乳腺癌放疗对甲状腺功能影响的研究.docx

    乳腺癌放疗对甲状腺功能影响的研究    Summary：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，放疗是其常用的方法之一然而，放疗后可能对患者的甲状腺功能产生影响本文旨在综述乳腺癌放疗后对甲状腺功能的影响并探讨可能的机制和管理策略Keys：乳腺肿瘤；放射治疗；甲状腺；功能影响乳腺癌是一种严重影响女性健康的疾病，放疗作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，可以有效控制肿瘤的复发和转移然而，放疗对患者的甲状腺功能可能产生不可忽视的影响1.甲状腺及损伤机制概述甲状腺是人体最大的内分泌腺，其分泌的甲状腺激素，在人类的生长、发育、代谢等各方面均发挥着非常重要的作用甲状腺功能减退可分为临床甲减和亚临床甲减，临床甲减主要变现为血清促甲状腺激素(TSH)增高，同时伴有血清甲状腺激素（FT4,FT3）水平降低亚临床甲减主要表现为TSH水平轻度增高，而FT3,FT4水平正常大部分的亚临床甲减患者无明显临床症状，约有30%患者可以不同程度的伴随皮肤干燥、记忆力差、反应迟钝、肌无力、疲乏、肌肉抽筋等症状[1]肿瘤放射治疗引起的甲状腺功能减退临床上大部分呈现亚临床甲减现象放疗引起甲状腺损伤的机制主要有[2]:（1）放射治疗产生的电离辐射对甲状腺细胞的直接损伤。

2）放射治疗导致的自身免疫反应：放射线对甲状腺组织和间质破坏后的产物能刺激抗甲状腺抗体的增多，从而引起局部的自身免疫反应3）放射线对相关血管内皮细胞的损伤：放射治疗后主要体现在微血管损伤，特别是毛细血管和静脉窦损伤，使血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的凋亡增加、增值抑制，通过各种细胞因子、炎症介质释放引起组织受照射区域出现炎性反应2.乳腺癌放射治疗后对甲状腺功能的影响早期乳腺癌腋窝淋巴结有转移的患者需常规行术后辅助放疗，放疗范围包括乳腺/胸壁+锁骨区勾画锁骨区靶区时，内侧界紧贴患侧甲状腺，因此乳腺癌锁骨区放疗的患者甲状腺必然受到了一定剂量的照射，锁骨区放疗导致的甲状腺功能减退难以避免早在1896年，已有研究发现乳腺癌患者放疗后出现甲状腺功能异常Hellevik等研究中发现乳腺癌患者放疗后出现FT4的降低及TSH的升高Bruning等回顾性研究发现放疗后甲减的发生率为2%-3%，TSH升高的发生率为10%-25%,认为锁骨区放疗会导致乳腺癌患者甲状腺功能减退Joensuu等[5]研究报道甲减发生率为6%，TSH升高发生率为16%，这两项研究报道的甲减发生率相近[3]3.甲状腺功能与放疗技术随着计算机技术及放疗设备的不断更新，肿瘤的放射治疗技术已从20世纪的二维放疗上升为三维适形调强放疗技术为主流的现代放疗时代。

乳腺癌的术后辅助放疗，在二维时代胸壁采用电子线或切线野照射，锁骨区采用X线照射三维放疗时代，胸壁+锁骨区可以勾画成同一个靶区，采用三维适形或调强放疗，计划靶区剂量更均匀，周围正常组织器官受量更低目前为止，乳腺癌锁骨区放疗采用二维放疗和三维放疗对甲状腺功能影响的研究结果尚不一致Alhosainy等[4]共纳入20例乳腺癌腋窝淋巴结转移需要术后胸壁+锁骨区放疗的患者，一组10例患者锁骨区放疗采用二维放疗技术，另一组10例患者锁骨区放疗采用三维适形放疗技术，两组术后辅助放疗靶区剂量均为50Gy/25F用超声测量放疗前后甲状腺体积的变化（2年内每6个月1次，2年后每12个月1次）、监测放疗前及放疗后3、6、9、12、18及24个月甲状腺功能的变化，包括FT4、TSH等该研究发现出现甲减的时间为4-18个月，中位时间8个月，与传统的二维技术相比，三维适形放疗技术对甲状腺保护的更好，甲状腺功能损伤更小但Reinertsen等[5]的研究却得出了截然相反的结果26例患者接收三维适形放疗技术，18例患者接收二维技术放疗，二维放疗组均为以前的常规照射，照射野设计：仰卧位，头偏向对侧，锁骨区内侧界为胸锁乳突肌内侧缘，采用X线及电子线混合照射；其余采用三维适形放疗技术，均采用6MV X线，锁骨区内侧界为气管外侧缘1cm至胸锁关节。

结果显示：二维放疗中，仅部分甲状腺受到照射，受照射剂量为1-4Gy，三维适形组甲状腺受照射剂量均大于12Gy三维组放疗甲状腺V50为二维技术的18倍因此，作者认为三维技术使患者甲状腺接收了更多放疗剂量，但差异无统计学意义（P=0.08）.上述两项研究得出的结论完全相反，究其原因，除了样本量较少有待于进一步深入研究外，还与三维适形技术时代，临床医生对甲状腺功能损伤问题尚未引起足够重视有关4.结语目前放射治疗对甲状腺功能的影响的许多数据来源于头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤，近年来乳腺癌术后锁骨区辅助放疗对甲状腺功能影响也引起了许多人的关注，但现有的放疗对甲状腺功能影响的研究存在着样本量少、缺乏随机对照研究等问题，研究得出的结论如出现甲减的时间、放疗剂量与体积相关性、放疗技术对甲状腺功能影响等结果尚不一致，需要开展更多的相关研究阐明NCCN指南[6]里已推荐颈部放疗的霍奇金淋巴瘤或头颈部肿瘤患者在治疗后1年内应进行常规的甲状腺功能监测随着乳腺癌患者生存期延长，其生存质量问题越来越受到关注，因此，临床医生应关注该问题，以最大程度减少甲状腺功能减退的发生，从而提高患者长期的生活质量Reference：[1]程蕾,季永领,杜向慧.乳腺癌放疗对甲状腺功能影响的研究进展[J].肿瘤学杂志,2018,24(8):54.   [2]AKyureK S,Babalioglu I,Koe K,et al.Thyroid dysfunction following suprascapular irradiation in the management of carcinoma of the breast[J].Int J Hematol Oncol,2014,2(24):139-144.[3] Hellevik AI,Asvold BO,Bjoro T,et al.Thyroid function and cancer risk:a prospective population study[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2009,18(2):570-574.[4]Alhosainy AM,Mohamed AE,Elatter AZ.The impact of supraclavicular irradiation on thyroid function and size in postoperative breast cancer patients by comparing 2D versus 3D-CRT[J].Life science Journal,2015,12(5s):57-62.[6]einertsen KV,Cvancarova M,Wist E,et al.Thyroid function in women after multimodal treatment for breast cancer stage II/III：comparison with controls from a population sample[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2009,75(3):764-770.【   -全文完-。