某某X分析报告方法转移方案设计141231.doc

wordXXXX分析方法转移方案XXXXXX某某起草人: ___________ ____ _ 日期: __________ _ 审核人: ___________ ____ _ 日期: __________ _ 批准人: ___________ ____ _ 日期: __________ _ XXXXXXXX某某审核人: ___________ ____ _ 日期: __________ _ 批准人: ___________ ____ _ 日期: __________ _ 目录1.目的42.文件编号43.样品44.分析部门45.时间46.检测项目与规格要求57.分析方法描述6外观6溶解性6红外吸收光谱法(IR)6紫外吸收光谱法(UV)6液相质谱(LC-MS)7高效液相色谱法(HPLC)7含量8色谱条件8溶液配制8进样序列8系统适用性标准8含量计算8有关物质9色谱条件9流动相9溶液配制9进样序列10系统适用性标准10有关物质计算10水分11水分测试条件11系统适用性11样品测试11枯燥失重11熔点12炽灼残渣12重金属13溶剂残留14色谱条件14样品与标准溶液制备14进样序列15计算15粒度15铜离子含量16仪器设备16溶液的配制16进样序列16系统适用性标准168.方法转移过程179.总结报告171. 目的XXXX某某对XXXX分析方法进展确认：性状、鉴别、含量、有关物质、水分、枯燥失重、熔点、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、粒度以与铜离子含量的测定方法均参照《中国药典》2010年版二部凡例与附录方法进展测定。

2. 文件编号文件编号：3. 样品待测样品由XXX公司提供〔批号：〕XXXX标准品由XXX公司提供〔批号：〕杂质对照品由XXX公司提供〔批号：〕4. 分析部门分析部门：XXX公司 QCXXXX某某 QC5. 时间2014年月日至2015年月日6. 检测项目与规格要求该分析方法转移的检测项目与其各项目下的规格要求如下表所示：表6.1 各项检测项目的分析方法与其规格要求检测项目方法规格外观目视白色或类白色固体，无臭、无味溶解性目视〔中国药典2010年版二部凡例〕在二氯甲烷中易溶，在甲醇中微溶，在乙腈中略溶，在水中几乎不溶鉴别IR〔中国药典2010年版二部附录28页〕与标准品谱图一致UV〔中国药典2010年版二部附录26页〕与标准品谱图一致，λmax=244 nmLC-MS与分子量一致〔〕HPLC〔中国药典2010年版二部附录36页〕主峰保存时间与标准品主峰的保存时间一致含量HPLC99.0~101.0%有关物质HPLC(等度法)杂质总和≤1.0%，单一杂质≤0.3%HPLC(梯度法)杂质总和≤1.0%，单一杂质≤0.3%水分中国药典2010年版二部附录79页，容量滴定法≤0.1%枯燥失重中国药典2010年版二部附录78页≤0.1%熔点中国药典2010年版二部附录51页，第一法194~197 ℃，熔程＜2 ℃炽灼残渣中国药典2010年版二部附录80页≤0.3%重金属中国药典2010年版二部附录75页，第二法≤20 ppm残留溶剂中国药典2010年版二部附录81页甲醇≤3000 ppm，乙酸乙酯≤5000 ppm，乙二醇二甲醚≤100 ppm，甲苯≤890 ppm，N,N-二甲基甲酰胺≤880 ppm，二甲基亚砜≤5000 ppm，二氯甲烷≤600 ppm，正庚烷≤5000 ppm粒度中国药典2010年版二部附录100页，第三法，湿法测定d(0.5)＜50 μm,d(0.9)＜100 μm铜离子含量ICP-OES≤10 ppm7. 分析方法描述外观取一定数量的样品置于白纸上观察，描述其颜色、结晶性与气味，如果需要，可以使用光学显微镜观察〔晶体或结晶性粉末等〕。

溶解性按照《中国药典》2010年版二部凡例中的试验方法进展溶解度检查：称取研成细粉的供试品，于25±2 ℃条件下，转移至一定容量的溶剂〔乙腈、甲醇、二氯甲烷、水〕中，每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即为完全溶解7.3红外吸收光谱法(IR)按照《中国药典》2010年版二部附录28页的红外分光光度法规定操作：开启除湿机，控制房间湿度40%以下；以聚苯乙烯膜校正波长；取1 g枯燥的溴化钾，在玛瑙研钵中研磨后快速压片，扫描空白；再称取10 mg样品参加到研钵中与溴化钾混合研磨并压片，立即扫描紫外吸收光谱法(UV)按照〔《中国药典》2010年版二部附录26页〕的紫外-可见分光光度法规定操作：开启仪器稳定半小时；用钬玻璃校正UV的波长准确称取3 mg的样品到10 ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；必要时用滤膜〔0.45 μm〕滤过；以甲醇扫描空白后，取少量样品溶液润洗比色皿装样扫描，记录其最大吸收波长〔λmax〕与最大吸收波长处的吸光度〔Abs〕液相质谱(LC-MS)液相色谱条件：色谱柱型号XDB-C18 4.6×50 mm×1.8 μm或相当的柱子UV检测波长A：254 nm；B：220 nm流速1.2 ml/min柱子温度40 ℃进样体积1.0 μl运行时间3.50 min流动相A：0.05% TFA水溶液；B：0.05% TFA乙腈溶液梯度条件：时间〔min〕配样溶剂乙腈样品溶液浓度0.2 mg/ml进样序列配样溶剂1针；样品溶液1针质谱参数设置：离子源EI-API枯燥气温度250 ℃枯燥气流速10 l/min雾化器压力35 psig毛细管电压3000 V扫描X围80.00~900.00 m/z高效液相色谱法(HPLC)HPLC条件参照含量测定条件。

