第七章MHC知识发现.ppt

前前 情情 概概 要要•五类五类Ig各自的特性各自的特性•补体补体：概念、活化过程、生物学作用：概念、活化过程、生物学作用•细胞因子细胞因子：概念、特点、分类、生物学作用：概念、特点、分类、生物学作用1课堂优质第七章第七章主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（（Major histocompatibility complex，，MHC））病原生物学与免疫学教研室病原生物学与免疫学教研室    朱江朱江2课堂优质Ø掌握Ø熟悉Ø了解学习目标学习目标掌握掌握掌握掌握MHC/HLA的概念，的概念，MHC-I、、MHC-II分子的分布；分子的分布；MHC的生物学功能，的生物学功能，MHC多态多态性的概念性的概念了解了解了解了解MHC基因组成基因组成熟悉熟悉MHC分子抗原呈递作用的分子机制；分子抗原呈递作用的分子机制；HLA的临床医学意义的临床医学意义3课堂优质概 述MHCMHC的发现过程的发现过程4课堂优质1980年的诺贝尔医学奖颁给了年的诺贝尔医学奖颁给了3位免疫遗传学家位免疫遗传学家for their discoveries concerning “genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions” 5课堂优质•George Snell(1903-1996) [美] Jackson Laboratory发现了决定异体移植可能性的遗传因子，首创组织相容抗原的概念。

•Jean Dausset(1916-) [法] Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie验证了人体组织相容抗原的存在，并阐明其遗传因子•Baruj Benacerraf (1920-) [美] Harvard Medical School 表明了这些遗传因子的实际作用是调控免疫细胞间的相互作用，调节免疫反应的强度6课堂优质主要组织相容性复合体系统的发现主要组织相容性复合体系统的发现George D. Snell 1940s 发现皮肤移植在同系小鼠体发现皮肤移植在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存7课堂优质根据实验现象提出的问题：根据实验现象提出的问题：1.1.导致排斥反应发生的物质是什么？导致排斥反应发生的物质是什么？2.2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？3.3.这种排斥反应的本质是什么？这种排斥反应的本质是什么？移植抗原移植抗原8课堂优质•组织相容性组织相容性•组织相容性抗原组织相容性抗原（（histicompatibility antigen):histicompatibility antigen):•主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统（（（（major major histocompatibility antigen):histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称～，也叫主要组织迅速排斥反应的抗原系统，称～，也叫主要组织相容性系统（相容性系统（major histocompatibility major histocompatibility system,MHS)system,MHS)9课堂优质•           主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（MHC））：：：：是位是位是位是位于哺乳动物或人类某一染色体上的一组负责编码于哺乳动物或人类某一染色体上的一组负责编码于哺乳动物或人类某一染色体上的一组负责编码于哺乳动物或人类某一染色体上的一组负责编码产生主要组织相容性抗原的产生主要组织相容性抗原的产生主要组织相容性抗原的产生主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群紧密连锁的基因群紧密连锁的基因群紧密连锁的基因群。

其及其编码产物除参与移植排斥反应外，还其及其编码产物除参与移植排斥反应外，还其及其编码产物除参与移植排斥反应外，还其及其编码产物除参与移植排斥反应外，还参与免疫细胞的发育、抗原递呈和参与免疫细胞的发育、抗原递呈和参与免疫细胞的发育、抗原递呈和参与免疫细胞的发育、抗原递呈和T T T T细胞活化、并细胞活化、并细胞活化、并细胞活化、并在免疫应答的遗传调控中起重要作用在免疫应答的遗传调控中起重要作用在免疫应答的遗传调控中起重要作用在免疫应答的遗传调控中起重要作用10课堂优质•MHCMHC分子分子：：指的是由指的是由MHCMHC基因所编码的基因产物，基因所编码的基因产物，•又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在•器官移植中代表供受双方的组织相容程度，器官移植中代表供受双方的组织相容程度，•故而亦称为移植抗原或相容性抗原故而亦称为移植抗原或相容性抗原11课堂优质MHC H-2复合体复合体 HLA复合体复合体  小鼠小鼠H-2分子分子 人类人类HLA分子分子 MHC是是免免疫疫系系统统三三种种主主要要抗抗原原识识别别分分子子之之一一（即（即 TCR、、BCR、、MHC））人：人：6号染色体号染色体；小鼠：；小鼠：17号染色体号染色体统称为统称为统称为统称为MHCMHC分子分子分子分子12课堂优质第一节第一节 HLA复合体复合体•      一、一、一、一、MHCMHC的结构及其多基因特性的结构及其多基因特性的结构及其多基因特性的结构及其多基因特性•      二、二、二、二、HLAHLA的遗传特征的遗传特征的遗传特征的遗传特征   13课堂优质 一、MHC的结构及其多基因特性      v 定定位位：：人人第第6号号染染色色体体短短臂臂（（小小鼠鼠的的 H-2复复合合体体位位于于第第17号染色体上）。

