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倍博特® 优化肥胖高血压患者降压治疗策略金立仁 教授上海交通大学附属第六人民医院心内科要点要点•肥胖和高血压的流行病学•肥胖相关性高血压的药物治疗策略•倍博特®(缬沙坦/氨氯地平)优化治疗肥胖性高血压降压治疗要点要点肥胖和高血压的流行病学肥胖相关性高血压的药物治疗策略倍博特®(缬沙坦/氨氯地平)优化治疗肥胖性高血压降压治疗肥胖的流行病学肥胖的流行病学•68%美国成年人超重或肥胖（男性约33.4%%，女性约36.5%）1,2•过去30年间，美国肥胖青少年数量增加约2倍 3•发展中国家，包括中国、中东地区，肥胖者数量增加超过3倍 4•随着肥胖率的提高，心血管死亡率在发展中国家也迅速增长 从1990年到2020年，发展中国家缺血性心脏病和卒中的发生率将超过发达国家到2020年，在中、低收入的国家每年将有1900万人死于心脑血管疾病，而全球为2500万人 51. Flegal KM, et al. JAMA. 2010;303:235-241. 2. Institute of Medicine. Bridging the Evidence Gap in Obesity Prevention: A Framework to Improve Decision Making. National Academy of Science; Washington, DC. April 2010. Am J Clin Nutr. 2011 Feb 10. [Epub ahead of print]3. Gali AM, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:S31-S36. 4. Wang Y, et al. Int J Pediatr Obes. 2006;1:11-25. 5. Misra A, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:S9-30.肥胖和高血压的流行病学肥胖和高血压的流行病学•横断面和纵向流行病学研究显示高血压的进展和肥胖密切相关 1•肥胖者患高血压的可能性较正常体重者高3.5倍 2 ；60%-70%高血压患者直接归因于肥胖 3•Framingham Heart Study结果显示，体重每增加5%就可能导致高血压的发病率增加20%-30% 4•14省流行病学调查结果显示，BMI增高与腹型肥胖显著增加中国人群高血压患病率 5；•对国内881例年龄超过50岁的调查结果显示，高血压人群中超重和肥胖者为64.67%；肥胖使高血压患病率增加2-6倍。

1. Chiang BN, et al. Circulation. 1969;39:403-421. 2. Mokdad AH, et al. JAMA. 2003;289:76-79. 3. Must A, et al. JAMA. 1999;282:1523-1529. 4. Vasan RS, et al. Lancet. 2001;358:1682-1686. 5. Paffenbarger RS, et al. Am J Epidemiol. 1983;117:245-257. 5. 陈捷等陈捷等. 中华医学杂志中华医学杂志. 2005;85:2830-2834.肥胖和高血压的流行病学肥胖和高血压的流行病学19851997-2000PMenMean BMI(kg.m-2)20.8±2.723.8±3.3<0.001Obesity1.811.9<0.001Hypertension18.339.2<0.01WomenMean BMI(kg.m-2)21.7±3.425.3±3.4<0.001Obesity6.421.7<0.001Hypertension21.958.1<0.01Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2004: 31, S8–S101593 受试者受试者(男性男性872人人,女性女性721人人 )分别来自分别来自10大中心城市大中心城市: 北京北京,石家庄石家庄,上海上海,乌鲁木齐乌鲁木齐,吐鲁番吐鲁番,拉萨拉萨,贵阳贵阳,重庆重庆,广州和台北广州和台北)BMI 在在25-28之间人群之间人群,患高血压的相对危险度为患高血压的相对危险度为3.38而当而当 BMI 