医学专题：泰索帝用于非小细胞肺癌术后辅助化疗.ppt

泰索帝泰索帝® ®用于用于NSCLCNSCLC术后辅助化疗术后辅助化疗内容内容•NSCLCNSCLC辅助化疗的定义辅助化疗的定义•NSCLCNSCLC辅助化疗的目的及必要性辅助化疗的目的及必要性•完全切除完全切除NSCLCNSCLC辅助化疗随机辅助化疗随机IIIIII期临床试验及结论期临床试验及结论•NCCNNCCN指南推荐泰索帝用于指南推荐泰索帝用于NSCLCNSCLC辅助化疗辅助化疗•NSCLCNSCLC辅助化疗患者的选择和最佳周期数辅助化疗患者的选择和最佳周期数•总结总结辅助化疗的定义辅助化疗的定义 何谓辅助化疗何谓辅助化疗: :在有效的局部治疗（主要为手术治疗）在有效的局部治疗（主要为手术治疗）消除原发肿瘤或主要肿瘤病灶后针对可能存在的微转消除原发肿瘤或主要肿瘤病灶后针对可能存在的微转移病灶，为防止转移、复发而进行的补充性化疗移病灶，为防止转移、复发而进行的补充性化疗NSCLCNSCLC辅助化疗的目的及必要性辅助化疗的目的及必要性消灭残存的癌组织，提高长期生存率消灭残存的癌组织，提高长期生存率1.1.IAIA期期 NSCLC: NSCLC: 有分歧有分歧2.2.IB-ⅢIB-Ⅲ期期 NSCLC: NSCLC: 观点一致观点一致, ,必要必要完全切除完全切除NSCLCNSCLC辅助化疗随机辅助化疗随机IIIIII期临床试验期临床试验ASCO 2003生存结果辅助化疗分期病例数研究2.5% OS @ 5yrsUFT  2yrsIA,IB979JLCRG4.1% OS @ 5yrsCisplatin-based  3-4I-III1867IALT完全切除完全切除NSCLCNSCLC辅助化疗随机辅助化疗随机IIIIII期临床试验期临床试验ASCO 200412% OS @ 4yrsTaxol + Carbo  4IB344CALGB 963315% OS @ 5yrsVinorelbine + Cis  4IB,II (not T3N0)482JBR 104.6% OS @ 5yrs7.0% OS @ 7yrsUFTEarly2003Japan Meta完全切除完全切除NSCLCNSCLC辅助化疗随机辅助化疗随机IIIIII期临床试验期临床试验ASCO 20058.6% OS @ 5yrsVinorelbine + Cis  4+/- DXTIB,II,IIIA840ANITA化疗效果 p=0.004LACE IPD LACE IPD 荟萃分析荟萃分析ASCO 2006辅助化疗能改善生存，降低死亡风险辅助化疗能改善生存，降低死亡风险 辅助化疗具有较佳的安全性辅助化疗具有较佳的安全性NSCLCNSCLC辅助化疗试验结论辅助化疗试验结论关于关于NSCLCNSCLC辅助化疗的专家共识辅助化疗的专家共识•20032003：基于几个大样本：基于几个大样本ⅢⅢ期临床研究的结果期临床研究的结果, , 对早期对早期NSCLCNSCLC 根治性手术后患者是否需要常规进行辅助化疗有望达根治性手术后患者是否需要常规进行辅助化疗有望达 成共识成共识______需要需要•2005: 2005: 非小细胞肺癌的辅助化疗是否需要的争论已经结束非小细胞肺癌的辅助化疗是否需要的争论已经结束! ! 对于对于PSPS评分好评分好、、完全手术后完全手术后的非小细胞肺癌患者推荐的非小细胞肺癌患者推荐 采用以铂类为基础的辅助化疗采用以铂类为基础的辅助化疗•20062006：：LACELACE：：辅助化疗辅助化疗————完全切除完全切除ⅡⅡ& &ⅢⅢ期期NSCLCNSCLC治疗的新标准治疗的新标准•20082008：非小细胞肺癌：非小细胞肺癌NCCNNCCN指南最新版推荐含泰索帝方案为指南最新版推荐含泰索帝方案为NSCLCNSCLC 辅助化疗标准方案辅助化疗标准方案Katherine M.W. Pisters, N Engl J Med 2005;352:2640-42辅助化疗方案选择：辅助化疗方案选择：NCCNNCCN指南最新推荐指南最新推荐辅助化疗方案选择：辅助化疗方案选择：NCCNNCCN指南最新推荐指南最新推荐TAX326TAX326: TAX326: 治疗方案治疗方案随随机机化化泰索帝泰索帝 75 mg/m2 IV + 顺铂顺铂 75 mg/m2 IV q 3 