病理生理学课件第八章 发热.ppt

Fever)第八章第八章 发热发热王学江王学江办公地点：阶平楼办公地点：阶平楼184184房间房间 电电 话：话：8391143483911434；8395012483950124Email:Email:(Introduction)一、正常体温的相关概念一、正常体温的相关概念(Concepts of normal body temperature)（一）正常体温（一）正常体温:v核心温度（核心温度（Core tempertureCore temperture）：）：右心血温右心血温 v腋窝腋窝 3637.4 Cv 舌下舌下 36.737.7 Cv 直肠直肠 36.937.9 Cn正常体温是指一个温度范围体表的温正常体温是指一个温度范围体表的温度因受多种因素影响，变化和差异较大，度因受多种因素影响，变化和差异较大，称表层温度，而机体深部的体温较为恒称表层温度，而机体深部的体温较为恒定和均匀，称深部体温；临床所指的体定和均匀，称深部体温；临床所指的体温是指平均深部温度温是指平均深部温度温度感受器温度感受器（二）正常体温调节（二）正常体温调节体温调节中枢体温调节中枢效应器效应器产热产热产热产热=散热：体热平衡散热：体热平衡散热：体热平衡散热：体热平衡 body heat equipoisebody heat equipoise部位：部位：皮肤、粘膜、内脏皮肤、粘膜、内脏作用方式：作用方式：温度改变温度改变动作电位动作电位 1.温度感受器温度感受器2.体温调节中枢体温调节中枢部位：部位：高级中枢高级中枢 ：视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部（PO/AH）次级中枢：次级中枢：延髓，脑桥，中脑，脊髓延髓，脑桥，中脑，脊髓 作用方式：作用方式：调调 定定 点点 学学 说说(set point theory,SP)3.效应器效应器（1 1）散热方式：）散热方式：传导、对流传导、对流 、辐射、蒸发、辐射、蒸发 调节皮肤血流量和发汗活动调节散热调节皮肤血流量和发汗活动调节散热（2 2）产热方式：）产热方式：肌肉产热、肌肉产热、代谢性产热代谢性产热 温度变化温度变化 温度感受器（温度感受器（+）体温调定点识别体温调定点识别 整合器（整合器（+），释放递质），释放递质 效应器产热或散热变化效应器产热或散热变化 保持体温正常保持体温正常 体温调节体温调节POAHT37.4T 调定点调定点)生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热 (Fever)(体温体温调定点调定点)体体温温升升高高(0.5 C)致热原致热原调节性体温升调节性体温升高高(0.5 C)体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移 (一一)发热发热 (Fever)过度产热过度产热散热障碍散热障碍体温调节中体温调节中枢功能障碍枢功能障碍被动性体温升高被动性体温升高(0.5 C)体温超过体温超过调定点水平调定点水平 (二二)过热过热 (Hyperthermia)(Causes and mechanisms of fever)一、发热激活物一、发热激活物 (Pyrogenic activator)能能激激活活产产内内生生致致热热原原细细胞胞产生和释放内生致热原的物质。

产生和释放内生致热原的物质一一)发热激活物的概念发热激活物的概念(Concept of pyrogenic activator)(二二)发热激活物的种类发热激活物的种类v 微生物及其产物微生物及其产物 (microbes and their products)v非微生物发热激活物非微生物发热激活物 (non-microbe pyrogenic activator)(Category of pyrogenic activator)革兰阴性细菌与内毒素革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素革兰阳性细菌与外毒素 病毒病毒 其他微生物其他微生物1.1.微生物及其产物微生物及其产物外外生生致致热热原原Exogenous pyrogen2.非微生物发热激活物非微生物发热激活物 抗原抗原抗体复合物抗体复合物 (Ag-Ab complex)非传染性致炎刺激物非传染性致炎刺激物 (noninfectious inflammation-genesis irritants)致热性类固醇致热性类固醇 (steroid)发热发热感染性感染性发热发热由病原微生由病原微生物引起物引起非感染性非感染性发热发热由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起二、内生致热原二、内生致热原 (Endogenous pyrogen)发发热热激激活活物物作作用用于于产产内内生生致致热热原原细细胞胞，产产生生和和释释放放具具有有致致热热活活性性、能能引引起起“调定点调定点”上移，导致体温升高的物质。