达到达到28时时,患高血压的相对危险度为患高血压的相对危险度为4.98要点要点肥胖和高血压的流行病学肥胖相关性高血压的药物治疗策略倍博特® (缬沙坦/氨氯地平)优化治疗肥胖性高血压降压治疗指南的观点指南的观点-AHA 2008-AHA 2008•肥胖是难治性高血压患者的典型特征 •肥胖导致难治性高血压的机制十分复杂 •需要两种或两种以上的药物联合使用以有效控制血压•联合应用ARB/ACEI和利尿剂以及CCB是推荐的策略 •在复方制剂的基础上联用其他药物进行三联治疗是很好的选择 •在二联或三联治疗的同时，必须考虑到患者的基本状况，如是否存在慢性肾功能不全(CKD)， 而ARB/ACEI和CCB具有很好的耐受性。

Calhoun DA, et al. Circulation. 2008;117:e510-526. ESH/ESC 2007ESH/ESC 2007肥胖性高血压肥胖性高血压? ?α-BlockerThiazide diureticARBACEIβ-BlockerCCB肥胖性高血压的药物选择肥胖性高血压的药物选择ACEI和ARB是肥胖性高血压首选 1CCB类药物在代谢方面作用中性，且可在强效降压的同时，保护血管内皮，也可作为首选的组合药物 2大剂量利尿剂可导致代谢紊乱（高血糖、高血脂和高尿酸等），非首选 3β-Blocker也可引起血糖和血脂升高，在不考虑其他适应症的前提下，也非首选 4简化治疗可以提高患者依从性,单片复方制剂应作为首选用药 5ARB/CCB的联合是合理而有效的，应作为首选联合之一 61. Kotsis V, et al. Hypertens Res. 2010; 33: 386-393. 2. Pepine CJ. Et al. JAMA. 2003; 290: 2805-2816. 3. Mancia G, et al. J Hypertens. 2006;24:3-10. 4. Piscon T, et al. Obes Rev. 2001;2:275-280. 5. Task Force of ESH/ESC. J Hypertens. 2007; 25: 1105-1187. 6. J Hypertens. 2009;27:2121-2158.肥胖性高血压的治疗路线肥胖性高血压的治疗路线血压未达标血压未达标改善患者生活方式改善患者生活方式使用使用ACEI或或ARB单药治单药治疗疗ACEI/ARB加用加用CCB或或低剂量噻嗪类利尿剂低剂量噻嗪类利尿剂目标血压值为目标血压值为140/90mmHg。

如果存在大于如果存在大于3个以上的危险因素，尤其是存在糖尿个以上的危险因素，尤其是存在糖尿病或代谢综合征或肾功能衰竭或其他靶器官损害时，目标血压值为病或代谢综合征或肾功能衰竭或其他靶器官损害时，目标血压值为140/90mmHg如果患者已被诊断为如果患者已被诊断为2级高血压伴有多危险因素，或者被诊断为级高血压伴有多危险因素，或者被诊断为3级高血压，均需立级高血压，均需立即开始药物治疗即开始药物治疗Kotsis V, et al. Hypertension Research 2010;33:386-393. 要点要点肥胖和高血压的流行病学肥胖相关性高血压的药物治疗策略倍博特®(缬沙坦/氨氯地平)优化治疗肥胖性高血压降压治疗•a 数据来自口服/静脉给药后或体外测定•b 食物不影响氨氯地平生物利用度•c 食物使缬沙坦的药时曲线下面积（AUC）减少48%，Cmax降低59%；从给药后8小时起， 进食和空腹状态下的血药浓度相似进食不会导致治疗作用出现临床显著性降低•d 缬沙坦在体内达到稳态的数据（通常为1周内）•e 缬沙坦和氨氯地平都呈双相线性药代动力学消除.参数参数a缬沙坦缬沙坦氨氯地平氨氯地平缬沙坦缬沙坦/氨氯地平氨氯地平血药浓度达峰时间血药浓度达峰时间(h)2-46-12口服倍博特®后，缬沙坦和氨氯地平的血浆浓度分别在3和6-8小时内达峰；本品的吸收速度和程度与单独服用缬沙坦片和氨氯地平片时的生物利用度相当生物利用度相当绝对生物利用度绝对生物利用度(%)23(23±7)c64-80b表观分布容积表观分布容积(L/kg)17d21血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(%)94-97％97.5%生物转化生物转化（药物代谢）（药物代谢）仅有约20%的药物代谢为无活性物质约90%在肝中代谢为无活性物质排泄排泄主要以原型排泄，约70%经粪便排泄，30%经尿液排泄10%的药物原型和60%的代谢物经尿液排泄末端消除半衰期末端消除半衰期(h)约为930-50倍博特倍博特®的药代动力学与缬沙坦和氨氯地平单独给药无显著差异的药代动力学与缬沙坦和氨氯地平单独给药无显著差异倍博特倍博特® : : 