张博士红宝石药理学笔记.doc

第一章 药物效应动力学一、不良反应：与用药物目的无关，带来痛苦的反应可预知，不一定能避免1、副反应药物在治疗剂量下所产生的与治疗目的无关的效应其产生原因与药物作用的选择性低，即涉及多个效应器官有关当药物的某一效应用作治疗目的时其他效应就成为副反应特点：治疗剂量、选择性低、不严重、不可避免、与治疗目的无关（即所谓“副”字）例子：感冒药的嗜睡作用2、毒性反应是指药物在剂量过大或积蓄过多时对机体产生的危害性反应，一般较为严重，但可以预知和避免特点：大剂量（或积蓄）、严重、可避免例子：农药中毒3、后遗效应为停药后的血药浓度已降至阈浓度以下，但此时残存于体内的药物仍具有一定生物效应，此效应即为后遗效应特点：“后”字：血药浓度下降至阈浓度以下后4、停药反应 突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应 特点：反弹加剧（类似减肥）5、变态反应 过敏体质病人（青霉素过敏）治疗指数药物的安全性指标 治疗指数=TD50（半数中毒量）/ED50(半数有效量)=LD50（半数至死量)/ ED50(半数有效量)第二章 药物代谢动力学（吸收、发布、排泄）首过消除：药物口服吸收后经门静脉进入肝脏，如首次通过肝脏就发生转化，从而使进入体循环药量减少，此即首过消除，故首过消除明显的药物应避免口服给药，舌下及直肠给药其吸收途径不经过肝门静脉，故可避免首过消除，吸收也较迅速。

记忆：口过消除、肝脏贪污血脑屏障：是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构胎盘屏障：是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障生物利用度：给药后，药物进入全身血循环的百分率和速度，反应了吸收的快慢和多少 记忆：“度”：速度和程度，指吸收的快慢和多少生物利用度=A/D A:全身循环中药物的总量 D：用药剂量静脉注射的生物利用度为100%，口服药物小于100半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间，多数药物的半衰期恒定，与剂量无关，确定给药间隔时间的依据一级消除动力学：药物消除的快慢和多少（生物利用度：药物吸收的快慢和多少）假如服用100片药，每小时消除10%第一小时第二小时第三小时第四小时消除的量10片9片（90*10%）8.1片（80*10%）7.3片（73*10%）体内剩余的量90片81片73片66片特点：1、以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减 2、药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关 3、绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物基本消除干净记忆：定期（恒定半衰期） 定比（消除百分比）减量（单位时间内的消除量逐渐减小）多数（是多数药物的消除方式）两个5 5-----无：一次给药后，5个半衰期消除到无 5-----稳：每个半衰期给药一次，给药5次后，血药浓度达稳态零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的量不变，与血药浓度无关。

