加强制剂皂或车间的环境卫生管理；加强机械设备的清洗，维护、清扫制度②加强操作人员个人卫生管理与卫生教育；工作服标准化，操作人员的健康状况，个人卫生要求③加强操作过程的卫生管理：2、添加防腐剂(1)防腐的要求（优良防腐剂的条件）：防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性能溶解至有效浓度性质稳定，在贮存时不发生变化，也不与制剂成分发生变化没有特殊的气味或味道最好能对一切微生物有防腐力v（2）防腐剂的抑菌作用v能破坏和杀灭微生物的物质称为杀菌剂v能抑制微生物生长发育的物质称为防腐剂（三）、防腐剂的分类①酸类及其盐类：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐类、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等②中性化合物类：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、聚维酮、挥发油等③汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等④季铵化合物类：氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等四）、常用防腐剂：1）、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用最好，在PH值为5.5时,对大肠杆菌作用最强. 应用：几种酯有协同作用,效果更好；通常乙丙混合物(1:1)或乙丁混合物(4:1)的浓度均为0.01-0.25%.Tween类、PEG-6000对其有增溶作用，但抑菌效果并不增加。

2）.苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠：酸性溶液（pH3-5）作用：是一种有效的防腐剂，作用主要靠未离解的分子PH值对其影响：在酸性溶液中，其抑菌活性强，故适宜于PH小于4的溶液溶解度：苯甲酸在乙醇中溶解度43%，在水中0.29%(200C)，通常配成20%醇溶液备用苯甲酸钠在水中溶解度1:1.8，在乙醇中1:1.75 (250C)，在沸水中1:1.4C数­，抑菌作用­，溶解度¯用量：苯甲酸用量为0.03%~0.1%；苯甲酸钠用量为0.1%~0.2%；当pH>5时，苯甲酸和苯甲酸钠的用量不应<0.5%；0.25%苯甲酸和 0.05~0.1%尼泊金联合使用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂3）、山梨酸sorbic acid：作用：主要靠未离解的分子PH值对其影响：在PH小于4的溶液中，抑菌活性较强.溶解度：苯甲酸在水中溶解度0.125%(300C)、沸水3.8%、丙二醇5.5%(200C)、无水乙醇或甲醇12.9%、甘油0.13%、冰醋酸11.5%特点：>800C升华；空气中久置会氧化，遇光更甚，可加没食子酸、苯酚使其稳定用量：对细菌的最低抑菌浓度为2~4mg/ml(pH<6)；对酵母、真菌为0.8%~1.2%。

4）、苯扎溴铵(benzalkonium bromid,新洁尔灭) 溶于水和乙醇；在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压；作防腐剂用量0.02%~0.2%5）、醋酸氯乙定(chlorhexide acetate) 又称醋酸洗必泰(hibitane) 微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀菌剂，用量0.02%~0.05%6）、邻苯基苯酚(o-phenylphenol) 微溶于水，具有杀菌和杀真菌作用，用量0.05%~0.2%三、液体制剂的矫味、着色剂良好的矫味、矫臭、和调色常常关系到药品对疾病的治疗具有精神上和心理上的积极作用一）矫味剂:为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制剂中的物质称为矫味、矫臭剂l甜味剂天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆(如橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆、桂皮糖浆)、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙(stevioside，甜度300倍蔗糖，在水中溶解度1:10，用量0.025~0.05%合成：糖精钠(saccharin sodium，甜度200~700倍蔗糖，易溶于水，用量0.03%）、阿司帕坦(aspartame，蛋白糖，天冬甜精，甜度150~200倍蔗糖，USP23版收载) 。

•芳香剂：香料、香精—薄荷油天然：柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等人造：萍果、桔子、香蕉香精等（二）着色剂:改善外观，识别浓度、用法n①天然色素n植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖n矿物色素：棕红色氧化铁②合成色素内服：苋菜红(amaranth)、柠檬黄(tartrazine)、胭脂红(cochneal red A)、胭脂蓝(indigo carmine)、日落黄(sunset yellow)，通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一外用：伊红(eosin)、品红(fuchsine)、美蓝(methylene blue)、苏丹黄G(sudan G)等第三节、溶液型液体药剂一、概述  (一)含义：药物以1nm的分子式或离子状态，溶解在液体分散介质中，供内服或外用的均相液体药剂二)特点：1、 吸收速度，显效速度快2、 均匀、澄明3、 属动力稳定体系二、芳香水剂：•芳香挥发性药物的饱和水溶液1. 定义•1、芳香水剂系芳香挥发药物的饱和或近饱和水溶液•2、用水与乙醇的混合液媒制成的含较多的挥发油时称浓水剂。

•3、芳香性植物药材用水蒸汽蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明馏出液，在中药中常称为药露或露剂2. 制法•有三种：溶解法、稀释法、蒸馏法三、溶液剂1、概念：是低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂特点：通常为不挥发性化学药物，其溶剂多为水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液2、.制备•溶液剂的制备法有溶解法，稀释法和化学反应法•1、溶解法：适用于化学性质稳定的固体药物，一般药厂，药房都可配制•2、稀释法：适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等，如H2O2溶液含H2O2为30%(g/m)→2.5%(g/ml)•3、化学反应法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况四、糖浆剂1、概述糖浆剂是含药物或芳香物质的浓蔗糖溶液单糖浆是纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%（g/ml）或64.7%（ml/ml）质量要求：含糖量符合要求，澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象分类：①单糖浆，浓度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含药物，用作制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等②矫味糖，如获至宝单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬③药物糖浆，如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。

2、糖浆剂的制备1）、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅拌溶解、滤过，再通过过滤加水至全量，分装即得适合于热稳定性药物和有色糖浆制备2）、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂适合于热不稳定或挥发性药物在生产过程中易污染微生物3）、混合法：系将药物与糖浆均匀混合制备而成的含糖量低，注意防腐五、甘油剂（一）. 概述n1、概念：甘油剂系药物的甘油溶液，专供外用n2、特点：n甘油具有粘稠、防腐性、吸湿性、对皮肤、粘膜有范围作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用，故多用于口腔粘膜等n甘油对某些药物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有较好的溶解力，其药剂也较稳定n甘油的引湿性较强，故应密闭保存二）. 制法n1、化学反应法：即药物与甘油发生化学反应而制成的甘油剂，如硼酸甘油n2、溶解法：系药物加入甘油溶解即得，如苯酚甘油等六、醑剂：浓乙醇溶液（一）. 概述•醑剂一般系指挥发性有机药物的乙醇溶液，挥发性药物多为挥发油，凡用于制备芳香水剂的药物一般可制成醑剂，挥发性药物在乙醇中的的溶解度比在水中大，所以醑剂中挥发性药物的浓度(5%~10%)比芳香剂大得多•醑剂含乙醇量一般为60。