号染色体上）长约长约3600 kbv 分类分类：：     ⅠⅠ类基因区：类基因区：B、、C、、A座位座位l ⅡⅡ类基因区：类基因区：DP、、DQ、、DR座位座位       ⅢⅢ类基因区（免疫功能相关基因）：类基因区（免疫功能相关基因）：血清补体成分血清补体成分14课堂优质15课堂优质•HLA复合体复合体：即人的：即人的MHC，位于人类第，位于人类第6号染号染色体短臂色体短臂6p21.31，长约，长约3600kb，是迄今已知的，是迄今已知的人体最复杂的基因体系人体最复杂的基因体系•传统上分为传统上分为Ⅰ类、类、Ⅱ类和类和Ⅲ类–其中经典的其中经典的HLAⅠ、、Ⅱ类基因产物具有抗原递呈功能，类基因产物具有抗原递呈功能，激活激活T细胞，参与调控特异性免疫应答，具有极为细胞，参与调控特异性免疫应答，具有极为丰富的多态性丰富的多态性–其余为免疫功能相关基因，编码免疫功能相关抗原其余为免疫功能相关基因，编码免疫功能相关抗原 16课堂优质（一）（一）ⅠⅠ类基因区类基因区•1、包括：、包括：  经典：经典：B B、、C C、、A A位点位点 非典型：非典型：E E、、F F、、G G位点等位点等 •2、编码产物：、编码产物：HLA-A、、B、、C肽链肽链         即：即：HLA-I类抗原分子的重链类抗原分子的重链•3、功能：结合、提呈内源性抗原肽、功能：结合、提呈内源性抗原肽17课堂优质（二）（二）ⅡⅡ类基因区类基因区•1、包括： 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等•2、编码产物： DPA1A1B1B1DPDPααDPDPββHLA-DPHLA-DPA1A1B1B1DQDQααDQDQββHLA-DQHLA-DQDQDQA1A1B1B1DRDRααDRDRββHLA-DRHLA-DRDRDRHLA- ⅡⅡ类抗原类抗原• 3、功能：结合、提呈外源性抗原肽、功能：结合、提呈外源性抗原肽18课堂优质（三）（三） ⅢⅢ类基因区类基因区 •1、包括：血清补体成分基因和其他血清蛋白 基因。

•2、编码产物：补体C4、C2、B因子 TNF、HSP70等基因19课堂优质20课堂优质21课堂优质二、二、HLA的遗传特征的遗传特征 •（一）、单倍型遗传（一）、单倍型遗传（一）、单倍型遗传（一）、单倍型遗传22课堂优质HLA表型、基因型与单体型概念表型、基因型与单体型概念表型表型表型表型：某一个体HLA抗原特异性型别基因型基因型基因型基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合；单体型单体型单体型单体型：HLA基因在同一条染色体上的组合23课堂优质24课堂优质单倍型遗传的意义单倍型遗传的意义•亲代与子代之间则必然有一个单体型相同，也只亲代与子代之间则必然有一个单体型相同，也只能有一个单体型相同能有一个单体型相同——亲子鉴定亲子鉴定亲子鉴定亲子鉴定；；•同胞之间比较同胞之间比较HLA单体型型别只会出现下列三种单体型型别只会出现下列三种可能性：二个单体型完全相同或完全不同的机率可能性：二个单体型完全相同或完全不同的机率各占各占25%；有一个单体型相同的机率占；有一个单体型相同的机率占50%——器官移植供者的选择器官移植供者的选择器官移植供者的选择器官移植供者的选择25课堂优质（二）、多态性现象（二）、多态性现象• •多态性：在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有多态性：在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有多态性：在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有多态性：在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上等位基因，可编码两种以上的基因产物的现象。