记忆：定量（消除速率不变）对比一级的“减量”第三、四、五节胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药、M受体阻断药三种药物之间的联系乙酰胆碱是体内活性物质，它可激活M和N受体，从而产生一系列症状（见乙酰胆碱的作用），然后，自身被胆碱酯酶水解失活乙酰胆碱------与M和N受体结合产生作用-------被胆碱酯酶分解，作用消失各药作用机理（记）：①乙酰胆碱和毛果芸香碱：激动M胆碱受体药②阿托品：M胆碱受体阻断药③新斯的明和有机磷农药：抗胆碱酯酶药④碘解磷定：使胆碱酯酶复活总结（记）：4种药与乙酰胆碱类似：乙酰胆碱、毛芸、新斯的明、有机磷农药 2种药与乙酰胆碱作用相反：碘解磷定、阿托品一、乙酰胆碱药理作用：记忆：减小：心血管系统：血压、心率、不应期、传导、收缩力等均减小 眼睛：瞳孔缩小 排出：胃和泌尿道：平滑肌收缩的结果是，恶心、排尿、即胃和泌尿道排空 腺体：分泌增加二、毛果芸香碱 毛果芸香碱激动M胆碱受体，对眼和腺体作用最明显记忆：（作用类似乙酰胆碱：减小、排出） 作用：眼---缩瞳、减压、调节痉挛（近物清楚） 腺体----分泌增加（汗腺和唾液腺明显） 用途：闭角型青光眼、 虹膜炎三、新斯的明作用：和乙酰胆碱类似，此外，具有兴奋骨骼肌作用用途：重症肌无力、腹气胀尿储溜四、有机磷农药中毒机理：不可逆抑制胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积累。

中毒症状：类似乙酰胆碱作用重点记忆：对心血管作用复杂，不同于乙酰胆碱，有时会升压和收缩力加强，可致呼吸麻痹死亡中毒解救：阿托品+碘解磷定五、阿托品作用：与乙酰胆碱相反，如前记忆重点记住：1、抗M受体 2、对眼的作用：扩瞳、升压、调节麻痹（远物清楚）3、心率加快、传导加快、血压无影响4、对有机磷酸脂类中毒引起的中枢症状，如惊厥、躁动不安、骨骼肌震颤等无效临床应用：根据作用理解记忆禁忌：禁用于青光眼及前列腺肥大六、碘解磷定有效解除骨骼肌痉挛、中枢中毒、所以和阿托品合用于有机磷农药解毒 第六节 肾上腺素受体激动药α受体：收缩血管β1受体：主要作用于心脏，↑HR ↑收缩力β2受体：舒张支气管和血管平滑肌1、去甲肾上腺素：缩血管2、肾上腺素：1）强心——升压，但有“肾上腺素翻转作用”现象2）舒张支气管，作用在β2受体：支气管哮喘3）延缓局麻药物吸收#多巴胺1、作用在平滑肌α、β1和多巴胺受体，对β2受体作用弱；2、直接作用于心脏β1受体，间接促进肾上腺素和去甲肾上腺素释放；3、小剂量作用在多巴胺受体，舒张肾血管，增加尿量； 大剂量可明显收缩肾血管#异丙肾上腺素正性肌力、增加组织耗氧量、舒张血管、舒张支气管 第七章 肾上腺素受体阻断药α受体阻滞药：酚妥拉明、哌唑嗪哌唑嗪副作用：体位低血压β受体阻滞药：↓心脏收缩支气管平滑肌，有时可诱发或加重哮喘拉贝洛尔：内在拟交感活性美托洛尔：有严重支气管痉挛作用第八章 局部麻醉药作用机制：阻断NA+通道1、丁卡因：亲脂性高、穿透力强；不用于侵润麻醉、用于表面麻醉2、普鲁卡因：和丁卡因相反3、利多卡因：常用浓度——0.25%--0.5% 全能麻药4、毒性：1）中枢：先兴奋后抑制2）心血管：抑制第九章1、苯二氮卓代表药物：地西泮2、作用：镇静催眠抗惊厥（用于癫痫持续状态）、中枢肌松抗惊厥3、作用特点：四小 对快动眼睡眠影响小（快波睡眠）、睡眠诱导时间缩小、成瘾小、反跳小4、用于麻醉前给药，不适合全麻5、作用机制：1）增强GABA能神经传递和突触抑制2）与苯二氮卓受体结合，该受体位于GABAa受体的a亚基上，结合后促进GABA与其受体结合第十章 抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠：抗癫痫、不催眠卡马西平：三叉神经痛丙戊酸钠：各类癫痫苯妥英钠、卡马西平、扑米酮：大发作、部分发作首选 