第三章胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists）.ppt

第三章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists),安徽中医药高等专科学校 药理教研室,胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物根据它们作用方式的不同可分为两类： 一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等； 另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等第一节 直接激动胆碱受体药,M、N受体激动药：Ach（工具药） M受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱（工具药）,M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值主要作为药理学研究的工具药 药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 N样作用:BP ,骨骼肌(+),,,,问题一: 给犬注射M-R阻滞剂阿托品后,再注射大剂量Ach,犬的血压有何改变?,M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 又名匹鲁卡品 为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱.,,药理作用 临床应用 不良反应,一、药理作用 直接（+）M 受体，产生M样作用，对眼睛和腺体作用最明显 1．腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强 实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h 正常 40~50ml/h,2．眼 （1）缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大.,毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。

虹膜的神经支配,,（2）降低眼内压 房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.,房水的产生及回流,,眼内压升高的原因有:房水生成增加 房水流通受阻 降低眼内压的方法有:减少房水生成 疏通房水,,,毛果芸香碱的作用:改善房水流通 收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低晶状体,虹膜,睫状体,小梁网（滤帘）,角 膜,前 房,巩膜静脉窦,（3）调节痉挛 视远物模糊,视近物清楚 眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用. 晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹.,毛果芸香碱的作用:激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛返回,二、临床应用,1.治疗青光眼 滴眼时压迫内眦,避免药物吸收 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆的失明。

致盲性眼病. 主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力 下降,分闭角型和开角型 闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅 年龄50~70岁最多 主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等. 治疗效果:毛果芸香碱效好,开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞 主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高. 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效. 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构 发生改变而降低眼压 临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.,2．虹膜炎 单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连 3．解救阿托品中毒 为阿托品拮抗剂返回,三、不良反应,频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶 心、呕吐及小支气管痉挛 滴眼时应压迫内眦部返回,小结,1．毛果芸香碱的作用机制：直接兴奋MR，产生M样作用 2．毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛临床主治青光眼与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎 全身用药可抢救阿托品中毒N受体激动药 烟碱（nicotine） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。

烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似成人致死量约为50mg ,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20~30mg)药理作用 兴奋N1受体 兴奋N2受体 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等第二节 抗胆碱酯酶药 AchE：水解Ach （-）chE Ach M，N样作用 分为 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷,,,,,新斯的明 （neostigmine） 又名普鲁斯的明,特点： 1．口服吸收少； 2．不易入脑，CNS作用不明显； 3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱 4．毒性低，全身应用广机制：（-）chE （短） M样和N样作用 作用和用途： 1.（+）骨骼肌 (-)chE (+)N2R（最强） 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach 用途：主治重症肌无力,,,,重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病 体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90% 发病年龄：10~40岁，女性男性 症状倾向于进行性加重病因：不明研究发现病人体内Ach 释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体的机会，大部分流失或被神经再摄取。

临床上遂出现肌肉的病态疲劳给药方法： 轻症：p.o 重症或急症：i.h或i.m 注意:仅为对症治疗 过量 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）,,2．（+）胃肠、膀胱平滑肌： 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿 用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留 注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用3．减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢， 房室传导减慢 用途：治疗阵发性室上性心动过速 注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用,4．解救抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2-R（-）药：非去极化肌松药 （筒箭毒碱）,,不良反应,治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等 过量：可引起胆碱能危象，表现为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救毒扁豆碱（physostigmine） 又名依色林(eserine) 历史：从热带西部非洲产的一种多年生植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一种生物碱非洲西部当地部落曾一度将加拉巴豆，也称“以色素果”作为“裁判毒”，用于对巫术的审判特点,1.机制：（-）胆碱酯酶 表现M样、N样症状 2.眼：主治急性闭角型青光眼 作用强、久，毒性大，不宜长期使用。

3.中枢：易入脑，CNS作用明显 中药麻醉催醒 洋金花（-）中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆碱易通过BBB，（-）中枢chE，间接（+）MR毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较,小结,1．拟胆碱药的作用方式 直接（+）胆碱受体 间接（+）胆碱受体 即（-）chE药 2．毛果芸香碱的别名？机制？作用及用途？ 3．新斯的明的机制？作用及用途？主要不良 反应？禁忌症？ 4．毒扁豆碱的特点？,练习与思考,1．将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？ 2．在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？,1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能 因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能 2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能 因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。