wk泰索帝泰索帝 75 mg/m2 IV + 卡铂卡铂 AUC 6 IV q 3 wk长春瑞滨长春瑞滨 25 mg/m2 IVd 1,8,15,22 + 顺铂顺铂 100 mg/m2 IV d 1 q 4 wk激素预处理激素预处理: 泰索帝治疗组泰索帝治疗组 地塞米松地塞米松 8 mg PO bid   6 doses (在泰索帝静滴前在泰索帝静滴前12小时给予首剂小时给予首剂) 分层分层: •Stage (IIIB or IV)•地理区域地理区域Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196)泰索帝泰索帝/ /顺铂顺铂长春瑞滨长春瑞滨/ /顺铂顺铂累计概率累计概率1.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10.00.00 03 36 69 912121515181821212424272730303333生存时间生存时间 ( (月月) )P P=.044, Adjusted Log-Rank=.044, Adjusted Log-Rank1-1-年生存：年生存：DC 46% vs VC 41%DC 46% vs VC 41%2-2-年生存：年生存：DCDC 21% 21% vsvs VCVC 14% 14%Median survival:Median survival: 11.311.3 vsvs 10.1 10.1 momoGralla RJ, et al. Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196) 2002;21:310a. (abstr & poster 1196)Fossella FV. Fossella FV. EurEur J Cancer J Cancer 2001;37(suppl 6):S154. ( 2001;37(suppl 6):S154. (abstrabstr & oral presentation 562) & oral presentation 562)TAX326 TAX326 总生存总生存ORR32*25* CR 2 2 PR 30 23SD 43 42 PD18 21*p=.029 (Fisher’s Exact Test)长春瑞滨长春瑞滨/顺铂顺铂(n=404)泰索帝泰索帝® /顺铂顺铂(n=408)Fossella FV. Eur J Cancer 2001;37(suppl 6):S154. (abstr & oral presentation 562)% of 患者患者TAX326: TAX326: 缓解率缓解率 (ITT) (ITT) 泰索帝与长春碱类相比的荟萃泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析分析N=2867N=2867MetaMeta分析分析7 7 项随机研究项随机研究•MEDLINEMEDLINE•CANCERLITCANCERLIT•Cochrane LibraryCochrane LibraryR R患者特征患者特征: : 未经治疗未经治疗泰索帝泰索帝® ®- -为主的化疗为主的化疗* * (n=1638)(n=1638)* *泰索帝泰索帝® ® + + 铂类化合物铂类化合物: 3 : 3 项试验项试验* *泰索帝泰索帝® ® + + 吉西他滨吉西他滨: 2: 2项试验项试验* *泰索帝泰索帝® ® 单药化疗单药化疗: 2: 2项试验项试验长春瑞滨单药长春瑞滨单药- - 或长春碱为主的化疗或长春碱为主的化疗** ** (n=1633)(n=1633)****长春碱类长春碱类 + + 铂类化合物铂类化合物: 6 : 6 项试验项试验****长春长春瑞滨瑞滨单药化疗单药化疗: 1: 1项试验项试验主要终点主要终点: OS, : OS, 中性粒细胞减少中性粒细胞减少, SAE, SAE注：长春碱包括长春瑞滨/长春地辛泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析•生存率的预后因素生存率的预后因素•治疗对生存率的影响治疗对生存率的影响 （（按预后因素校正按预后因素校正））体重： BMI < 18.5 