两种以上等位基因，可编码两种以上的基因产物的现象两种以上等位基因，可编码两种以上的基因产物的现象两种以上等位基因，可编码两种以上的基因产物的现象• •1 1、、、、复等位基因复等位基因复等位基因复等位基因：在一个群体中，位于一对同源染色体上：在一个群体中，位于一对同源染色体上：在一个群体中，位于一对同源染色体上：在一个群体中，位于一对同源染色体上同一对应基因座位上不同的基因系列增加同一对应基因座位上不同的基因系列增加同一对应基因座位上不同的基因系列增加同一对应基因座位上不同的基因系列增加HLAHLA基因的复基因的复基因的复基因的复杂性杂性杂性杂性• •2 2、、、、共显性共显性共显性共显性：一对等位基因同为显性称为共显性在杂合：一对等位基因同为显性称为共显性在杂合：一对等位基因同为显性称为共显性在杂合：一对等位基因同为显性称为共显性在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物大大增加了人群子状态下，等位基因均表达出相应产物大大增加了人群子状态下，等位基因均表达出相应产物大大增加了人群子状态下，等位基因均表达出相应产物大大增加了人群中中中中HLAHLA表型的多样性表型的多样性表型的多样性表型的多样性。

26课堂优质HLA-ⅠⅠ、、ⅡⅡ类基因的等位基因数及抗原特异性数类基因的等位基因数及抗原特异性数基基因因类别类别ⅠⅠ类基因区类基因区ⅡⅡ类基因区类基因区合计合计ABCDRADRBDQA1DQB1DPA1DPB1DW等位等位基因基因数数2484861133385225320991171546抗原抗原特异特异性性28611024962616427课堂优质MHC多态性的意义多态性的意义•HLAHLA是人体多态性最丰富的基因系统是人体多态性最丰富的基因系统•1、抗原提呈，提高人群整体对感染的抵抗力、抗原提呈，提高人群整体对感染的抵抗力•2、人群之间的多样性（对疾病的反应性和易感性）、人群之间的多样性（对疾病的反应性和易感性）•3、同种异体器官移植排斥、同种异体器官移植排斥•4、法医鉴定、法医鉴定28课堂优质（三）连锁不平衡•连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几的等位基因，同时出现在一条染色体上的几的等位基因，同时出现在一条染色体上的几的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。