第一个第一个ARB/CCBARB/CCB单片复方制剂单片复方制剂¶DBP 90 99 mmHg, SBP 140 159 mmHg‡DBP ≥100 mmHg, SBP ≥ 160 mmHgBP = 血压血压; DBP = 舒张压舒张压; SBP = 收缩压收缩压; MSSBP = 平均坐位收缩压平均坐位收缩压1Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:355–64 (Dose 10/160 mg)2Poldermans et al. Clin Ther 2007;29:279–89 (Dose 5–10/160 mg)1级高血压级高血压1¶140-160140-160平均坐位平均坐位SBP(mmHg)较基线变化值较基线变化值 0–10–20–30–40–50n=69n=140n=15–20–43–302级高血压级高血压‡160-1803级高血压级高血压2≥180 mmHg缬沙坦缬沙坦/ /氨氯地平对各级高血压的降压疗效氨氯地平对各级高血压的降压疗效n=69–17DBP下降水平下降水平 (mmHg) –18 –26SBP下降水平下降水平 (mmHg)缬沙坦缬沙坦/氨氯地平氨氯地平 160/10 mg*p<0.05 缬沙坦缬沙坦/氨氯地平氨氯地平 vs. 氨氯地平单药治疗氨氯地平单药治疗†ISH = 单纯收缩性高血压单纯收缩性高血压 ( 140 and <90 mmHg)‡肥胖定义为肥胖定义为BMI  30 kg/m2氨氯地平氨氯地平 10 mg糖尿病糖尿病老年老年( 65 yrs)治疗治疗4周后周后 MSSBP (mmHg)的下降幅度的下降幅度8689789846551341453436单纯收缩期单纯收缩期高血压高血压†重度重度( 180 mmHg)肥胖肥胖‡*****–29.7–21.7–30.2–22.0–40.1–31.7–27.2–22.9–29.5–22.7缬沙坦缬沙坦/氨氯地平氨氯地平片片 160/10 mg-45-40-35-30-25-20-15-10-50Destro et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294–302倍博特倍博特®各种各种难治性高血压难治性高血压人群降压疗效显著人群降压疗效显著随机随机, 双盲双盲, 多国多国, 平行对照研究，治疗平行对照研究，治疗16周周缬沙坦缬沙坦/氨氯地平氨氯地平片片160/5 mgn=440n=369n=71n=449n=375n=74治疗治疗16周末周末160/5mg组和组和160/10 mg组分别有组分别有45.9% 和和 40.7%的糖尿病患者的糖尿病患者BP 低于低于130/80mmHg达标患者比例达标患者比例 (%)Allemann et al. J Clin Hypertens 2008;10:185–94 缬沙坦缬沙坦/氨氯地平氨氯地平片片160/10 mg81.387.681.786.578.791.5020406080100所有患者所有患者非糖尿病患者非糖尿病患者糖尿病患者糖尿病患者倍博特倍博特®治疗治疗1616周，周，87.6%87.6%的高血压患者血压达标的高血压患者血压达标倍博特倍博特®缬沙坦氨氯地平联合治疗有效改善肥胖性高血压患缬沙坦氨氯地平联合治疗有效改善肥胖性高血压患者血压者血压Fogari R et al 倍博特倍博特®有效改善肥胖性高血压患者胰岛素抵抗有效改善肥胖性高血压患者胰岛素抵抗 (1)(1)Fogari R et al. Inter Med. 2008;47:1851-1857倍博特倍博特®有效改善肥胖性高血压患者胰岛素抵抗有效改善肥胖性高血压患者胰岛素抵抗 (2)(2)Fogari R et al. Inter Med. 2008;47:1851-1857总结总结•BMI增高与腹型肥胖显著增加中国人群高血压患病率；•随着肥胖率的提高，心血管死亡率在发展中国家也迅速增长；•作为全球第一个ARB/CCB单片复方制剂-倍博特（缬沙坦氨氯地平片）对肥胖性高血压人群降压疗效显著；同时可显著改善这些患者胰岛素抵抗。

•ARB/CCB单片复方制剂-倍博特显著降低心血管事件谢谢！。