幽门螺杆菌的治疗(胡伏连)ppt课件.ppt

在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确幽门螺杆菌的治疗现状与进展在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确lH.pylori的发现不仅使人们认识了许多与其相关的疾病，而且对这些疾病的治疗发生了划时代的变化根除HP的治疗已广泛应用于许多疾病的治疗在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确内容HPHP的耐药原因和现状的耐药原因和现状2 HP HP相关性疾病诊治前景和展望相关性疾病诊治前景和展望4HPHP感染流行病学及致病情况感染流行病学及致病情况3 1根除根除HPHP共识意见及治疗策略共识意见及治疗策略3 3在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HP定植在世界一半人口的胃内，引起了一个广泛的疾病谱l无症状胃炎l上消化道溃疡l胃癌在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确l1994年JARC(国际癌症研究机构）正式将HP感染列为类（即肯定的）人类致癌因子，是目前唯一被列为致癌因子的原核生物性病原微生物。

在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确很多严重疾病与存在致病岛的HP菌株有关l空泡细胞毒素 Cag致病岛l尿素酶 运动性l铁的摄入 应激反应在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确H.pylori 感染的全球情况在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确随着根除HP治疗的广泛开展，抗菌素耐药率逐年上升，以致HP根除率越来越低流行病学特点流行病学特点传染源 ： 人、动物Stages (4)Stages (4)(Megraud(Megraud报道报道) )HPHP对甲硝唑耐对甲硝唑耐药率是全球性的药率是全球性的发展中国家发展中国家耐药率达耐药率达50%-80%50%-80%发达国家发达国家9%-12%9%-12%口-口途径粪-口途径密切接触传播方式在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确同一国家内部，不同民族有不同幽门螺杆菌感染率流行病学特点（苏秉忠：HP根除治疗）在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确年龄与性别分布年龄与性别分布流行病学特点HpHp感染率随年龄分布的两种类型感染率随年龄分布的两种类型年龄每增长一周岁，感年龄每增长一周岁，感染率平均增加染率平均增加1%1%2%2%（苏秉忠：（苏秉忠：HPHP根除治疗）根除治疗）在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确致病因子lTFSS“Cag相关致病岛” VacA、CagA及CagC、 CagD、CagE、CagL、CagM等细胞毒素相关蛋白构成型分泌系统l酶类： 尿素酶；粘蛋白酶；磷脂酶A2C 和脂肪酶l其他毒素： 内毒素；A毒素l炎性介质： IL-8、PAF 、LTB4、IL-1、 TNF-、ROS、iNOSl其它毒力因子： IceA、RibA等l胃酸和胃蛋白酶 (Kevin M. Bourzac, K.G., Helicobacter pylori-host cell interactions mediated by type IV secretion. Cell Microbiol, 2005. 7(7): p. 911-919)在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确间接和其它致病因素l免疫损伤： 易化定植、抗原模拟和诱导凋亡l自由基相关损伤l胃酸和胃蛋白酶l胆汁、酒精协同作用l遗传因素 (Bland DA, S.G., Beswick EJ, Sierra JC, Reyes VE, H. pylori receptor MHC class II contributes to the dynamic gastric epithelial apoptotic response. World J Gastroenterol, 2006. 12(33): p. 5306-5310. Read S, H.T., Zwar TD, Gleeson PA, Van Driel IR, Prevention of autoimmune gastritis in mice requires extra-thymic T-cell deletion and suppression by regulatory T cells. Gastroenterology, 2007. 133(2): p. 547-558.)在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确尿素酶和VacA是H.pylori 主要致病因子 ( (萧树东主编萧树东主编. .江绍基胃肠病学江绍基胃肠病学.P358).P358) 尿素酶产氨引起细胞损伤1 空泡细胞毒素(VacA)引起细胞空泡变性 细胞毒素相关基因(cagA)诱导IL-8释放,产生中性粒细胞性炎症 菌体细胞壁Lewis X, Lewxis Y抗原引起自身免疫反应1在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 Warren & Marshall 1983Warren & Marshall 1983年年： “ “ No HP, no ulcer No HP, no ulcer ” ”无幽门螺杆菌无溃疡无幽门螺杆菌无溃疡20052005年年: : “No HP,No Gastri cancer”“No HP,No Gastri cancer” -无幽门螺杆菌无胃癌？