率高于随机出现的频率率高于随机出现的频率率高于随机出现的频率•出现的原因：可能是与人类在长期进化过程出现的原因：可能是与人类在长期进化过程出现的原因：可能是与人类在长期进化过程出现的原因：可能是与人类在长期进化过程中的选择压力有关，抗感染能力强的连锁基中的选择压力有关，抗感染能力强的连锁基中的选择压力有关，抗感染能力强的连锁基中的选择压力有关，抗感染能力强的连锁基因群被高频率选择，利于群体生存因群被高频率选择，利于群体生存因群被高频率选择，利于群体生存因群被高频率选择，利于群体生存29课堂优质eg.•在北欧白人中在北欧白人中HLA-A1和和HLA-B8频率分率分别为0.17和和0.11若随机组合，合，则单体型体型A1-B8的的预期期频率率为0.17×0.11=0.019但实际所所测行的行的A1-B8单体型体型频率是率是0.088故故A1-B8处于于连锁不平衡，不平衡，实测频率率与与预期期频率率间的差的差值（（△△0.088-0.19=0.069））为连锁不平衡参数在不平衡参数在HLA复合体中已复合体中已发现有有50对以以上等位基因上等位基因显示示连锁不平衡30课堂优质第二节第二节  主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原 •      一、一、一、一、HLAHLA分子的结构分子的结构分子的结构分子的结构•      二、二、二、二、HLAHLA分子的组织分布和功能分子的组织分布和功能分子的组织分布和功能分子的组织分布和功能•      三、三、三、三、HLAHLA和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用31课堂优质 一、HLA分子的结构•（一）（一）（一）（一）   HLA-HLA-ⅠⅠⅠⅠ类抗原分子的结构：类抗原分子的结构：类抗原分子的结构：类抗原分子的结构： 1 1 1 1、种类：、种类：、种类：、种类：HLA-AHLA-A、、、、HLA-BHLA-B、、、、HLA-CHLA-C 2 2、分布：所有有核细胞表面、分布：所有有核细胞表面、分布：所有有核细胞表面、分布：所有有核细胞表面 3 3、结构：、结构：、结构：、结构：包括：胞外区、跨膜区、包括：胞外区、跨膜区、包括：胞外区、跨膜区、包括：胞外区、跨膜区、 胞内区胞内区胞内区胞内区 轻链（轻链（轻链（轻链（ββββ2 2 2 2微球蛋白）：微球蛋白）：微球蛋白）：微球蛋白）： ββββ2 2 2 2m m m m，，，，15151515号染色体编码号染色体编码号染色体编码号染色体编码        重链（重链（重链（重链（αααα链）：包括链）：包括链）：包括链）：包括αααα1 1 1 1、、、、αααα2 2 2 2、、、、αααα3 3 3 3，，，，6 6 6 6号染色体号染色体号染色体号染色体 32课堂优质•（二）（二）（二）（二） HLA- HLA-ⅡⅡⅡⅡ类抗原分子的结构：类抗原分子的结构：类抗原分子的结构：类抗原分子的结构：       1 1、种类：、种类：、种类：、种类：HLA-DPHLA-DP、、、、HLA-DQHLA-DQ、、、、HLA-DRHLA-DR 2 2、分布：某些免疫细胞（、分布：某些免疫细胞（、分布：某些免疫细胞（、分布：某些免疫细胞（APCAPC、活化、活化、活化、活化T T细胞等）。

细胞等）细胞等）细胞等）      3   3、结构：、结构：、结构：、结构：包括：包括：包括：包括： 胞外区、跨膜区、胞外区、跨膜区、胞外区、跨膜区、胞外区、跨膜区、 胞内区胞内区胞内区胞内区 ββββ链：包括链：包括链：包括链：包括ββββ1 1 1 1、、、、ββββ2 2 2 2            αααα链链链链：包括：包括：包括：包括αααα1 1 1 1、、、、αααα2 2 2 2 33课堂优质抗原结合抗原结合抗原结合抗原结合槽：与抗槽：与抗槽：与抗槽：与抗原肽结合原肽结合原肽结合原肽结合的部位的部位的部位的部位HLA抗原分子结构抗原分子结构类免疫球类免疫球类免疫球类免疫球蛋白区蛋白区蛋白区蛋白区跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区   3 3 3 3区区区区可被可被可被可被TcTcTcTc细胞上细胞上细胞上细胞上CD8CD8CD8CD8分子分子分子分子识别并结合识别并结合识别并结合识别并结合    2 2 2 2区区区区可被可被可被可被THTHTHTH细胞上的细胞上的细胞上的细胞上的CD4CD4CD4CD4分子分子分子分子识别结合识别结合识别结合识别结合34课堂优质•由连接肽、穿由连接肽、穿膜区和胞浆区膜区和胞浆区组成。

具有一组成具有一定的信号转导定的信号转导功能功能是与抗原肽结合的是与抗原肽结合的是与抗原肽结合的是与抗原肽结合的部位，也就是被部位，也就是被部位，也就是被部位，也就是被TCRTCR识别的部位识别的部位识别的部位识别的部位是是是是与与CD4CD4分子分子或或CD8CD8分子结分子结合的部位合的部位35课堂优质 二、二、HLA分子的组织分布和功能分子的组织分布和功能36课堂优质HLA分子的分布分子的分布• •（（（（1 1））））HLA-HLA-ⅠⅠⅠⅠ类分子：所有有核细胞类分子：所有有核细胞类分子：所有有核细胞类分子：所有有核细胞( (含血小板和网织红含血小板和网织红含血小板和网织红含血小板和网织红细胞细胞细胞细胞) )表面还可以可溶形式存在于血清、初乳和尿液等表面还可以可溶形式存在于血清、初乳和尿液等表面还可以可溶形式存在于血清、初乳和尿液等表面还可以可溶形式存在于血清、初乳和尿液等体液中• •（（（（2 2））））HLA-HLA-ⅡⅡⅡⅡ类分子：类分子：类分子：类分子：1 1））））APC --- BAPC --- B细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核/ /巨噬细巨噬细巨噬细巨噬细胞、树突状细胞；胞、树突状细胞；胞、树突状细胞；胞、树突状细胞；2 2）激活的）激活的）激活的）激活的T T细胞，精子和血管内皮细胞。

