药物效应动力学.ppt

第二章第二章 药药 效效 学学第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律第二节第二节 药物与受体药物与受体第三节第三节 药物的作用机制药物的作用机制第四节第四节 药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系1第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律2 一、概念和分类：一、概念和分类： （一）概念：一）概念： 药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用 药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有 生理生化功能的改变生理生化功能的改变 肾上腺素肾上腺素 血压上升血压上升 肾上腺素肾上腺素 → 激动血管平滑肌激动血管平滑肌 受体受体 （作用）（作用） ↓ 血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 ↓ 血压上升血压上升 （效应）（效应）3（二）分类（二）分类1.1.根据用药目的：根据用药目的： ⑴⑴对因治疗：治本对因治疗：治本 ⑵⑵对症治疗：治标对症治疗：治标2.2.根据作用部位：根据作用部位： ⑴ ⑴局部作用：是药物被局部作用：是药物被吸收入血吸收入血前前在用药在用药 部位直接产生的作用。

部位直接产生的作用 ⑵ ⑵吸收作用：是药物被吸收作用：是药物被吸收入血吸收入血后后分布到分布到 机体各个部位而产生的作用机体各个部位而产生的作用43.3.根据作用产生的先后顺序：根据作用产生的先后顺序： ⑴ ⑴原发作用原发作用: :是指药物对机体先产生的作用是指药物对机体先产生的作用 ⑵ ⑵继发作用继发作用: :是指由药物的原发作用引起的进一步作是指由药物的原发作用引起的进一步作用用4.根据根据药物作用机制：药物作用机制： ⑴ ⑴调节作用：即调整机体原有生理生化功能水平调节作用：即调整机体原有生理生化功能水平 兴奋：使机体原有功能水平提高兴奋：使机体原有功能水平提高 抑制：使原有机能活动减弱抑制：使原有机能活动减弱 ⑵ ⑵抗病原体及抗肿瘤：抗病原体及抗肿瘤： ⑶ ⑶补充不足：在于补充体内某些必需物质的不足，以补充不足：在于补充体内某些必需物质的不足，以满足机体代谢或生理生化功能正常的需要满足机体代谢或生理生化功能正常的需要5二、选择性：二、选择性： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官多数药物在适当剂量时，只对少数器官组织发生明显作用，而对其他器官或组织组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。

的作用较小或不发生作用特性：特性： （（1）反映亲和力、敏感性反映亲和力、敏感性 （（2）选择性高的药物大多数药理作用范）选择性高的药物大多数药理作用范围窄，针对性强，活性也较强；围窄，针对性强，活性也较强； 选择性低的药物大多数药理作用范围选择性低的药物大多数药理作用范围广，针对性不强，不良反应也较多广，针对性不强，不良反应也较多6三、两重性三、两重性：： ★★治疗作用治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治：凡符合用药目的或能达到防治 效果的作用效果的作用⑴⑴对因治疗：目的在于消除原发致病因素对因治疗：目的在于消除原发致病因素⑵⑵对症治疗：目的在于消除或减轻疾病症状对症治疗：目的在于消除或减轻疾病症状 ★★不良反应不良反应：凡不符合用药目的或产生对病人：凡不符合用药目的或产生对病人不利的反应不利的反应 分类：（六类）分类：（六类） 7 1. 副作用副作用 指药物在治疗量下出现的与治疗目的无指药物在治疗量下出现的与治疗目的无关的作用关的作用 特点特点: ⑴⑴剂量剂量: :治疗量下治疗量下 ⑵ ⑵可随用药的目的而改变可随用药的目的而改变 ⑶ ⑶原因原因: :选择性低、作用范围广、副作用多选择性低、作用范围广、副作用多 ⑷⑷是药物本身所固有的，可应用某些措施是药物本身所固有的，可应用某些措施缓解，但难以避免。

缓解，但难以避免 ⑸⑸对机体损害较轻微，多为可恢复的功能对机体损害较轻微，多为可恢复的功能性变化，一般可以耐受性变化，一般可以耐受82. 毒性反应毒性反应 使用药物剂量过大或时间过长，使机体产生病理使用药物剂量过大或时间过长，使机体产生病理反应或有害反应反应或有害反应 特点：特点：⑴⑴超剂量、超时间超剂量、超时间 ⑵⑵可预知，随时监测，应避免可预知，随时监测，应避免 慢性毒性：慢性毒性： 肝、肾、骨髓、内分泌肝、肾、骨髓、内分泌 急性毒性：急性毒性： 神经、消化、呼吸、循环神经、消化、呼吸、循环3. 后遗效应后遗效应 是指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以是指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存的生物效应下，但仍残存的生物效应 4. 三致作用三致作用 致畸、致癌、致突变致畸、致癌、致突变95. 变态反应变态反应 抗原＋抗体结合后发生异常的免疫应答抗原＋抗体结合后发生异常的免疫应答 表现为表现为Ⅰ（过敏反应）（过敏反应） Ⅱ（溶细胞反应）（溶细胞反应） Ⅲ（免疫复合物型）（免疫复合物型） Ⅳ（迟发型）（迟发型）l特点特点:免疫反应免疫反应 不可预知不可预知l与剂量无关与剂量无关l与药物原有效应无关与药物原有效应无关l药理性拮抗药无效药理性拮抗药无效 反应程度差异大，临床表现因人、因药不同而异。

