药理学学习资料：第十六章抗癫痫药和抗惊厥药.doc

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第一节 抗癫痫药前言 一．癫痫的定义和分类 癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状具体分类： 1.部分性发作 2.全身性发作 大发作，小发作，不典型小发作，阵挛发作等 3.未能分型的发作二．有关癫痫本质的研究 现代癫痫研究之父John Huglings Jackson就提出癫痫是由于脑灰质偶然的、突发的、过度的、快速的和局限性的放电所造成的，这种放电又称癫痫样放电当正常的脑组织受到起源于病灶的癫痫活动侵犯时，便导致全身性惊厥到目前为止，对于Jackson的观念，除了增加一些电活动的论据外，几乎没有多少增补脑电图充分证明，癫痫发作实际上就是脑电爆发，所以脑电图是癫痫现代鉴别诊断的基本方法 但是，癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制现在人们还认识到中枢递质谷氨酸(Glu)与GABA也与癫痫放电有关Glu与GABA很可能是作用于同一受体的一对内源性调节物质，共同控制机体精神运动等活动，觉醒时Glu水平升高，GABA水平降低；睡眠时则相反。

脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA水平下降，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节，并与药物作用机制有关苯妥英钠(Phennytoin sodium) *一. 药理作用机制 1. 对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性使用—依赖性的阻滞Na+通道，减少Na+内流对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，一直其高频率反复放电，而对正常的低频放电无影响 2. 苯妥英钠对神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流；较大浓度是还可抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期 3. 高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用 二. 临床应用 1．抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药对小发作无效，甚至恶化 2．治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等苯妥英钠可使疼痛减轻，发作次数减少 抗心率失常 三. 体内过程 . 口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显 . 不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射 . 最好在临床药物监测下给药。

四. 不良反应：对胃肠道有刺激，安全范围较小，一般血药浓度10mg/ml时能有效地控制大发作，但在20mg/ml时即可出现毒性反应 1．轻症反应：眩晕，共济失调，头痛和眼球震颤 2．长期用药可出现牙龈增生 3．久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，产生巨幼细胞贫血，补充甲酰四氢叶酸有效 4．过敏反应如皮疹较常见 5．粒细胞缺乏，血小板减少，再障偶见肝脏损害，服药期间应定期作血常规和肝功能检查 6．致畸，孕妇慎用！ 药物相互作用 苯妥英钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药 卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度 苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢；但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度卡马西平（Carbamazepine）又称酰胺咪嗪 1. 药理作用及临床应用1. 作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电 2. 也是大发作和部分性发作的首选药之一 3. 对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠 4. 体内过程  口服吸收良好，在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为肝药酶诱导剂，用药初血浆半衰期为35h，连续用药3—4周后，半衰期可缩短50% 3. 不良反应 早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。

不严重，治疗一周后逐渐消失严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害，心血管虚脱等 苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥( Phenobarbital, Luminal)（－） 特点：1 对大发作及持续状态有效，对小发作效果差 2 比苯妥因钠作用迅速不作为首选药 扑米酮（Primidone）： 对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥，但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠 二者的不良反庆：镇静，嗜睡，眩晕和共济失调等 乙琥胺： 只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少仍是治疗小发作的常用药 丙戊酸钠： 对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；对精神运动性发作的效力与酰胺咪嗪相似作用机制：升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓度 不良反应：轻，恶心呕吐，食欲减退 苯二氮卓类*地西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一静脉注射见效快，安全宜缓慢注射 硝西泮：对肌阵挛性癫痫，不典型小发作和婴儿痉挛有较好的疗效 氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对失神性小发作，肌阵挛性发作和不典型小发作为佳 注意：苯二氮卓类有明显的中枢抑制作用，甚至发生共济失调。

久用产生耐受性和依赖性 第二节 抗惊厥药惊厥是全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐，常见于药热、子痫、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统兴奋，常用巴比妥类、安定类治疗，还可用镁盐治疗 硫酸镁 1 抗惊厥作用 2 镁离子阻滞神经－肌肉接头的传递，产生箭毒样肌松作用，系拮抗接头处钙离子释放，减少乙酰胆碱的释放 3 大剂量引起血管扩张，血压下降，静滴治疗高血压危象；过量中毒时用钙离子对抗。