细胞，精子和血管内皮细胞细胞，精子和血管内皮细胞细胞，精子和血管内皮细胞还可以可溶形式存在于血清、初乳和尿液等体液中还可以可溶形式存在于血清、初乳和尿液等体液中还可以可溶形式存在于血清、初乳和尿液等体液中还可以可溶形式存在于血清、初乳和尿液等体液中• •（（（（3 3））））HLA-IIIHLA-III类分子：主要是补体等成分，故存在于血清类分子：主要是补体等成分，故存在于血清类分子：主要是补体等成分，故存在于血清类分子：主要是补体等成分，故存在于血清等体液中等体液中等体液中等体液中37课堂优质三、三、HLA和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用• •特点：特点：特点：特点：• •（（（（1 1）具有一定的专一性（特异性），某一抗原肽由特定）具有一定的专一性（特异性），某一抗原肽由特定）具有一定的专一性（特异性），某一抗原肽由特定）具有一定的专一性（特异性），某一抗原肽由特定型别的型别的型别的型别的MHCMHC分子结合分子结合分子结合分子结合        ————不同不同不同不同MHCMHC基因个体对同一基因个体对同一基因个体对同一基因个体对同一AgAg应答强度的差异（应答强度的差异（应答强度的差异（应答强度的差异（MHCMHC多态性参与免疫应答的调节）多态性参与免疫应答的调节）多态性参与免疫应答的调节）多态性参与免疫应答的调节）（（（（2 2））））MHCMHC分子与抗原肽结合的灵活性：分子与抗原肽结合的灵活性：分子与抗原肽结合的灵活性：分子与抗原肽结合的灵活性：MHCMHC识别并结合符识别并结合符识别并结合符识别并结合符合其特征性共用基序的肽段。

合其特征性共用基序的肽段合其特征性共用基序的肽段合其特征性共用基序的肽段        ————结构相似的抗原肽可被同一结构相似的抗原肽可被同一结构相似的抗原肽可被同一结构相似的抗原肽可被同一MHCMHC分子结合提呈分子结合提呈分子结合提呈分子结合提呈38课堂优质• •（（（（3 3））））MHCMHC分子与抗原肽结合的亲和力决定分子与抗原肽结合的亲和力决定分子与抗原肽结合的亲和力决定分子与抗原肽结合的亲和力决定APCAPC的抗原提的抗原提的抗原提的抗原提呈能力呈能力呈能力呈能力• •——MHC——MHC分子与抗原肽结合与解离缓慢，利于分子与抗原肽结合与解离缓慢，利于分子与抗原肽结合与解离缓慢，利于分子与抗原肽结合与解离缓慢，利于T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别• •（（（（4 4））））MHCMHCⅠⅠⅠⅠ类分子的肽结合槽由类分子的肽结合槽由类分子的肽结合槽由类分子的肽结合槽由α1+α2α1+α2构成，为封闭状，构成，为封闭状，构成，为封闭状，构成，为封闭状，只能结合只能结合只能结合只能结合8~108~10肽；肽；肽；肽；MHCMHCⅡⅡⅡⅡ类分子的肽结合槽由类分子的肽结合槽由类分子的肽结合槽由类分子的肽结合槽由α1+β1α1+β1构构构构成，为开放状，可结合成，为开放状，可结合成，为开放状，可结合成，为开放状，可结合13~1713~17肽肽肽肽       ——MHC ——MHCⅡⅡⅡⅡ类分子提呈能力更强。