无幽门螺杆菌无胃癌？ 在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确至少两种基因型存在于某个人群中的单基因性状 基因多态性-单个核苷酸多态性(SNP)主要表现在染色体DNA中单个核苷酸的排列顺序 的差异性基因多态性决定了种族、个体之间的差异来源于不同宿主的菌株基因组之间的变异来源于同一宿主不同菌株基因组之间的变异幽门螺杆菌遗传学多态性在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确不同的幽门螺杆菌菌株中有广泛的核苷酸序列差异尿素酶 毒素相关基因蛋白cagA)移行能力 cag致病岛黏附因素 IS605脂多糖(LPS) 期相性易变基因iceA基因 Hsp60（热休克蛋白60）空泡毒素(vacA) 反应调节子幽门螺杆菌相关基因的多态性在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确内容HP的耐药原因和现状2 HPHP相关性疾病诊治前景和展望相关性疾病诊治前景和展望4HPHP感染流行病学及致病情况感染流行病学及致病情况3 1根除根除HPHP共识意见及治疗策略共识意见及治疗策略3 3在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确什么是理想的HP根除率？l理想的Hp根除率应95% （按感染性疾病的治疗要求）lHP根除率（ITT）80%（按Maastricht 1） （according to Maastricht 1 ）在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确Graham等提出的评分表gradeHp eradication% Levels（Score）AB95%90-94%excellentgoodCDF85-89%81-84% 80%AcceptablePoorunacceptable (GrahamDY.(GrahamDY.HelicobacterHelicobacter2007;122007;12（4 4）：）：275-278)275-278)在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确影响HP根除率的因素l遗传因素药物代谢l吸烟l依从性方案组合的复杂性，服药方便性l药物副作用l菌种耐药性(Nimish Vakil, et al. Gastroenterology 2007,133:985-1001)在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确幽门螺杆菌根除失败原因依从性差胃内pH机体免疫H.pyloriH.pylori菌株菌株宿主因素宿主因素环境因素环境因素 耐药 定植部位 球形变 再感染在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确（一）HP菌株因素lHP耐药性 lHP球形变 lHP基因型及毒力因子： S1/M1和S1/M2型菌株（多为cagA+）较S2/M2 型（多为cagA-）对抗生素更敏感lHP定植部位： 定植于细胞内、胃底部、及胃窦与胃体交界区的Hp不容易被根除 lHP定植密度： 形成对其有保护作用的生物被膜 l不同基因型HP菌株的混合感染 在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确（二）宿主因素l宿主基因型 细胞色素P450（CYP）2C19基因多态性l胃内pH 阿莫西林和克拉霉素的疗效依赖胃内pHl临床疾病 DU患者Hp根除失败率 NUD l宿主免疫状态 Du患者 ，Hp根除失败者血清IL-4水平低 l饮酒 饮酒者HP根除失败率非吸烟者l不同菌株混合感染 存在交叉耐药性l口腔HP根除胃内菌株有相同酶切图谱 l患者依从性l性别及年龄 在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 （三） 环境因素l生活环境和生活习惯l家庭的聚集性l经济状况l卫生条件l文化程度低l居住拥挤l水源不洁在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HP根除治疗失败原因滥用抗菌素，是根除失败最重要的因素在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 口腔中的HPl1989年Krajden成功地从胃炎病人牙菌斑中分离培养出Hpl流行病学的显示，Hp的传播途径是口-口和粪-口途径l口腔中HP是HP根除失败和复发的重要原因之一 1，Krajden S, et al. J Clin Microbial, 1989, 31: 1397-1398. 2，Cave DR.Gastroenterology, 1997, 113: S9-S14.在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HP根除失败原因防治策略l避免HP耐药菌株的产生l寻找或探索根治HP的新药和新方法l治疗规范化，提高临床医生对HP诊治水平在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确中国HP耐药相关的因素l抗菌素饲料添加l抗菌素应用谱（畜间与人间）l家庭抗菌素滥用l临床抗菌素滥用l临床其他抗菌治疗用l抗幽门螺杆菌不规范用药l规范的根除幽门螺杆菌治疗( (张建中，张建中，。