乳剂专题讲义.ppt

乳剂,Pharmaceutical Group. Pharmacy Department,Pharmaceutics,学习目的,1. 熟悉乳浊型液体药剂的特点、类型、常用的乳化剂及乳化剂选用原则 2. 掌握常用乳浊型液体药剂的制备方法,emulsions,,Company Logo,Contents,emulsions,,Company Logo,乳剂概述,emulsions： 互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以微粒状态分散于另一相液体中形成的非均相液体制剂 分散相 (内相/不连续相)--液滴 分散介质(外相/连续相) --包在液滴外面的液体,,分散,,非均相,,emulsions,,Company Logo,乳剂组成,基本组成 水相 water phase（W）—水或水溶液； 油相 oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂 emulsifier—防止油水分层的稳定剂根据乳化剂种类、性质、相体积比可形成 ①水包油型（O/W）内相是油，外相是水 ②油包水型（W/O）内相是水，外相是油 ③复合型（W/O/W，O/W/O等）,emulsions,,Company Logo,O/W型与W/O乳剂的鉴别,emulsions,水包油型,油包水型,,Company Logo,乳剂的类型,根据乳滴大小：普通乳(emulsion):1-100μm，乳白色不透明液体 亚微乳(Submicroemulsion): 0.1-0.5μm，常作为胃 肠外给药的载体。

静脉注射乳剂 纳米乳（nanoemulusion):＜0.1μm,emulsions,,Company Logo,乳剂的特点,药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高 油性药物制成乳剂能保证剂量准确 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用 外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性emulsions,,Company Logo,乳化剂,乳化剂的基本要求： 具有较强的乳化能力；乳化膜 一定的生理适应能力，无毒，无刺激性； 可以口服、外用或注射给药； 受各种因素的影响小，稳定性好 加入乳化剂的意义： （1）降低表面张力或表面自由能 （2）形成乳化膜，阻止乳滴合并,emulsions,,Company Logo,乳化剂的种类,天然乳化剂表面活性剂类乳化剂固体微粒乳化剂辅助乳化剂,emulsions,,Company Logo,乳化剂的种类,（1）天然乳化剂 (O／W型) 多为高分子化合物，具有较强亲水性，在液滴周围能形成稳定的多分子膜，增加了乳剂的粘度，增加了乳剂的稳定性能形成O/W型乳剂 常用：阿拉伯胶（10%-15%，pH4-10，乳剂稳定）西黄蓍胶（水中粘度大，pH5时粘度最大，合用） 需加防腐剂,emulsions,,Company Logo,（2）表面活性剂类 具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。