类分子提呈能力更强类分子提呈能力更强类分子提呈能力更强     39课堂优质第三节第三节  HLAⅠⅠ和和ⅡⅡ类抗原的主要生物类抗原的主要生物学功能学功能•      一、参与对抗原的加工处理一、参与对抗原的加工处理一、参与对抗原的加工处理一、参与对抗原的加工处理•      二、约束免疫细胞间相互作用二、约束免疫细胞间相互作用二、约束免疫细胞间相互作用二、约束免疫细胞间相互作用•      三、参与对免疫应答的遗传控制三、参与对免疫应答的遗传控制三、参与对免疫应答的遗传控制三、参与对免疫应答的遗传控制•      四、诱导自身或同种淋巴细胞反应四、诱导自身或同种淋巴细胞反应四、诱导自身或同种淋巴细胞反应四、诱导自身或同种淋巴细胞反应•      五、参与免疫调节五、参与免疫调节五、参与免疫调节五、参与免疫调节•      六、参与六、参与六、参与六、参与T T细胞分化过程细胞分化过程细胞分化过程细胞分化过程40课堂优质 一、参与对抗原的加工处理内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原APC抗原肽抗原肽- MHC分子复合体分子复合体T细胞细胞免疫应答免疫应答抗原肽转运蛋白TAP多功能蛋白酶LMP溶酶体高尔基体41课堂优质            HLA    HLAⅠⅠⅠⅠ类分子类分子类分子类分子        内源性抗原肽内源性抗原肽内源性抗原肽内源性抗原肽    HLA-    HLA-ⅡⅡⅡⅡ类分子类分子类分子类分子        外源性抗原肽外源性抗原肽外源性抗原肽外源性抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽- HLA- HLAⅠⅠⅠⅠ类分子复合体类分子复合体类分子复合体类分子复合体CD8+TCD8+T抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽- HLA - HLA ⅡⅡⅡⅡ类分子复合体类分子复合体类分子复合体类分子复合体CD4+TCD4+T42课堂优质•抗原肽和抗原肽和抗原肽和抗原肽和HLAHLA分子相互作用的分子基础分子相互作用的分子基础分子相互作用的分子基础分子相互作用的分子基础MHCMHC分子分子分子分子抗原肽复抗原肽复抗原肽复抗原肽复合物特征合物特征合物特征合物特征TCR-TCR-抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合体复合体复合体复合体I I类分子类分子类分子类分子对内源性对内源性对内源性对内源性抗原的提抗原的提抗原的提抗原的提呈呈呈呈43课堂优质MHCMHC分子分子分子分子抗原肽复抗原肽复抗原肽复抗原肽复合物特征合物特征合物特征合物特征TCR-TCR-抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合体复合体复合体复合体I II I类分子类分子类分子类分子对外源性对外源性对外源性对外源性抗原的提抗原的提抗原的提抗原的提呈呈呈呈44课堂优质45课堂优质46课堂优质47课堂优质48课堂优质二、约束免疫细胞间的相互作用二、约束免疫细胞间的相互作用（（1 1））TC-TC-靶细胞相互作用靶细胞相互作用受受MHC-Ⅰ类分子约束：类分子约束： TC细胞只能杀伤具有相同细胞只能杀伤具有相同MHC ⅠⅠ类分子的靶细胞。

类分子的靶细胞2））M -TH，，TH-B，之间的相互作用同样存在，之间的相互作用同样存在MHC-Ⅱ类类分子约束：分子约束：只有具有同一只有具有同一MHC分子表型的免疫细胞间才能分子表型的免疫细胞间才能有效相互作用，此为有效相互作用，此为MHC限制性（限制性（MHC restriction）49课堂优质50课堂优质三、参与对免疫应答的遗传控制•MHC基因高度多态性基因高度多态性——MHC分子的抗原结合分子的抗原结合槽存在高度多样性和个体差异性槽存在高度多样性和个体差异性——个体对特个体对特定抗原是否产生应答及应答的强度有差异定抗原是否产生应答及应答的强度有差异•Ir（免疫应答基因）位于人（免疫应答基因）位于人HLA-ⅡⅡ类基因区类基因区51课堂优质四、诱导自身或同种淋巴细胞反应•MHC分子是一种分子是一种同种异型抗原同种异型抗原•在体外在体外，，MHCⅡⅡ类抗原来刺激自身反应性类抗原来刺激自身反应性T细胞增殖，发细胞增殖，发生自身淋巴反应生自身淋巴反应•在体内在体内，，MHC（尤其是（尤其是MHC-ⅠⅠ类）分子可诱导同种异型类）分子可诱导同种异型个体发生移植排斥反应个体发生移植排斥反应。

