胰岛素替代治疗PPT课件.ppt

胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗理由理由•口服降糖药失效（原发性失效及继发性失口服降糖药失效（原发性失效及继发性失效）效）•胰岛胰岛B B细胞胰岛素分泌的进行性减退细胞胰岛素分泌的进行性减退•血糖控制需更严格血糖控制需更严格•出现口服降糖药使用的禁忌证或不能耐受出现口服降糖药使用的禁忌证或不能耐受口服药治疗口服药治疗•出现严重并发症出现严重并发症 替代治疗替代治疗•停用口服降糖药物，改为胰岛素替代:两次早晚餐前诺和锐30或预混胰岛素 三次注射法 R，R，R+N或 诺和锐，诺和锐，诺和锐＋N 四次注射法 R，R，R，N或 诺和锐＋N ，诺和锐，诺和锐，诺和锐＋N •基础胰岛素作用抑制餐前、夜间的肝糖产生抑制脂肪分解、酮体产生胰岛素用量估计胰岛素用量估计•1 1型糖尿病型糖尿病 0.5~1 U0.5~1 U/ kg / / kg / 日日•2 2型糖尿病型糖尿病 >1.0 U/ kg / >1.0 U/ kg / 日日 •停停 止止 口口 服服 降降 糖糖 药药 物物 治治 疗疗 •从从 早早 餐餐 前前 或或 晚晚 餐餐 前前 0.2 0.2 单单 位位 / / 公公 斤斤 体体 重重 中中 效效 胰胰 岛岛 素素 NPH (NPH (如如 诺诺 和和 灵灵® N ) N ) 或或 者者 预预 混混 胰胰 岛岛 素素 ( ( 诺诺 和和 灵灵 ® 30R 30R 或或 50R) 50R) 开开 始始 ，， 直直 至至 最最 大大 剂剂 量量 20 20 单单 位位 •如如 果果 必必 要要 的的 话话 ，， 每每 3-4 3-4 天天 增增 加加 剂剂 量量 2- 6 2- 6 单单 位位 2 2 型型 糖糖 尿尿 病病 胰胰 岛岛 素素 替替 代代 治治 疗疗 指指 南（一）南（一） 诺和灵诺和灵® ®N(N(中效中效)( )(瓶装瓶装, ,笔芯和特充笔芯和特充) )如如 果果 所所 需需 要要 得得 胰胰 岛岛 素素 日日 剂剂 量量 大大 于于 30-40 30-40 单位，单位， 考考 虑虑 将将 全全 天天 胰胰 岛岛 素素 分分 两两 次次 注注 射射 ，， 全天全天 总总 剂剂 量量 的的 2/3 2/3 在在 早早 餐餐 前前 注注 射射 ；； 全全 天天 总总 剂量剂量 的的1/3 1/3 在在 晚晚 餐餐 前前 或或 者者 睡睡 前前 进进 行行 注注 射射 诺诺 和和 灵灵® 30R30R或或50R50R2 2 型型 糖糖 尿尿 病病 胰胰 岛岛 素素 替替 代代 治治 疗疗 指指 南（二）南（二） 诺和灵诺和灵®30R30R的特点的特点• 30％中性可溶性人胰岛素与％中性可溶性人胰岛素与70％％中性低精蛋白锌人胰岛素预先混合中性低精蛋白锌人胰岛素预先混合• 中性酸碱度中性酸碱度• 单组分纯度单组分纯度针对针对针对针对餐后高血糖餐后高血糖餐后高血糖餐后高血糖您有了更多的选择您有了更多的选择您有了更多的选择您有了更多的选择 对需要更良好控制餐后高血糖的患者，对需要更良好控制餐后高血糖的患者，对需要更良好控制餐后高血糖的患者，对需要更良好控制餐后高血糖的患者，诺和诺德公司为您提供了含有更多短效胰诺和诺德公司为您提供了含有更多短效胰诺和诺德公司为您提供了含有更多短效胰诺和诺德公司为您提供了含有更多短效胰岛素的岛素的岛素的岛素的诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵® ®50R50R50R50R。

注注 意意•糖尿病患者的急性代谢糖尿病患者的急性代谢紊乱期紊乱期•糖尿病患者在感染、手糖尿病患者在感染、手术、外伤或应激状态时，术、外伤或应激状态时，不宜使用诺和灵不宜使用诺和灵®预混型预混型胰岛素胰岛素基础基础——餐前加強疗法餐前加強疗法, ,每日注射每日注射4 4次次诺和灵诺和灵® R(R(特充、瓶装、笔芯特充、瓶装、笔芯) )诺和灵诺和灵® N(N(特充、瓶装特充、瓶装, ,、笔芯、笔芯) )诺和灵诺和灵® R 20-45%R 20-45%早餐早餐前前3030分钟分钟；；诺和灵诺和灵® R 20-30% R 20-30% 午午餐前餐前3030分钟分钟；；诺和灵诺和灵® R 