反应程度差异大，临床表现因人、因药不同而异6. 继发反应继发反应是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果10第四节第四节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship）量效量效关系：关系：(剂量与效应的关系剂量与效应的关系)药物的药理效应，在一定范围内随着剂药物的药理效应，在一定范围内随着剂量的增加而增大，两者间的规律性变化量的增加而增大，两者间的规律性变化称量效关系称量效关系11l一、基本概念一、基本概念 无 最 极 最 中 最 致 剂量l 效 小 量 小 毒 小 死l 量 有 中 量 致 量l 效 毒 死l 量 量 量l最小有效量（阈剂量）能引起药理效应的最小剂量最小有效量（阈剂量）能引起药理效应的最小剂量l最大有效量（极量）引起最大效应而不出现中毒的剂最大有效量（极量）引起最大效应而不出现中毒的剂量量l最小中毒量：刚引起中毒症状的剂量最小中毒量：刚引起中毒症状的剂量12二、量反应及其量效曲线二、量反应及其量效曲线⒈⒈量反应：指药物效应的强弱，可用绝对数量表示。

量反应：指药物效应的强弱，可用绝对数量表示⒉⒉量效曲线：以药物剂量或浓度为横坐标，药物效应为纵量效曲线：以药物剂量或浓度为横坐标，药物效应为纵坐标坐标 13反应特点：反应特点： ⑴⑴在一定范围内，剂量与效应成正比，当达到在一定范围内，剂量与效应成正比，当达到最大效应时将不会再增加，如再加大剂量会最大效应时将不会再增加，如再加大剂量会造成毒性造成毒性 ⑵⑵效价效价( (强度强度) )：：产生一定效应所需的剂量或浓产生一定效应所需的剂量或浓度度 ⑶⑶效能：效能：指药物产生的最大效应指药物产生的最大效应 药物的效价和效能不一定一致，效价高的药物的效价和效能不一定一致，效价高的药物用量小，而效能高的药物效应强药物用量小，而效能高的药物效应强1415三、质反应及其量效曲线三、质反应及其量效曲线⒈⒈ 质反应：药物效应的强弱质反应：药物效应的强弱,只能用阴性或阳性、全只能用阴性或阳性、全或无来或无来表示⒉⒉ 量效曲线：常态分布，如，以阳性率表示效应量效曲线：常态分布，如，以阳性率表示效应 用累加阳性率与对数剂量（或浓度）作图成对称用累加阳性率与对数剂量（或浓度）作图成对称S型曲线，曲线中央部（型曲线，曲线中央部（50%反应处）接近直线，反应处）接近直线，斜率最大。

斜率最大 以疗效为指标为以疗效为指标为半数有效量半数有效量(ED50)；； 以中毒反应为指标称为半数中毒剂量（以中毒反应为指标称为半数中毒剂量（TD50）；）； 以死亡为效应，则为以死亡为效应，则为半数致死量（半数致死量（LD50）16 3.治疗指数治疗指数:(TI)表示药物安全性的指标表示药物安全性的指标 药物药物LD50/ED50的比值 ＊＊安全指数：安全指数： （（LD5））/ （（ED95）的比值）的比值 ＊＊安全范围：来衡量药物的安全性，安全范围：来衡量药物的安全性，5%致致死量（死量（LD5）与）与95%有效量（有效量（ED95）之间）之间的距离此数值越大越安全此数值越大越安全1718构效关系构效关系 药物的结构与药理效应（或药理药物的结构与药理效应（或药理活性、药理作用）之间的关系称之为活性、药理作用）之间的关系称之为构效关系构效关系(structure activity relationship) 了解药物的构效关系，有利于指了解药物的构效关系，有利于指导临床用药、发现药物的新用途、导临床用药、发现药物的新用途、设计研制新药。

