药物分析课件芳香胺类药物的分析.ppt
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药物分析课件芳香胺类药物的分析 基本要求基本要求 一一、、掌掌握握芳芳胺胺类类、、苯苯乙乙胺胺类类药药物物的的鉴鉴别别和和含量测定的基本原理与方法含量测定的基本原理与方法 二二、、熟熟悉悉芳芳氧氧丙丙醇醇胺胺类类药药物物鉴鉴别别和和含含量量测测定的基本原理与方法定的基本原理与方法 三、了解氨基醚衍生物类药物鉴别和含量三、了解氨基醚衍生物类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法测定的基本原理与方法 返 回 第一节第一节 芳芳 胺类药物的分析胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物 苯佐卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺 1.1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易碱；易氧化变色等。
盐酸丁卡因无此特性氧化变色等盐酸丁卡因无此特性二（二））主要理化性质主要理化性质2.水解特性：水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸为对氨基苯甲酸3.弱碱性：弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性有弱碱性4. 其它特性：因结构中有其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂其盐酸盐则易溶于水水，可溶于有机溶剂其盐酸盐则易溶于水 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物 对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜醋氨苯砜 盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因 1.1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。
水解后显芳伯氨基的特性反应注意空间位阻的影响注意空间位阻的影响 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味酸乙酯香味（二）主要化学性质（二）主要化学性质 3.3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，发生显色反应，可相互区别可相互区别4.4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。
相互区别5.5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与基上氮可与Cu2+,Co2+生成生成有色配位化合物沉淀有色配位化合物沉淀 三、鉴别试验三、鉴别试验n（一）重氮化（一）重氮化- -偶合反应偶合反应分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应氨基的药物，均可发生此反应Ar-NH2HClNaNO2重氮盐重氮盐OH- - -萘酚萘酚橙黄橙黄~猩红色猩红色 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普盐酸普 鲁卡因胺鲁卡因胺间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
生此反应 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反反应生成应生成N－－亚硝基化合物的乳白色沉淀亚硝基化合物的乳白色沉淀 （二）与三氯化铁反应（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚++FeCl3蓝紫色化合物蓝紫色化合物 1. 与铜和钴离子反应：与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀与氯化钴生成亮绿色沉淀三）与金属离子反应三）与金属离子反应 2.2.羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应基于普鲁卡因胺分子中的基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构芳酰胺结构 3.3.与汞离子反应与汞离子反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因++H2NO3 + Hg(NO3)2黄色黄色对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 ＋＋ H2NO3 + Hg(NO3)2红色或橙黄色红色或橙黄色 1.1.盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别( (四四))水解产物反应水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因++NaOH普鲁卡因普鲁卡因油状物油状物对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠++二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠++HCl对氨基苯甲酸（白色）对氨基苯甲酸（白色） 2.2.苯佐卡因的鉴别苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因苯佐卡因++NaOH乙醇乙醇乙醇乙醇++I2 ++NaOHCHI3（（碘仿臭气，黄色碘仿臭气，黄色沉淀）沉淀） ( (五五))制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 ( (六六))紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法 1. 在在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。
处测定供试液的百分吸收系数 例如：对乙酰基酚在例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在在HCl(0.1nol/L)-甲醇于甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 8802. 在规定的浓度测定在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜例如：醋氨苯砜5μg/ml; λmax =256nm; 284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm ( (七七) )红外吸收光谱法红外吸收光谱法 （一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查1.1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色 四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与如显混浊，与1号浊度标号浊度标 准液比较，不得更浓；准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色如显色，与棕红色2号或橙红色号或橙红色2号号 标准液比较，标准液比较， 不得更深。
