复发转移性结直肠癌--药物治疗进展-李进课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,*,复发转移性结直肠癌--药物治疗进展,,,肿瘤内科 李进,,,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合？,,肝转移的药物治疗？,,持续还是打打停停？,,序贯还是联合？,,联合分子靶向治疗的原则,,,复发转移大肠癌化疗基本原则,,一线：奥沙利铂或伊立替康组成的方案,,二线：伊立替康与奥沙利铂交替,,5-Fu，伊立替康，奥沙利铂都要用到,,恰当地联合单抗可以延长生存期,,,,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合？,,肝转移的药物治疗？,,持续还是打打停停？,,序贯还是联合？,,联合分子靶向治疗的原则,,,伊立替康 +奥沙利铂,+5Fu/LV,作者 时间 近期有效率,,,Souglakos J. 2002 57%,,Goetz MP 2003 78%,追求近期有效率是主要目的,,,FOLFOXIRI比FOLFIRI,,病例数：203/276,,FOLFOXIRI 45% ( 21 月),,FOLFIRI 31% (16.5 月),,（P>0.05）,明显的毒副作用,,需要进一步研究,Souglakos J. 2004,,,如何创造根治的机会?,入组病人:,,晚期或复发,R,FOLFIRI,,CPT-11 180 mg/m2 d1,,LV 100 mg/m2 d1,2,,5-FU 400 mg/m2 静注 d1,2,,5-FU 600 mg/m2 22h d1,2,FOLFOXIRI,,,CPT-11 165 mg/m2,,Oxali 85 mg/m2,,LV 200 mg/m2,,5-FU 3200 mg/m2 48h,,Falcone et al., ASCO 2007,,,结 论,1. 三药联合近期有效率高,,2. 毒性相对较大,,3. 适合有可能获得完全切除的患者,,4. 不适合体质差，老年患者,,,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合？,,肝转移的药物治疗？,,持续还是打打停停？,,序贯还是联合？,,联合分子靶向治疗的原则,,,研究方案,随机分组,手术,FOLFOX4,FOLFOX4,手术,6 周期,,(3 月),病例数=364 病人,6,周期,,(3,月,),,,FOLFIRI用于肝手术后辅助治疗,,,FOLFIRI,,,对照,LV5FU,,,,主要目标：,DFS,Ychou et al, ASCO 2008,,,研究方案,随机分组,手术,FOLFIRI,12 周期,病例数=153 病人,LV/5-FU,12 周期,病例数=153 病人,结果：,,1-year DFS: 63%,比,77%;,,,,2-year DFS: 46%,比,51%,,,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合？,,肝转移的药物治疗？,,持续还是打打停停？,,序贯还是联合？,,联合分子靶向治疗的原则,,,游击战术,-,O,PTIMOX1,,De Gramont et al., ASCO 2004,6x,FOLFOX7,- 12x sLV5FU2 - 6x,FOLFOX7,FOLFOX4,623 pts,,R,总剂量 Oxali,780,1560,,FOLFOX4,,FOLFOX7,,RR (%) 58.5 58.3,,PFS 9.0 9.2,,OS 20.0 21.6,,G3/4 神经毒 18.7 13.3,,,O,PTIMOX-1,/,O,PTIMOX-2,F. Maindrault-Goebel,et al., ASCO 2006,6x,,FOLFOX7,- 停止化疗 -,FOLFOX7,6x,,FOLFOX7,- 12x sLV5FU2 -,FOLFOX7,,R,,,,,OPTIMOX-1 OPTIMOX-2 P,,RR(%) 56 53,,PFS（周） 36.0 28.0 0.01,结论: LV5FU 维持治疗能够延长无疾病进展生存,,,OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2,,,OPTIMOX-1,OPTIMOX-2,P 值,ORR,60%,59%,NS,2,nd,ORR,21%,25%,NS,奥沙利铂再应用,52%,60%,NS,PFS(周),36,29,0.08,OS(月),24.6,18.9,0.05,,,,LV5FU 的维持治疗有利于延长 PFS 和 OS, 特别是预后不良的患者,结 论,,,,GISCAD: 总结,Efficacy,FOLFIRICont N=163,FOLFIRIInt N=168,RR (%),33.6,36.5,PFS (mo),6.5,6.2,OS,17.6,16.9,G 3/4 (%),,,Diarrhea,3.6,3.2,结论:,,有效率没有差别,,毒副作用相似,,(,包括,3/4,级中性粒细胞减少,,,腹泻,,,恶心,/,呕吐,;,疲劳,),,提示间歇,,FOLFIRI,治疗可行,,(,提高生活质量,?),(Labianca ASCO 2006 #3505),,,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合？