比照含量测定项下记录的色谱图中样品溶液主峰的保存时间与标准品溶液主峰的保存时间含量按照《中国药典》2010年版二部附录36页的高效液相色谱法规定进展检测：色谱条件HPLC系统Agilent 1260或相类似带PDA检测器设备色谱柱型号XDB-C18 5 μm，4.6×150 mm或相当的柱子UV检测波长244 nm流速1.0 ml/min进样体积10 μl柱子温度30 ℃运行时间25 min流动相A:水 B：乙腈=〔37：63〕等度洗脱配样溶剂乙腈溶液配制样品溶液：准确称取25.0 mg的样品到25 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀；精细量取该溶液1 ml至25 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀即得平行制备两份工作标准溶液：准确称取25.0 mg的XXXX标准品到25 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀；精细量取该溶液1 ml至25 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀即得平行制备两份，用于系统适用性，核对标准与过程控制〔PCS〕进样序列配样溶剂至少1针，系统适用性5针，核对标准溶液2针，PCS1针，样品溶液各1针，PCS1针系统适用性标准配样溶剂色谱图中没有与XXXX保存时间一样的色谱峰；理论板数按主峰计算应不低于3000；连续5针工作标准溶液色谱图中主峰峰面积的%RSD≤2.0%；核对标准溶液的相应系数与工作标准溶液的相应系数的比值必须在98.0~102.0%之间。

含量计算以枯燥品计算XXXX的含量，计算公式如下式〔1〕所示：含量〔%〕=Asamp/Astd×Wstd/(Wsamp(100-Water))×Pstd×100% 〔1〕式〔1〕中，Asamp=样品溶液主峰面积； Astd=标准溶液主峰面积； Wsamp=样品质量〔mg〕； Wstd=标准品质量〔mg〕； Pstd=标准品纯度〔%〕有关物质按照《中国药典》2010年版二部附录36页的高效液相色谱法规定进展检测：色谱条件HPLC系统Agilent 1260或相类似设备色谱柱型号XDB-C18，4.6×150 mm×5 μm或相当的柱子UV检测波长244 nm流速1.0 ml/min进样体积10 μl柱子温度30 ℃运行时间25 min流动相A:水 B：乙腈；分等度与梯度两种条件配样溶剂乙腈流动相等度条件：A:水 B：乙腈=〔37：63〕梯度条件：时间〔min〕AB溶液配制供试品溶液：准确称取25.0 mg的样品到25 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀即得，作为供试品溶液对照溶液：精细量取样品溶液1 ml至100 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀；作为对照溶液。

工作标准溶液：准确称取25.0 mg的XXXX标准品至25 ml容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀作为标准溶液储藏液，精细量取该1 ml储藏液至100 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀，作为工作标准溶液用于系统适用性与过程控制〔PCS〕定量限溶液：精细量取样品溶液1 ml至100 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀；再精细量取该溶液5 ml至100 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀，作为定量限溶液别离度溶液：取少量杂质：2-(5-对甲苯基-1H-咪唑-1-基)-5-甲磺酰基吡啶，以样品溶液溶解，摇匀并稀释作为别离度溶液进样序列配样溶剂至少1针，0.05%定量限溶液1针，别离度溶液1针，对照溶液1针，系统适用性溶液6针，供试品溶液2针，PCS1针系统适用性标准配样溶剂色谱图中没有与XXXX和样品溶液中杂质保存时间一样的色谱峰；理论板数按主峰计算应不低于3000；别离度溶液中主峰与杂质的别离度应大于0.05%定量限溶液中主峰的S/N≥10；有关物质计算XXXX有关物质的计算公式如下式〔2〕、〔3〕所示：单杂%=Aimp/Astd×100% 〔2〕总杂%=∑Aimp/Astd×100% 〔3〕式〔2〕、〔3〕中，Aimp=供试品溶液中单个杂质的峰面积； Astd=自身对照溶液中主峰峰面积； ∑Aimp=供试品溶液中所有杂质峰面积之和。

水分按照《中国药典》2010年版二部附录79页的容量滴定法规定进展测试：水分测试条件溶剂：甲醇〔参加一定量的二氯甲烷助溶〕滴定液：卡尔费休滴定液5仪器：卡尔费休容量法滴定仪系统适用性开启房间除湿机，控制房间湿度40%以下用定量的标准水确认，。