设计研制新药19 第三节第三节 药物作用的机制药物作用的机制20 一、非特异性药物作用机制一、非特异性药物作用机制 1、渗透压、渗透压 2、脂溶作用、脂溶作用 3、影响、影响PH值值 4、络合作用、络合作用二、特异性药物作用机制二、特异性药物作用机制 1、影响酶的活性：改变酶的活性产生效应、影响酶的活性：改变酶的活性产生效应 2、影响离子通道的开放：主要影响、影响离子通道的开放：主要影响Na+、、K+、、Cl－－、、Ca2＋＋通道通道 3、影响递质释放或激素分泌、影响递质释放或激素分泌 4、对受体的激动或拮抗作用、对受体的激动或拮抗作用215、影响生理物质转运系统、影响生理物质转运系统22第二节第二节 药物与受体药物与受体23一、一、 受体概念和特性：受体概念和特性： 1、受体概念、受体概念 ：： 是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子多数受体存在于细胞膜上，性结合的生物大分子多数受体存在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞内（胞浆受体）。

受体存在于细胞内（胞浆受体） ⑴ ⑴本质：特殊的本质：特殊的蛋白质（或酶）蛋白质（或酶） ⑵⑵分布：存在于胞膜、胞浆、胞核分布：存在于胞膜、胞浆、胞核有极高的有极高的 识别能力（与相应的配体）识别能力（与相应的配体） 24 ⑶⑶特性：特性： ①①含量极微：约含量极微：约10fmol/1mg组织组织 ②②特异性特异性——对配体识别能力强对配体识别能力强 ③③敏感性敏感性——对配体亲和力高对配体亲和力高 ④④饱和性饱和性——数量有限，同类配体竞争数量有限，同类配体竞争 ⑤⑤可逆行可逆行——与配体的复合物可解离与配体的复合物可解离 ⑥⑥多样性多样性——亚型、分布、各种调节亚型、分布、各种调节 ⑦⑦存在受体后信息放大系统存在受体后信息放大系统2、配体：与受体特异性结合的生物活性物质称为配体、配体：与受体特异性结合的生物活性物质称为配体 a)内源性：激素、神经递质、血管活性物质内源性：激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性外源性25二、受体与药物结合二、受体与药物结合 ⒈ ⒈ 药物与受体结合引起效应的两个条件：药物与受体结合引起效应的两个条件：　　　　⑴⑴亲和力：是与受体相结合的能力。

亲和力：是与受体相结合的能力　　　　⑵⑵内在活性：药物与受体结合后引起受体激内在活性：药物与受体结合后引起受体激 动产生效应的能力动产生效应的能力 ⒉ ⒉药物的分类：药物的分类： ⑴⑴激动剂：激动剂：药物与受体有较强的亲和力，也有药物与受体有较强的亲和力，也有 较强的内在活性较强的内在活性 ⑵⑵ 拮抗剂：药物与受体亲和力较强，但无内在拮抗剂：药物与受体亲和力较强，但无内在 活性却拮抗受体激动药兴奋该受体的作用却拮抗受体激动药兴奋该受体的作用 26 ① ①竞争性拮抗剂：拮抗剂与激动剂竞争相同竞争性拮抗剂：拮抗剂与激动剂竞争相同的受体其拮抗作用是可逆的，不影响其内的受体其拮抗作用是可逆的，不影响其内在活性从量效曲线上看可平行右移，增加在活性从量效曲线上看可平行右移，增加激动剂的剂量仍可达到原有的效应激动剂的剂量仍可达到原有的效应 ② ②非竞争性拮抗剂：不竞争同一受体，但其非竞争性拮抗剂：不竞争同一受体，但其与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体相与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体相结合，即使提高激动剂的浓度，也达不到单结合，即使提高激动剂的浓度，也达不到单独使用激动剂时的最大效应。

是不可逆的，独使用激动剂时的最大效应是不可逆的，使亲和力和内在活性都降低使亲和力和内在活性都降低 ⑶ ⑶部分激动药：部分激动药：药物与受体的亲和力较强，但药物与受体的亲和力较强，但只有弱的内在活性只有弱的内在活性2728三、受体调节：三、受体调节： 指受体与配体作用，使有关受体的数目指受体与配体作用，使有关受体的数目和亲和力产生变化和亲和力产生变化⒈⒈ 向上调节和向下调节：是根据受体调节的向上调节和向下调节：是根据受体调节的效果可分为效果可分为 ⑴⑴向上调节：长期应用拮抗剂后受体敏感向上调节：长期应用拮抗剂后受体敏感 性增加或与撤药有关性增加或与撤药有关 ⑵⑵向下调节：药物浓度过高或作用过强或长向下调节：药物浓度过高或作用过强或长期激动受体，可使受体数目减少，产生耐期激动受体，可使受体数目减少，产生耐受性有关受性有关29l⒉⒉同种调节和异种调节：同种调节和异种调节：l根据被调节的受体种类是否相同可分为根据被调节的受体种类是否相同可分为l ⑴⑴同种调节：配体作用于其特异性受体，使同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化自身的受体发生变化l ⑵⑵异种调节：配体作用于其特异性受体，对异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。

另一种配体的受体产生调节作用。