上移，导致体温升高的物质一一)内生致热原的概念内生致热原的概念(Concept of endogenous pyrogen)19481948年年 BeesonBeeson “白细胞致热原白细胞致热原”(LP)(LP)19551955年年 Atkins and Wood (EP)Atkins and Wood (EP)19801980年年 Hanson Hanson 单核细胞产生为主单核细胞产生为主(二二)内生致热原的种类内生致热原的种类(Category of endogenous pyrogen)v白细胞介素白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)v肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)v干扰素干扰素(interferon,IFN)v白细胞介素白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)(三三)内生致热原的生成和释放内生致热原的生成和释放(Production and release of endogenous pyrogen)sCD14sCD14 LPS-sCD14 细胞受体细胞受体 活化上皮、内皮活化上皮、内皮 结合结合mCD14mCD14 三重复合物三重复合物 活化单核、巨噬细胞活化单核、巨噬细胞LPS+LBPLPS+LBP 复合物复合物 1.1.激活产激活产EP细胞的途径细胞的途径2.2.产产EPEP细胞的激活方式细胞的激活方式 EPEP活化方式活化方式:二种激活方式二种激活方式nTollToll样受体样受体(Toll-like receptors(Toll-like receptors，TLR)TLR)介介导的细胞活化：导的细胞活化：G G-菌菌LPSLPSnT T细胞细胞(T cell receptors(T cell receptors，TCR)TCR)介导的细介导的细胞活化：胞活化：G G+菌菌外毒素外毒素三、三、EP升高体温中枢升高体温中枢“调定点调定点”的机制的机制 (Mechanisms of set point elevation caused by EP)(一一)体温调节中枢体温调节中枢 (Thermoregulation center)v正调节中枢正调节中枢v负调节中枢负调节中枢v正调节中枢位于正调节中枢位于:视前区视前区-下丘脑前部下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus,POAH)冷敏神经元冷敏神经元 (cold sensitive neuron)热敏神经元热敏神经元 (warm sensitive neuron)v负调节中枢位于负调节中枢位于:中杏仁核中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈腹中膈 (ventral septal area,VSA)n热限热限（febrile ceiling)：发热时体温上升高度被限制在特定范围以内的现象称为热限。

二二)EPEP信号传入体温调节中枢的途径信号传入体温调节中枢的途径 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体温 调定点调定点？产产EP细胞细胞发热发热激活物激活物EPv通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis,OVLT)v通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve)v经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier)(三三)EP)EP升高调定点的机制升高调定点的机制 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP)EPPOAH脑腹中隔区脑腹中隔区(VSA)中枢发热介质中枢发热介质中心体温中心体温内生致冷原内生致冷原 前列腺素前列腺素E E2 2 (PGE2 )中枢中枢Na+/Ca2+2+比值比值 环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)促皮质激素释放激素促皮质激素释放激素 (CRH)一氧化氮一氧化氮 (NO)NO)1.1.正调节介质正调节介质 2.负调节介质负调节介质 （内生致冷原（内生致冷原 endogenous cryogen）精氨酸加压素精氨酸加压素 (arginine vasopressin,AVP)黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone,-MSH)膜联蛋白膜联蛋白A1(annexin Al)脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1-1（lipocortin-1）发病机制示意图发病机制示意图皮肤血管皮肤血管收缩收缩骨骼肌紧张骨骼肌紧张寒战寒战发热激活物发热激活物体体温温调调节节中中枢枢AVP-MSHLipcortin-1PGE2 Na+/Ca2+cAMPCRHNOEP血血脑脑OVLT迷迷走走体温体温调定点调定点 散热散热产热产热 体温体温 冷敏神经元阈值冷敏神经元阈值热敏神经元阈值热敏神经元阈值产产EPEP细胞细胞信信息息传传递递中枢调节中枢调节效效应应器器反反应应发病机制示意图发病机制示意图体温体温调定点调定点 OVLT？下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢皮肤血管皮肤血管收缩，散热收缩，散热寒战，产热寒战，产热 体温体温 VSA负负调调节节发热发热激活物激活物产产EP细胞细胞EP正正调调节节POAH(Febrile phases and the characteristics of thermo-metabolism)一、一、体温上升期体温上升期(Effervescence periodEffervescence period)2.2.热代谢特点：热代谢特点：SPSP上移，上移，TSPTSPTSP 散热散热、产热、产热、产热、产热 散热散热 体温回降体温回降3.3.产热、散热变化机制：产热、散热变化机制：（1 1）散热增加：）散热增加：皮肤血管舒张皮肤血管舒张 出汗出汗 （2 2）产热减少：）产热减少：冷敏神经元受抑减少产热冷敏神经元受抑减少产热三、体温下降期三、体温下降期 (Defervescence period)(Functional and metabolic changes induced by febrile response)一、代谢的变化一、代谢的变化(Changes of metabolism)v 糖代谢糖代谢 糖分解代谢糖分解代谢，糖原贮备，糖原贮备 ，乳酸乳酸v脂肪代谢脂肪代谢 脂肪分解脂肪分解 ，脂肪贮备，脂肪贮备，酮症、酮症、消瘦消瘦体温每升高体温每升高1 C，基础代谢率升高，基础代谢率升高13%v 蛋白质代谢蛋白质代谢 蛋白质分解蛋白质分解，负氮平衡，负氮平衡v 水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢体温下降期体温下降期:脱水脱水二、中枢神经系统二、中枢神经系统(Central nervous system)兴奋性兴奋性 三、免疫系统三、免疫系统(Immune system)适度发热可使免疫系统功能增强适度发热可使免疫系统功能增强四、消化系统四、消化系。