20-30%R 20-30%晚晚餐前餐前3030分钟分钟；；诺和灵诺和灵® N 20-30% N 20-30% 睡前注射睡前注射• 如如 果果 餐餐 后后 血血 糖糖 水水 平平 太太 高高 ，， 加加 用用 速速 效效 胰胰 岛岛 素素2 2 型型 糖糖 尿尿 病病 胰胰 岛岛 素素 替替 代代 治治 疗疗 指指 南（三）南（三） 胰岛素替代治疗的注意点（一）•替代治疗：内生胰岛功能很差或存在口服药治疗禁忌证替代治疗：内生胰岛功能很差或存在口服药治疗禁忌证•多联合使用基础胰岛素给药及针对餐后高血糖的胰岛素多联合使用基础胰岛素给药及针对餐后高血糖的胰岛素给药给药基础胰岛素设定：基础胰岛素设定：•NPHNPH：起效时间：起效时间1.51.5小时，达峰时间小时，达峰时间4-124-12小时，持续时间小时，持续时间2424小时小时•NPHNPH睡前剂量设定要个体化，逐渐调至满意剂量睡前剂量设定要个体化，逐渐调至满意剂量•基础量设置过小：餐前血糖下降不满意基础量设置过小：餐前血糖下降不满意•基础量设置过大：可能造成夜间低血糖基础量设置过大：可能造成夜间低血糖胰岛素替代治疗的注意点（二）胰岛素替代治疗的注意点（二）替代治疗要求：替代治疗要求：•餐前设定餐前设定 基础铺垫好，餐前基础铺垫好，餐前R R不应过大不应过大•替代治疗的胰岛素日剂量：替代治疗的胰岛素日剂量： 应在生理剂量范围。

应在生理剂量范围 －过低，不利于血糖控制－过低，不利于血糖控制 －过高，外源性高胰岛素血症，易发生低血糖－过高，外源性高胰岛素血症，易发生低血糖及体重增加及体重增加诺和锐诺和锐®3030——双相门冬胰岛素双相门冬胰岛素30%30%门冬胰岛素门冬胰岛素＋＋70%70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素组成组成 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物----诺和锐诺和锐®303030%诺和锐诺和锐 3030精蛋白结合结晶门冬胰岛素精蛋白结合结晶门冬胰岛素精蛋白结合结晶门冬胰岛素精蛋白结合结晶门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素30%人胰岛素人胰岛素3030R可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素中效胰岛素中效胰岛素中效胰岛素中效胰岛素 ( (NPH)NPH)双相混悬双相混悬: :门冬胰岛素吸收迅速，控门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖制餐后高血糖双相胰岛素类似物诺和锐双相胰岛素类似物诺和锐®3030精蛋白结晶门冬胰岛素提精蛋白结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平供基础胰岛素水平更接近生理性胰岛素分泌模式更接近生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素门冬胰岛素精蛋白结晶门冬胰岛素精蛋白结晶门冬胰岛素NovoMix® 30诺和锐诺和锐®3030的药代动力学与药效学特点的药代动力学与药效学特点•吸收快吸收快------较人胰岛素较人胰岛素3030R起效快起效快50%50%•峰值高峰值高------较人胰岛素较人胰岛素3030R高高50%50%•具有更快更强的降糖作用具有更快更强的降糖作用•与人胰岛素与人胰岛素30R30R相比基础胰岛素作用时间相似相比基础胰岛素作用时间相似预混胰岛素预混胰岛素类似物类似物诺和锐诺和锐®3030仍保持了门冬胰岛素更仍保持了门冬胰岛素更快更强的特点快更强的特点Jacobsen L et al. Eur J Clin Pharm 2000;56:399–403Weyer C et al. Diabetes Care 1997;10:1612–1614诺和锐诺和锐®30 30 的有效性研究的有效性研究诺和锐诺和锐®3030较较人胰岛素人胰岛素3030R R更好控制餐后血糖更好控制餐后血糖胰岛素治疗的胰岛素治疗的1 