不得更深 2. 有关物质检查：是以对氯苯乙酰胺为对照品，有关物质检查：是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用采用TLC 法法 中的杂质对照品法中的杂质对照品法3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法合物，采用比色法 (二二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查的检查为什么要检查？为什么要检查？怎样检查？怎样检查？采用采用TLC法中的法中的杂质对照品法进行检查杂质对照品法进行检查 （一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法均可采用此法中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
解后用本法五、含量测定五、含量测定 1. 原理原理：：Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOHH +Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 2.测定主要条件：测定主要条件：(1) 加加KBr增加反应速度增加反应速度重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：NaNO2 + HClHNO2 + NaClHNO2 + HClNOCl + H2OKHCl KBr + HClHBr + KClHNO2 + HClNOBr + H2OKKBr∵∵ KHBr 比比KHCl大大300倍倍∴∴生成生成NOBr量大得多量大得多∴∴加快反应速度加快反应速度 (2) 加过量加过量HCl加速反应：加速反应： ①①重氮化速度加快；重氮化速度加快； ②②重氮盐在酸性介质中稳定；重氮盐在酸性介质中稳定； ③③防止生成氨基偶氮化合物防止生成氨基偶氮化合物 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定室温条件下滴定:太高太高,可使可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl(4) 滴定管尖端插入液面下滴定滴定管尖端插入液面下滴定 3. 指示终点的方法指示终点的方法 (1) 用停滴定法用停滴定法 溶液溶液 检流计检流计 终点前：终点前： 无过量无过量 无电流无电流 HNO2 终点时：有过量终点时：有过量 有电流（使指针偏离零有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置）永停在某一位置） (2) 外指示剂法外指示剂法 用用KI-淀粉指示剂淀粉指示剂 指示终点的原理：指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2OGVVR1R2+V (二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。
因醋酐合乙酰氧离子比性弱，加醋酐可增加其碱性因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性醋酸和质子的酸性强，可增加碱性2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO-相当于相当于 ［［B]HCl + Hg(Ac)2[B]HAc + HgCl2[B]HAc + HClO4[B]HClO4 + HAc 1. 对乙酰基酚原料的含量测定对乙酰基酚原料的含量测定 在在0.4%NaOH介质中；介质中；257nm D%＝［＝［E1%1cm]样样／／ ［［E1%1cm]标标×100％％ ；；E1%1cm＝＝715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）（测定条件同上） 1片＋稀片＋稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量精密量 取取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml λ257nm测定测定A W×1／／1000×5／／100×100＝＝C （（g/100ml) W(g) = 200 ×C; C = A/715 ∴∴ 溶出度＝溶出度＝W／／标示量标示量×100％＞％＞80％％为合格为合格（三）分光光度法（三）分光光度法 中性条件下的重氮化反应中性条件下的重氮化反应（四）比色法（四）比色法盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+1,2-+1,2-蒽醌蒽醌-4--4-磺酸钠磺酸钠pH4-9棕红色化合物，棕红色化合物， max482nm处测定处测定A （五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定λex400nm（（激发波长）、激发波长）、λem485nm（（发射波长）处测发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。
定荧光强度，标准曲线法定量盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺++荧胺荧胺荧光物荧光物 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定因该注射液中此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确者的含量，该法简单准确 色谱条件：色谱柱为色谱条件：色谱柱为μBondapakC18 300mm×4mm 流动相为甲醇－流动相为甲醇－1％％HAc(40:60); UV检测器检测器250nm. （六）（六）HPLC法法返 回 第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物* 常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物 （二）（二）主要化学性质主要化学性质1.1.弱碱性弱碱性本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮显弱碱性。