,,肝转移的药物治疗？,,持续还是打打停停？,,序贯还是联合？,,联合分子靶向治疗的原则,,,序惯还是联合？CAIRO study CKTO 2002 - 2007,R,卡培他滨,依立替康,卡培他滨,+,奥沙利铂,1,st,line,2,nd,line,3,rd,line,序惯,联合,卡培他滨 + 依立替康,卡培他滨 + 奥沙利铂,,,安全性,,,手足综合症:,,(13% ,vs 6%, p=0.0009),,腹泻 (10% ,vs 25%, p<0.0001),,,粒缺性发热 ( 1% ,vs 6%, p=0.0001),,,有效率,,,OS: 16.3 月: 17.7 月 (p=0.2).,,,,序贯治疗可作为一个有效的选项，用于体质弱的患者,序贯 联合,,,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合？,,肝转移的药物治疗？,,持续还是打打停停？,,序贯还是联合？,,联合分子靶向治疗的原则,,,疗效和预后预测的标记物,,疗效预测标记物：,,KRAS基因突变导致肿瘤对EGFR抑制剂抵抗,,,预后判断标记物：,,18号染色体长臂（18q）缺失,,,某些分子标记物具有上述两种作用,,胸腺嘧啶合成酶（Thymidylate synthase）表达,,1. Lièvre A, et al. Cancer Res 2006;66:3992–3995;,2. Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:2020–2027;,,3. Mart,ínez–López,E, et al. Gastroenterology 1998;114:1180–1187; 4. Edler D, et al. J Clin Oncol 2002;20:1721–1728,,,EGFR的传导通路,,,,有效率,,(%),59,37,0,10,20,30,40,50,60,70,CRYSTAL,,(540,例,),OPUS,,(233,例,),43,61,FOLFIRI,FOLFOX,西妥昔,,+ FOLFIRI,西妥昔,,+ FOLF0X,CRYSTAL – KRAS,野生型,: HR=0.68,p=0.017,进展风险降低,32%,OPUS – KRAS,野生型,: HR=0.57,p=0.016,进展风险降低,43%,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,月,无进展生存,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,2,4,6,8,10,12,月,无进展生存,西妥昔 + 化疗（KRAS野生型）,,,K-RAS无突变,张娟娟,K-RAS突变,国家足球队,,,回顾性分析,作者,方案,病例数 (野生:突变),有效率,人数 (%),,,,,野生,突变,Lièvre A, et al.,1,,西妥昔 ±化疗,89 (65:24),26 (40),0 (0),Benvenuti S, et al.,2,,帕尼或西妥昔,,或西妥昔 + 化疗,48 (32:16),10 (31),1 (6),De Roock W, et al.,3,西妥昔 或 西妥昔 + 伊立替康,113 (67:46),27 (41),0 (0),Finocchiaro G, et al.,4,,西妥昔 ± 化疗,81 (49:32),13 (27),2 (6),Di Fiore F, et al.,5,,西妥昔 + 化疗,59 (37:22),12 (32),0 (0),Khambata-Ford S, et al.,6,,西妥昔,80 (50:30),5 (10),0 (0),,Amado RG, et al.,7,,帕尼,208 (124:84),21 (17),0 (0),1.,Lièvre A, et al. J Clin Oncol 2008;26:374–379; 2.,Benvenuti S, et al. Cancer Res 2007;67:2643–2648; 3.,De Roock W, et al. Ann Oncol 2008;19:508–515;,,4.,Finocchiaro G,, et al. ASCO 2007 (Abstract No. 4021); 5.,Di Fiore F, et al. Br J Cancer 2007;96:1166–1169; 6.,Khambata-Ford S, et al. J Clin Oncol 2007;25:3230–3237;,,7. Amado RG, et al. J Clin Oncol 2008;26:1626–1634,,,三药联合在部分患者可以延长生存,,5-Fu,维持治疗在打打停停的方案中至关重要,,序贯治疗在选择性的患者可以提高生活质量,,肝转移手术围手术期用药提倡使用,FOLFOX,方案,,K-RAS,检测有助于判断西妥昔的疗效,小 结,,,谢谢!,复旦大学附属肿瘤医院,,,。