kg/m² 比 ≥ 18.5 体力状态： ≥ 2 比 0-1性别： 男比女分期： IV期比IIIb期1.34 [1.13;1.59]1.34 [1.09;1.64]1.23 [1.10;1.35]1.20 [1.07;1.35]HR [95%CI].0007 .0047 .0003.0016P值Douillard 等. WCLC 2007：B3-05..0110.88 [0.80;0.97]泰索帝比长春碱类泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析各亚组的结果一致各亚组的结果一致1.251.000.500.75试验HR [95% CI]N男女年龄 < 75岁年龄 > 75岁PS 0-1PS 2非鳞癌鳞癌其他IIIb期IV期合计2169667261422224741791695781365105517250.89 [0.81;0.98]0.97 [0.81;1.17]0.92 [0.84;1.00]0.68 [0.50;0.93]0.93 [0.85;1.02]0.71 [0.51;0.97]0.91 [0.81;1.01]0.87 [0.74;1.02]0.93 [0.73.1.19]0.95 [0.82;1.09]0.89 [0.80;0.99]0.90 [0.83;0.98]p = .017有利于泰索帝有利于泰索帝Douillard 等. WCLC 2007：B3-05.有利于长春碱类有利于长春碱类泰索帝与长春碱类相比泰索帝与长春碱类相比最新的荟萃分析：所有最新的荟萃分析：所有安全性安全性结果结果Douillard 等. J Thorac Oncol. 2007;2：939-946.0.51.51.00结果有利于泰索帝有利于泰索帝OR [95% CI]P值3-4级中性粒细胞减少症发热性中性粒细胞减少症3-4级SAESAE导致停药SAE导致死亡0.59 [0.38;0.89]0.57 [0.35;0.94]0.68 [0.55;0.84]0.61 [0.34;1.10]0.76 [0.48;1.21].013.028<.001.10.252.0泰索帝方案的耐受性优于长春瑞滨/长春地辛方案有利于长春碱类有利于长春碱类NSCLC术后辅助化疗的患者选择术后辅助化疗的患者选择Ÿ选择病人是关键选择病人是关键– PS 0-1– 术后恢复快术后恢复快– 并发症少并发症少– IB-IIIA期期NSCLC术后辅助化疗禁忌症术后辅助化疗禁忌症Ÿ不宜接受术后辅助化疗的病人不宜接受术后辅助化疗的病人–IA 期期–支气管肺泡癌支气管肺泡癌–有合并症有合并症–术后恢复慢术后恢复慢–不适于用含铂方案者不适于用含铂方案者–全肺切除全肺切除–高龄高龄NSCLCNSCLC辅助化疗：最佳治疗周期？辅助化疗：最佳治疗周期？Ÿ晚期晚期NSCLCNSCLC的随机临床研究显示出的随机临床研究显示出–3 3周期化疗与周期化疗与6 6周期化疗疗效相近周期化疗疗效相近 (Smith)(Smith)–4 4周期化疗与治疗至疾病进展的疗效相近周期化疗与治疗至疾病进展的疗效相近( (SocinskiSocinski) )–维持治疗无明显临床效益维持治疗无明显临床效益Ÿ在目前在目前NSCLCNSCLC辅助化疗随机临床试验中，辅助化疗均应用辅助化疗随机临床试验中，辅助化疗均应用4 4周期周期Ÿ目前无随机目前无随机IIIIII期临床试验直接比较期临床试验直接比较4 4周期化疗或周期化疗或>4>4周期化周期化疗辅助治疗疗辅助治疗NSCLCNSCLC的疗效和安全性的疗效和安全性Ÿ目前辅助化疗推荐目前辅助化疗推荐3 3 4 4周期，不超过周期，不超过4 4周期周期NSCLCNSCLC辅助化疗：总结辅助化疗：总结•所有针对所有针对IB-IIIAIB-IIIA期患者的研究中接受以顺铂为基础的辅助期患者的研究中接受以顺铂为基础的辅助化疗组死亡危险一致下降化疗组死亡危险一致下降•以顺铂为基础的辅助化疗被推荐用于完全性手术切除的以顺铂为基础的辅助化疗被推荐用于完全性手术切除的II II 和和 IIIA IIIA 期期NSCLCNSCLC患者患者•含泰索帝的化疗方案及其他三代药物联合化疗方案成为含泰索帝的化疗方案及其他三代药物联合化疗方案成为NCCNNCCN推荐的辅助化疗方案推荐的辅助化疗方案谢谢 !。