1型和型和2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 ( (n n = 294) = 294)诺和锐诺和锐®30(30(n n = 140) = 140)人胰岛素人胰岛素3030R R( (n n = 151) = 151)1212周周Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393–399 治疗治疗3 3个月后餐后血糖的改善个月后餐后血糖的改善Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393–399 *血糖血糖 (mmol/l)*0前前-1012后后-86诺和锐®30 人胰岛素30R*p < 0.05**午餐午餐前前-后后-早餐早餐前前-后后-晚餐晚餐睡前睡前0200 h诺和锐诺和锐®3030显著降低餐后血糖升幅显著降低餐后血糖升幅诺和锐诺和锐® ®3030进口注册临床试验进口注册临床试验, ,Data on file诺和锐诺和锐® ®3030( (n=110)=110)人胰岛素人胰岛素3030R( (n=109)=109)-3.5-3.5-3 -3-2.5-2.5-2 -2-1.5-1.5-1 -1-0.5-0.50 0 p < 0.001**< 0.001**-3.2**-3.2**-1.4**-1.4** 餐后血糖升幅的变化餐后血糖升幅的变化(mmol/L) The Christiansen study 比较诺和锐比较诺和锐®3030与与NPH一天注射两次对一天注射两次对 餐后血糖和糖化血红蛋白的影响餐后血糖和糖化血红蛋白的影响诺和锐诺和锐®3030与与NPHNPH治疗治疗2 2型糖尿病比较型糖尿病比较Christiansen JS et al. Diabetes, Obesity & Metabolism 2003;5(6):445-452• NPH + NPH + 口服药口服药• 单用口服药单用口服药• 无药物治疗无药物治疗筛查筛查7 7––14 days14 days16 weeks16 weeks2 weeks2 weeks每日每日2 2次注射诺和锐次注射诺和锐® ®3030(n = 201)(n = 201)每日每日2 2次注射次注射NPHNPH (n = 202) (n = 202)恢复原有治疗恢复原有治疗随机分组随机分组• NPH NPH 单药治疗单药治疗诺和锐诺和锐®3030较较NPHNPH更好的改善更好的改善HbAHbA1c1c诺和锐诺和锐® ®3030( (n = 66) = 66)NPH( (n = = 6666) )糖化血红蛋白改变糖化血红蛋白改变 (%)(%)-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0p = 0.03Christiansen JS et al. Diabetes, Obesity & Metabolism 2003;5(6):445-452The INITIATE study比较比较诺和锐诺和锐®3030一日两次注射与一日两次注射与 glargineglargine一日一次一日一次注射对糖化血红蛋白的影响注射对糖化血红蛋白的影响INITIATEINITIATE 研究研究: : 诺和锐诺和锐®30(30(BIDBID) )与与 glargineglargine(OD(OD)n = 233= 2332 2型糖尿病型糖尿病BMI < 40 40 kg/m2体重体重 <125 <125 kg (275 (275 lbs) )HbA1C > 8%> 8%加二甲双胍加二甲双胍 +/- +/- 增敏剂增敏剂Glargine OD (1212 U，，睡前睡前) + ) + 二甲双胍二甲双胍 +/- +/- 吡格列酮吡格列酮诺和锐诺和锐® ®30, 30, 早餐前早餐前 (6 (6U) ) 和晚餐前和晚餐前 (6 (6U) + ) + 二甲双胍二甲双胍+/- +/- 吡格列酮吡格列酮4 4 周清洗期周清洗期: :停用促胰岛素分泌剂停用促胰岛素分泌剂 ( (磺脲类磺脲类, , 那格列耐，瑞格列奈那格列耐，瑞格列奈) ) 和和  - -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 ( (阿卡波糖阿卡波糖) )最大二甲双胍剂量最大二甲双胍剂量 ≥1500≥1500 mg/ /天天将罗格列酮换为吡格列酮将罗格列酮换为吡格列酮 30 30 mg ( (Actos) ) -4 0-4 0 2828 ( (周周) )INITIATE Raskin et alDiabetes, June 2004, vol 53, suppl. 