52课堂优质自身混合淋巴细胞反应自身混合淋巴细胞反应•外周血B细胞和单核细胞等非T细胞在体外培养时能诱导某些自身T细胞发生增殖反应，称为自身混合淋巴细胞反应 (autologous mixed lymphocyte reaction, AMLR)这一部分T细胞称为自身反应性T细胞作为刺激细胞的B细胞和单核细胞主要是通过其细胞表面的MHCⅡ类抗原来刺激自身反应性T细胞，在体外培养时加入抗 MHCⅡ类抗原的抗体可阻断AMLR关于AMLR的生理意义尚不清楚，可能是机体的一种免疫调节机制53课堂优质 五、参与免疫调节•非T细胞——MHC-DQ抗原•自身反应性T——MHC-DR抗原•其他自身反应性T54课堂优质 六、参与T细胞分化过程•MHC参与T细胞分化过程的阳性选择•和阴性选择55课堂优质第四节第四节  主要组织相容性复合体与临床主要组织相容性复合体与临床 •      一、一、一、一、HLAHLA与排斥反应与排斥反应与排斥反应与排斥反应•      二、二、二、二、HLAHLA与临床疾病与临床疾病与临床疾病与临床疾病•      三、三、三、三、HLAHLA与法医学与法医学与法医学与法医学•      四、四、四、四、MHCMHC与人类学研究与人类学研究与人类学研究与人类学研究56课堂优质一、HLA与排斥反应57课堂优质•移植排斥反应的本质：免疫应答移植排斥反应的本质：免疫应答•器官移植手术成功的关键：供者与受者之间器官移植手术成功的关键：供者与受者之间MHC型别相符型别相符的程度（的程度（MHC各基因位点上相同的等位基因数）各基因位点上相同的等位基因数）•引起移植排斥反应的抗原：引起移植排斥反应的抗原：MHC-ⅠⅠ类和类和ⅡⅡ类分子类分子•移植物存活的几率与组织器官来源有关：同卵孪生移植物存活的几率与组织器官来源有关：同卵孪生>同胞同胞>父母父母>其他亲属其他亲属>普通人群。

普通人群•不同器官移植时，不同器官移植时，MHC基因座位的重要性不同如肾移植基因座位的重要性不同如肾移植MHC座配合的重要性依次是：座配合的重要性依次是：MHC-DR\B\A58课堂优质•移植物存活的几率与组织器官来源有关：同卵孪生移植物存活的几率与组织器官来源有关：同卵孪生>同胞同胞>父母父母>其他亲属其他亲属>普通人群普通人群•不同器官移植时，不同器官移植时，MHC基因座位的重要性不同如肾移植基因座位的重要性不同如肾移植MHC座配合的重要性依次是：座配合的重要性依次是：MHC-DR\B\A无亲缘关系者亲属同胞同卵孪生儿＞＞ ＞＞ ＞＞59课堂优质10090807060504030201001年年 2年年同卵双生子（同卵双生子（N=12））HLA一致的同胞一致的同胞（（N=765））尸体捐献者（尸体捐献者（N=3974））HLA不一致的同胞（不一致的同胞（N=951））移植物存活率%60课堂优质“中华骨髓库中华骨髓库”•20032003年启动年启动年启动年启动•200200万例入库万例入库万例入库万例入库61课堂优质 二、HLA与临床疾病•（一）（一）HLA与疾病的相关性：与疾病的相关性：指携带特定型别指携带特定型别HLA基因的基因的个体易患某些疾病（正相关）或对该病有较强的抵抗力个体易患某些疾病（正相关）或对该病有较强的抵抗力（负相关）。