记忆为：大部分苯巴比妥：各型癫痫（除失神小发作）丙戊酸钠：各类癫痫，其中对失神小发作的疗效优于乙琥胺乙琥胺：小发作硫酸镁：抗惊厥第十一章抗帕金森病药一、左旋多巴体内过程及作用1、肝肾肠（脱胶）—（外周）——多巴胺（不易进入脑内）引起不良反应 左旋多巴（口服）｛2、进入中枢脱胶（〈1%）——多巴胺（抗帕金森病） 3、脑内转化——去甲肾上腺素（治疗肝昏迷）作用特点：轻：症状轻、年纪轻的患者 作用：慢、久 两好：对肌肉僵直及运动困难疗效较好 两差：肌肉震颤疗效较差、吩噻嗪类等抗精神病药所引起者无效左旋多巴的体内过程：肠吸收、肝脱羧、中枢少、外周多、代谢后、疗效好卡比多巴：左旋多巴按1：10剂量合用，使进入脑内的左旋多巴浓度明显升高苯海索（安坦）：抗震颤疗效较好，但改善僵直及动作比较差（与左旋多巴相反）第十二章抗精神失常药（分裂抑郁狂躁）一、氯丙嗪阻断的受体：多巴胺受体、α受体、M受体作用：1、中枢作用：抗精神失常、镇吐（因为阻断多巴胺受体）（但对晕动病引起的呕吐无效） 体温调节：低调低、高调高，和物理降温合用，用于“人工冬眠” 加强中枢抑制药（镇静催眠麻醉镇痛）的作用2、自主神经系统：阻断α受体，血管扩张、血压下降、体位性低血压3、内分泌：催乳苏增加（其他激素减少）不良反应：1、一般不良反应、体位性低血压 2、椎体外系反应：帕金森综合症、急性肌张力障碍、静坐不能（这3种可用抗胆碱药治疗）迟发性运动障碍（用抗抗胆碱药治疗会加重） 3、过敏二、丙咪嗪：抗抑郁（使NA↑抑制HA和5-HT摄取）奎尼丁用作用三、碳酸锂：抗狂躁（NA↓去甲肾上腺素）第十五章 镇痛药一、吗啡的作用及机制1、中枢：镇静欣快、抑制呼吸、镇痛、镇咳、缩瞳2、平滑肌：消化道—兴奋，胆道、支气管、输尿管—张力增加3、血管：外周血压下降、颅压升高二、吗啡应用1、镇痛：用于急性锐痛如严重烧伤、创伤（诊断未明、意识不清、妇女儿童、分娩、新生儿、哺乳期妇女，不能使用）2、心源性哮喘（禁用支气管哮喘）3、止泻三、不良反应：成瘾性停药后出现戒断症状的原因：去甲肾上腺素神经元活动增强四、哌替啶——作用及不良反应都类似吗啡，有成瘾性、呼吸抑制第十四章 解热镇痛抗炎药一、解热镇痛药的作用机制（PG有关）1、解热——抑制中枢（体温调节）PG合成2、镇痛——抑制外周（组织）PG合成PG导致发热、发炎、疼痛二、阿司匹林:1、解热镇痛抗风湿2、抗血栓：抑制中枢前列腺素（PG）的合成、使血小板内血栓素（TXA）的生成减少——抗血栓三、对乙酰氨基酚：解热镇痛不抗炎（感冒冲剂里的扑热息痛）第十五章 钙拮抗药钙拮抗药的作用机理：阻Ca2+内流作用：1、心血管：抑制心肌收缩力，舒张血管平滑肌，降压2、平滑肌：支气管平滑肌松弛3、动脉：利于脂蛋白代谢、降低胆固醇（抗动脉粥样硬化） 选择性钙拮抗药的药名：苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平（记忆：吡啶---地平）应用：1、变异型心绞痛：硝苯地平2、脑血管痉挛、栓塞：尼莫地平、氟桂利嗪第十六章 抗心律失常药抗心律失常药的分类（Na+、β、K+、Ca2+）Ⅰ类 钠通道阻滞药Ⅰa类 适度阻滞钠通道Ⅰb类 轻度阻滞钠通道:利多卡因、苯妥英钠Ⅰc类 明显阻滞钠通道：氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类β受体阻断药：普萘洛尔Ⅲ类 选择性延长复极的药物：胺碘酮Ⅳ类 钙拮抗药：维拉帕米一、胺碘酮1、阻滞Na+(内流)、β、K+（外流）、Ca2+2、延长ERP和APD:与阻滞3相K+外流有关 降低自律性、。