非离子型表面活性剂:聚山梨酯（tween） 脂肪酸山梨坦类(span) 泊洛沙姆 卖泽 苄泽 阴离子型表面活性剂：硬脂酸钠/钾 十二烷基硫酸钠 油酸钠/油酸钾,乳化剂的种类,emulsions,,Company Logo,（3）固体微粒乳化剂 S小、颗粒细微固体粉末，乳化时可被吸附于油水界面形成乳剂类型（θ角决定）O／W型：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅W／O型：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁,乳化剂的种类,emulsions,,Company Logo,（4）辅助乳化剂与乳化剂合并使用，可增加乳剂稳定性乳化能力弱，可提高乳剂粘度，增加乳化膜强度，防止乳滴合并增加水相粘度：MC CMC-Na 海藻酸钠 西黄蓍胶 增加油相粘度：鲸蜡脂 蜂蜡 单硬脂酸甘油酯,乳化剂的种类,emulsions,,Company Logo,根据乳剂的类型选择根据乳剂给药途径选择根据乳化剂性能选择 混合乳化剂的选择,乳化剂的选用原则,emulsions,,Company Logo,1.根据乳剂的类型选择 主要依据：乳化剂的HLB值O／W乳剂→O／W乳化剂→HLB 8-16 W／O乳剂→W／O乳化剂→HLB 3-8,乳化剂的选用原则,emulsions,,Company Logo,2.根据乳剂给药途径选择 口服：无毒、天然、亲水性高分子外用：局部无刺激性、 长期使用无毒性注射：磷脂 泊洛沙姆,乳化剂的选用原则,emulsions,,Company Logo,3．根据乳化剂性能选择 作用强、稳定、 受影响小、无毒无刺激4．混合乳化剂的选择 原则：同一类型可合并使用非离子型可与离子型混合使用阴离子型与阳离子型不能混合使用,乳化剂的选用原则,emulsions,,Company Logo,乳剂形成理论,1．提供乳化所需的能量 2．加入适宜的乳化剂 3．形成牢固的乳化膜,emulsions,,Company Logo,乳剂形成的必要条件,乳剂形成： 分散过程（借机械力） 稳定过程 (一)降低两相的界面张力 (二)加入适当的乳化剂 乳化剂类型→乳剂类型规律：乳化剂 亲水性强→O／W型乳剂亲油性强→W／O型乳剂乳化剂的作用:降低油水表面张力 (三)形成牢固的乳化膜 单分子 （表面活性剂类） 多分子 （亲水性高分子化合物类） 固体微粒（硅皂土、氢氧化镁）,emulsions,,Company Logo,乳剂的稳定性,,,分层,絮凝,转相,合并破裂,酸败,emulsions,,Company Logo,(一)分层（creaming）: 放置→分散相液滴上浮/下沉(乳析)原因：油水密度差O/W型一般分散相粒子上浮 （Stokes）∴密度差↓粘度↑ →分层V↓(可逆),乳剂的稳定性,,emulsions,,Company Logo,(二)絮凝: 分散相液滴→可逆的聚集现象 发生絮凝条件：乳滴电荷减少， ζ电势降低絮凝状态保持乳滴、乳化膜的完整絮凝限制乳滴移动，产生网状结构，使乳剂处于高粘度状态，利于稳定,乳剂的稳定性,emulsions,,Company Logo,(三)合并破裂: 乳化膜–破坏-乳滴变大-合并（coalescence）乳滴合并→油水两层-破裂（breaking）(不可逆)原因：乳滴大小不均，温度、添加电解质等措施：抗氧剂 防腐剂 (四)转相: 条件的变化→乳剂类型改变 →phase inversion原因：乳化剂的性质改变例：油酸钠（O/W）遇氯化钙变油酸钙（W/O）,乳剂的稳定性,emulsions,,Company Logo,(五)酸败: 光、热、空气、微生物等影响 →乳剂发生水解、氧化→乳剂发霉、变质措施：添加抗氧剂、防腐剂等采用适宜的包装及贮藏方法,emulsions,乳剂的稳定性,,Company Logo,乳剂的制备,油中乳化剂法（干胶法） 水中乳化剂法（湿胶法） 新生皂法 两相交替加入法 机械法,emulsions,,Company Logo,1．油中乳化剂法（干胶法）油+胶粉(全量)→干燥乳钵→研匀→一次加入比例量的水迅速沿同一方向研磨→初乳(稠厚乳白色)→逐渐加水稀释至全量→研匀 特点：先制备初乳(关键)初乳中油、水、乳化剂有比例 植物油4：2：1 挥发油2：2：1 液体石蜡3：2：1 适于阿拉伯胶、西黄蓍胶混合胶作为乳化剂制备乳剂,乳剂的制备,emulsions,,Company Logo,2．水中乳化剂法（湿胶法 ）油相→含乳化剂的水相胶(乳化剂)先溶于水→ 胶浆(水相)→ 油相分次加于水相→初乳→水至全量 也需制初乳，初乳中油、水、胶比例同干胶法,乳剂的制备,emulsions,,Company Logo,3．机械法大量生产 不考虑加入顺序高速搅拌机、乳匀机和胶体磨等使用不同的设备可以得到粒径不同的乳剂,乳剂的制备,emulsions,,Company Logo,4. 新生皂法将油水两相混合时，在两相界面上发生化学反应生成新生皂类乳化剂，发生乳化制备乳剂的方法。

油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸时，当加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（75-80℃）可生成新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂 生成的一价皂为O/W型乳化剂，二价皂则为W/O型乳化剂 本法适用于乳膏剂的制备乳剂的制备,emulsions,,Company Logo,干胶法湿胶法,乳剂的制备,乳化剂,油,,,混 合,,水,,初乳,,,水,乳剂,乳化剂,水,,,混 合,,油,,初乳,,,水,乳剂,emulsions,,Company Logo,新生皂法,乳剂的制备,植物油,碱,,,搅拌 或 振摇,,乳剂,emulsions,,Company Logo,机械法,乳 剂,油相,水相,乳化剂,,乳剂的制备,emulsions,,Company Logo,复合乳剂的制备（两步乳化法） １．水、油、乳化剂—— 一级乳 ２．一级乳（分散相）—— 二级乳 例：制备O/W/O型 制法：1.选亲水性乳化剂--O/W一级乳2.亲油性乳化剂—分散到油相中3.一级乳---加入到油相中—搅拌--- O/W/O,乳剂的制备,emulsions,,Company Logo,乳剂中药物的加入方法1．水溶性药物：→溶于水→乳剂2．油溶性药物：→溶于油(需适当补充乳化剂用量) →乳剂3．油、水均不溶的药物：→（可用亲和性大的液相研磨）细粉→加入乳剂4．大量生产时：溶于油的先溶于油溶于水的先溶于水→乳化剂、油、水混合乳化,乳剂的制备,emulsions,,Company Logo,例：鱼肝油乳的制备（cod liver oil emulsion）【处方】鱼肝油 500ml阿拉伯胶（细粉） 125g西黄蓍胶（细粉） 7g挥发杏仁油 1ml糖精钠 0.1g尼泊金乙酯 0.5g蒸馏水 适量全量 1000ml,乳剂的制备,emulsions,,Company Logo,【制法】 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。