2, p. A143血糖谱血糖谱024681012141618早餐前早餐前早餐后早餐后 午餐前午餐前午餐后午餐后 晚餐前晚餐前晚餐后晚餐后 睡前睡前2:00 AM2:00 AM血糖血糖 (mmol/l)诺和锐诺和锐® ® 30 30Glargine基线基线2828周周#****p=0.012p=0.0002p=0.044p<0.0001p<0.0001Raskin et al, Diabetes 2004;53(Suppl 2):A143与与glargineglargine胰岛素相比诺和锐胰岛素相比诺和锐®3030组更多患者组更多患者HbAHbA1c1c达标达标1c INITIATE Raskin et alDiabetes, June 2004, vol 53, suppl. 2, p. A14366%42%40%28%010203040506070HbA1C <7.0% (ADA goal) HbA1C ≤ 6.5% (ACE and IDF goal)HbAtarget治疗治疗2828周中患者达标率周中患者达标率 (%)(%)诺和锐诺和锐® ® 30 (n = 100)30 (n = 100)Glargine (n = 109)(n = 109)p =0.0002p =0.0356 The REACH study比较使用诺和锐比较使用诺和锐® ®3030与人胰岛素与人胰岛素30R30R后夜间低血糖的发生率后夜间低血糖的发生率清洗期清洗期: :胰岛素治疗期间血糖测定低于胰岛素治疗期间血糖测定低于3.53.5mmol/l mmol/l 并不少见并不少见•72% 72% 的参加者至少一次测定的的参加者至少一次测定的血糖血糖 < 3.5 < 3.5 mmol/l4.63.48.50123456789白天白天 (06.00(06.00-24:00-24:00) )夜间夜间 ( (24:00-24:00-06.00)06.00)24-24-小时期间小时期间血糖测定值血糖测定值 < 3.5 mmol/l (%)McDougall A et al. Diabetologia 2004;47(suppl 1):A275. 与人胰岛素与人胰岛素3030R R相比诺和锐相比诺和锐®3030治疗组夜间治疗组夜间血糖低于血糖低于3.53.5mmolmmol/l/l者明显减少者明显减少4.43.27.93.82.96.34.43.37.80 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9p = 0.067 = 0.067p = 0.02 = 0.02血糖测定值血糖测定值 < 3.5 mmol/l (%)2424小时期间小时期间白天白天 (06.00(06.00-24:00-24:00) )夜间夜间 ( (24:00-24:00-06.00)06.00)清洗期清洗期人胰岛素人胰岛素3030R R诺和锐诺和锐® ® 3030McNally P et al. Diabetologia 2004;47(suppl 1):A327. Data on file, Novo Nordisk.灵活性与简便性灵活性与简便性诺和锐诺和锐®3030提供了更灵活的注射方式提供了更灵活的注射方式•餐后血糖控制优于人胰岛素餐后血糖控制优于人胰岛素30R30R任何时间注射任何时间注射•即使进餐后即使进餐后1515分钟注射分钟注射诺和锐诺和锐®3030餐后血糖仍餐后血糖仍与餐前与餐前1515分钟或餐前立即注射人胰岛素分钟或餐前立即注射人胰岛素30R30R的的血糖水平相当血糖水平相当•在注射时间上提供了更大的灵活性在注射时间上提供了更大的灵活性•有可能根据进餐量决定胰岛素注射剂量有可能根据进餐量决定胰岛素注射剂量 Kapitza C et al. Diabet Med 2004;21(5):500-1。