负相关）•关联程度指标：相对危险性（关联程度指标：相对危险性（RR））•如：强直性脊柱炎患者如：强直性脊柱炎患者HLA-B27检出率为检出率为58%~97%,健康健康人群是人群是1~8%，，RR为为150•HLA关联疾病的特点：多为自身免疫病；病因和病理生理关联疾病的特点：多为自身免疫病；病因和病理生理机理未明，以遗传模式分布但为弱的外显率；对生殖影响机理未明，以遗传模式分布但为弱的外显率；对生殖影响很少或没有影响很少或没有影响62课堂优质 二、HLA与临床疾病•（一）（一）HLA与疾病的相关性：与疾病的相关性：指携带特定型别指携带特定型别HLA基因的基因的个体易患某些疾病（正相关）或对该病有较强的抵抗力个体易患某些疾病（正相关）或对该病有较强的抵抗力（负相关）负相关）•关联程度指标：相对危险性（关联程度指标：相对危险性（RR））•如：强直性脊柱炎患者如：强直性脊柱炎患者HLA-B27检出率为检出率为58%~97%,健康健康人群是人群是1~8%，，RR为为150•HLA关联疾病的特点：多为自身免疫病；病因和病理生理关联疾病的特点：多为自身免疫病；病因和病理生理机理未明，以遗传模式分布但为弱的外显率；对生殖影响机理未明，以遗传模式分布但为弱的外显率；对生殖影响很少或没有影响。

很少或没有影响63课堂优质•（二）（二）HLA与输血反应的关系与输血反应的关系•非溶血性输血反应非溶血性输血反应•（三）（三）HLAHLA表达异常与疾病表达异常与疾病•1、、HLA-ⅠⅠ类分子表达异常类分子表达异常：：•       肿瘤细胞表面肿瘤细胞表面HLA-ⅠⅠ类分子表达缺失或密度降低，类分子表达缺失或密度降低，不能被不能被TC  所识别所识别→肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸•2、、HLA-ⅡⅡ类分子表达异常类分子表达异常•       器官特异性自身免疫病的靶细胞器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-ⅡⅡ类分子异常类分子异常表达表达ⅠⅠ型糖尿病患者的胰岛型糖尿病患者的胰岛 细胞细胞HLA-ⅡⅡ类分子异常表达类分子异常表达→ 呈递自身反应性呈递自身反应性T细胞细胞→自身免疫病自身免疫病64课堂优质•3 3、可溶性、可溶性、可溶性、可溶性HLAHLA分子（分子（分子（分子（sHLAsHLA））））：：：：•     存在于血清、尿液、初乳中存在于血清、尿液、初乳中存在于血清、尿液、初乳中存在于血清、尿液、初乳中•作用：免疫调节、参与某些病理过程（如肿瘤、作用：免疫调节、参与某些病理过程（如肿瘤、作用：免疫调节、参与某些病理过程（如肿瘤、作用：免疫调节、参与某些病理过程（如肿瘤、感染、移植排斥反应）感染、移植排斥反应）感染、移植排斥反应）感染、移植排斥反应）65课堂优质三、HLA与法医学• 亲子鉴定• 身份验证66课堂优质67课堂优质要 点•掌握：掌握：MHC的概念、的概念、MHC限制性的概念限制性的概念•掌握：掌握：MHCI、、II类分子的比较类分子的比较•掌握：掌握：HLA与临床医学有什么关系与临床医学有什么关系•熟悉：熟悉：MHC的生物学功能的生物学功能•了解：了解：MHC基因组成、基因组成、 MHCIII基因及其产物基因及其产物•了解：了解：MHC多态性、多态性、MHC与抗原的相互作用与抗原的相互作用•课后思考题课后思考题68课堂优质思考题思考题•1.何谓何谓HLA（（MHC），），HLA多态性，简述多态性，简述HLAⅠⅠ、、ⅡⅡ类分子的分布特点类分子的分布特点•2.简述简述MHC分子的生物学功能分子的生物学功能•3.简述简述HLA与临床医学的关系与临床医学的关系•4.MHC-I类分子的主要功能是提呈类分子的主要功能是提呈       抗原，并被抗原，并被   T细胞识别；细胞识别；MHCII类分子的主要功能是提呈类分子的主要功能是提呈      抗原，并被抗原，并被   T细胞识别。

细胞识别 69课堂优质Thank   you!70课堂优质。