安全性评价中药.ppt

安全性评价之安全性评价之中药安全性评价中药安全性评价背景背景n n随着中药不良反应的增加，许多传统认为没有毒随着中药不良反应的增加，许多传统认为没有毒性的中药也发生了不良反应，如单味中药黄连、性的中药也发生了不良反应，如单味中药黄连、大黄、延胡索、泽泻、红花、怀菊花、血竭、三大黄、延胡索、泽泻、红花、怀菊花、血竭、三七、苦参、天麻、桔梗、陈皮等中成药藿香正气七、苦参、天麻、桔梗、陈皮等中成药藿香正气水、银黄口服液、银翘解毒口服液、川贝止咳露、水、银黄口服液、银翘解毒口服液、川贝止咳露、牛黄解毒片等，以及血栓通注射液、刺五加注射牛黄解毒片等，以及血栓通注射液、刺五加注射液、复方丹参注射液、双黄连粉针、清开灵、茵液、复方丹参注射液、双黄连粉针、清开灵、茵栀黄注射液、蝮蛇抗栓酶注射液、脉络宁注射液、栀黄注射液、蝮蛇抗栓酶注射液、脉络宁注射液、柴胡注射液等因此中药安全性的评价应予以重柴胡注射液等因此中药安全性的评价应予以重视￿ ￿n n对中药不良反应的认识，也不能再局限于传统文对中药不良反应的认识，也不能再局限于传统文献记载的那些有毒中药上，必须吸收、借鉴、研献记载的那些有毒中药上，必须吸收、借鉴、研究现代药学研究成果和临床不良反应的报道，在究现代药学研究成果和临床不良反应的报道，在经过科学思维与甄别的基础上，开展药物安全性经过科学思维与甄别的基础上，开展药物安全性评价工作，扩大中药毒副作用和不良反应的监测评价工作，扩大中药毒副作用和不良反应的监测范围，把所有引发过不良反应的中药都纳入研究范围，把所有引发过不良反应的中药都纳入研究对象，通过数据库的方式，让广大研究人员了解、对象，通过数据库的方式，让广大研究人员了解、预防预防, ,并在实际工作中不断补充完善。

并在实际工作中不断补充完善[2] [2] 中药的安全性评价包括1、临床前安全性评价2、临床安全性评价临床前安全性评价单次及反复给药毒理试验生殖毒性试验遗传毒性试验致癌试验依赖性试验等临床安全性评价临床安全性评价主要是针对中药不良反应的监测中成药中成药n n在我国在我国, , 很多中成药是很多中成药是O TC O TC 药品药品, , 大众可根据自身需求柜大众可根据自身需求柜台购买由于许多人误认为中药来源于天然台购买由于许多人误认为中药来源于天然, , 无任何毒副无任何毒副作用作用, ,而大量使用而大量使用n n中药改变剂型中药改变剂型, , 特别是成为注射剂后特别是成为注射剂后, , 药品不良反应发生药品不良反应发生￿￿￿￿率很高中药注射剂引起的不良反应以变态反应多见率很高中药注射剂引起的不良反应以变态反应多见, , 严严的的￿ ￿不良反应常见有过敏性休克等不良反应常见有过敏性休克等, , 由于中药成分复杂由于中药成分复杂, , 各生企各生企业提取工艺技术的不同业提取工艺技术的不同, , 许多中药制剂为我国独有许多中药制剂为我国独有, , 无法借鉴无法借鉴国外的评价经验和结论国外的评价经验和结论, , 中药制剂品种日益增多中药制剂品种日益增多, , 中成药的安中成药的安全性亟待再评价。

全性亟待再评价研究的现状研究的现状n n1、目前对有毒中药以及中药有毒成分及其含量问题研究不够深入n n2、配伍理论（十八反十九畏）的研究深度不够n n3、缺乏中药毒性级别的客观实验数据n n4、有毒中药减毒增效的作用机理和限量标准尚未有充分的研究n n5、中药发挥药效或者毒性在中医理论的指导下相关性也研究不够深入中药引起的不良反应中药引起的不良反应n n1、损伤人体神经系统、造血系统、呼吸系统、泌尿系统、消化和循环系统n n2、引起过敏反应、过敏性休克n n3、造成皮肤损害、肾脏损伤和肝脏损害n n4、重金属中毒发展现代中药安全性评价需要解决发展现代中药安全性评价需要解决的问题（临床前）的问题（临床前）n1、如何设计合适的长毒剂量n n动物显效或有效剂量偏大，并数接近人临床拟用剂量动物急性毒性试验又往往显示低毒或无毒，按此为依据制定动物长毒剂量产生一定的难度，若剂量制定高，不但给药有困难，而且药物供应也有困难，剂量制定低又显不出毒性或观察不到应有的毒副反应￿2、、 给药量给药量 n n我们所做的长毒剂量往往是比较高，有的甚至达到了大浓度最大容量（无法再高了）的程度仍未显示明显的毒性，而有关学者还认为剂量偏低，有的虽然出现￿一些毒性，但仔细分析不是受试物的实质毒性，而是给药容量太多引起的物理反应，如食欲减退，其实对食欲无影响，而是胃内药物太多影响了食欲。

￿3 、药物供应、药物供应 n n低毒的药物需要几公斤，甚至几十公斤，在研究低毒的药物需要几公斤，甚至几十公斤，在研究开发阶段往往以小规模实验室提取为主哪怕试开发阶段往往以小规模实验室提取为主哪怕试验机构需要研制方一次性提供，也是长时间一批验机构需要研制方一次性提供，也是长时间一批一批积存起来的，若质量难控制或工艺不稳定，一批积存起来的，若质量难控制或工艺不稳定，势必影响药物的质量，药物质量不保证也就难以势必影响药物的质量，药物质量不保证也就难以保证试验的质量如同批药物不同包装存在不同保证试验的质量如同批药物不同包装存在不同颜色，其出现的毒性情况就不同，追及到工艺，颜色，其出现的毒性情况就不同，追及到工艺，质量都是符合要求的象这样的情况难以评价，质量都是符合要求的象这样的情况难以评价，也难以解释以上种种实际现象，必须作系统的也难以解释以上种种实际现象，必须作系统的基础和应用研究，摸索出既符合实际又能说明的基础和应用研究，摸索出既符合实际又能说明的技术要求，真正保证人们应用中药的安全有效性技术要求，真正保证人们应用中药的安全有效性￿ ￿发展和解决办法发展和解决办法n n1、培养现代化高素质的中药安全性评价人才n n2、建立中药GLP安全性评价中心和中药临床毒理试验基地n n3、完善中药安全性评价办法，避免评价工作的事物n n4、开展有毒中药和常用中药有毒成分研究￿n n5、开展辩证毒理学，治则毒理学的研究[3]参考文献参考文献n n[1] n[2] n[3]陈光晖，王迎寒￿关于中药新药的安全性评价[J] 中医药理论研究￿2008,6（3）：126-128。