《制药工程校内实训实习》（344006）课件2微球的制备及质量检测评价.ppt

微球的制备,吉林大学 国家级生物基础实验教学示范中心,1、目的要求 2、实验原理 3、试剂与器材 4、实验步骤 5、注意事项 6、思考题,,目的要求,1.掌握O/W法制备微球的工艺 2.掌握微球粒径的检测方法实验原理,自从19世纪30年代微胶囊化技术诞生以来，其在药物传递方面的应用得到了越来越多的关注为了达到更好的效果，应用最广泛的微胶囊化技术-微球传递系统必须满足一些原则,（i）具有高的包封率，（ii）在包封及储存过程中药物活性能得到很好的保护，（iii）能够容易的到达靶向位点，(iv)能够控制释放速率，减小药物所带来的副作用通过微球体给药的好处不仅能够保护包封药物免受体内环境的影响，而且能够控制药物释放，服药频率降低能够使病人感到更加舒适，改善顺应性到目前为止，已有各式各样的材料应用到微球当中，由于生物不可降解材料最终需要采用外科手术移除，所以现在研究的热点为生物可降解材料通过使用天然的聚合物，如天然存在的乳酸和羟基乙酸制得的藻酸盐，壳聚糖，胶原质或者合成的聚合物，可生产出具有生物可降解和生物相容性的微球使用天然的高分子材料必须慎重，因为它们可能被内毒素或具有免疫原性的蛋白所污染 19世纪70年代，生物可降解能力好，生物相容性强的聚乳酸（PLA）问世，目前，以他为基础的共聚物羟基乙酸（PLGA）已经成为最受欢迎的聚合物材料，PLGA具有众多优点，如：不宜被污染，可以根据分子质量控制其释放速率，还可以根据需要修饰乳酸/羟乙酸的比例。

冷冻干燥技术,将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体.在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术（升华干燥）,2018年9月27日星期四,7,water phase diagram,技术原理,2018年9月27日星期四,8,冷冻干燥过程曲线,2018年9月27日星期四,9,技术装备,2018年9月27日星期四,10,冷冻干燥机,试剂与器材 试剂： 羟基聚乳酸共聚物（PLGA）或聚乳酸（PLA），利培酮（Ris），聚乙烯醇（PVA），二氯甲烷 器材： 磁力搅拌器，光学显微镜，5ml注射器，10mlEP管，载玻片，盖玻片，100ml烧杯,实验步骤,1.处方 油相：利培酮 200mgPLGA （或PLA） 300mg二氯甲烷 5ml 水相： PVA 375mg去离子水 75ml,2.操作 (1)油相的配制：取处方量的利培酮，PLGA置于10mlEP管中，加入5ml的二氯甲烷溶解，即得 (2)利培酮微球的制备：取PVA约30ml于50ml烧杯中，置磁力搅拌器上搅拌溶解（如室温过低需要加热加快溶解），待PVA完全溶解后，用5ml注射器吸取油相，匀速将油相注入水相中（要求注入部位尽量接近搅拌桨，注入时间不超过30s） ，注入后继续搅拌4小试，使二氯甲烷完全蒸发除去，取下磁力搅拌器，镜检，即得。

3)利培酮微球的冻干取利培酮微球置于冻干机中，按冻干曲线进行冻干3.质量检查与评定 微球的形态与粒度(冻干前) 取少量微球混悬液置于载玻片上，盖上盖玻片，用有刻度标尺（刻度已校正器每格的um数）的接目镜的显微镜观察微球表面形态，测量不同大小计数 微球的粒度分布（冻干后） 取少量微球混悬液置于激光粒度分析仪中进行分析微球的含量测定： （冻干后） 精密称取微球样品约10mg，置于25ml容量瓶中，用2ml丙酮溶解，待完全溶解后，振摇下加入0.1mol/L HCl溶解，定容至25ml，过0.45μm微孔滤膜，用HPLC法测定平行取样3份并同法测定思考题,O/W法制备微球成败的关键是什么？,。