显弱碱性2.2.酚羟基特性酚羟基特性本类药物结构中有酚羟基，可与本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3;发生氧化发生氧化3.3.光学活性光学活性多数药物结构中有手性碳原子，具有旋多数药物结构中有手性碳原子，具有旋光性 二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一)与三氯化铁反应与三氯化铁反应Ar-OH＋＋FeCl3络合显色络合显色 ＋＋ 碱液碱液紫红色紫红色 ( (二）甲醛－硫酸反应二）甲醛－硫酸反应在此试剂中形成醌式结构而显色在此试剂中形成醌式结构而显色 药药物物三氯化铁三氯化铁甲醛－硫酸甲醛－硫酸mol/LHCl显绿色显绿色, ,甲氨试液显红－紫红甲氨试液显红－紫红红色红色 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素绿色绿色, ,加加NaCO3试液显紫色－红色试液显紫色－红色淡红色淡红色 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素紫色紫色玫瑰红橙红棕红玫瑰红橙红棕红 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素深绿色深绿色, ,加加5 5％％NaCO3试液显蓝紫色－红色试液显蓝紫色－红色棕色暗紫色棕色暗紫色 ( (三）氧化反应三）氧化反应本类药物具有本类药物具有Ar-OH，，易被氧化剂易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色，氧化而显色，例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红；氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧化，氧化， 生成异丙肾上腺素红。
生成异丙肾上腺素红 ( (四）紫外特征吸收与红外吸收光谱四）紫外特征吸收与红外吸收光谱例如：例如：mg/ml λmax 这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别 ( (五）与亚硝基铁氰化钠五）与亚硝基铁氰化钠((Rimini试验）试验）是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺鉴别酸间羟胺鉴别D ＋＋亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠 ＋＋ 丙酮丙酮 ＋＋ Na2CO3红紫色红紫色 ( (六六))双缩脲反应双缩脲反应是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：D ＋＋ CuSO4 + NaOH显蓝紫色显蓝紫色＋乙醚，醚层＋乙醚，醚层( (紫红色紫红色) )水层水层( (蓝色蓝色) ) ( (一一))酮体检查酮体检查本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。
化不完全，易引入酮体杂质 采用采用UV法检查：法检查：利用酮体在利用酮体在310310nm有吸收，本类药物无吸收有吸收，本类药物无吸收 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 ( (二二))有关物质的检查有关物质的检查采用采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查法中的高低浓度对比法进行检查 ( (三三))盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查采用采用PC法中的杂质对照法进行检查法中的杂质对照法进行检查 ((一一))非水溶液滴定法非水溶液滴定法本类药物的原料药多采用此法本法重点将在第八章讨论本类药物的原料药多采用此法本法重点将在第八章讨论1.1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［相当于［B］］的有机酸盐可直接滴定的有机酸盐可直接滴定相当于［相当于［B］］的的HX酸盐不能直接滴定，需加酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2处理后滴处理后滴定相当于［相当于［B］］的的H2SO4盐可直接滴定盐可直接滴定,,也可处理后滴定。
也可处理后滴定四、含量测定四、含量测定 ( (二二))溴量法溴量法本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法其注射液用此法基本原理：基本原理： ( (三三))比色法比色法利用药物分子结构中的利用药物分子结构中的Ar-OH与与Fe3＋＋络合显色，进行比色络合显色，进行比色测定；测定；也可利用药物分子结构中的也可利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色，进行重氮化偶合显色，进行比色 例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定上述偶合剂可与上述偶合剂可与HNO2显色，干扰比色测定，可先加氨基显色，干扰比色测定，可先加氨基磺酸铵分解过量的磺酸铵分解过量的HNO2HNO2 ＋＋ 2H2NSO3NH42N2 + (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2O ( (四四))提取酸碱滴定法提取酸碱滴定法硫酸苯丙胺的含量测定：硫酸苯丙胺的含量测定：［［B］］H2SO4 + NaOH + NaCl乙醚乙醚提取［提取［B］］+ H2SO4蒸去乙醚蒸去乙醚NaOH标准液滴定标准液滴定终点终点 (五五) 荧光分光光度法荧光分光光度法肾上腺素测定肾上腺素测定：：λex410nm、、λem520nm处测定荧光强度，处测定荧光强度，对照法定量。
对照法定量肾上腺素肾上腺素++I2 肾上腺红肾上腺红一定条件下一定条件下N-甲基甲基-3,5,6--3,5,6-三羟基吲哚三羟基吲哚 (六六) HPLC法法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 采用采用RPIP-HPLC-UV法；用外标一点法进行定量测法；用外标一点法进行定量测 定 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用采用RPIP-HPLC-EChD 法；用标准曲线法进行定量法；用标准曲线法进行定量 测定 (七七) 衍生化衍生化GC法法 （（GC-FID 以盐酸美西律作内标物以盐酸美西律作内标物) 应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定 盐酸芬氟拉明＋三氟乙酰肝盐酸芬氟拉明＋三氟乙酰肝 衍生物衍生物返 回 第三节第三节 芳氧丙醇类药物的分析芳氧丙醇类药物的分析一、药物结构与主要理化学性质一、药物结构与主要理化学性质 氧烯洛尔化学名为氧烯洛尔化学名为 品为白色结晶粉末品为白色结晶粉末, 乙醇、丙酮中易溶；异密、氯仿中略溶；乙醇、丙酮中易溶；异密、氯仿中略溶； 水中微溶。
水中微溶 盐酸卡替洛尔化学名为盐酸卡替洛尔化学名为5-[3-[1,1-二甲基乙基二甲基乙基)氨基氨基-2-羟丙氧基羟丙氧基］］ -3,4-二氢二氢-2(1H)-喹诺酮盐酸盐本喹诺酮盐酸盐本 品为白色结晶粉末品为白色结晶粉末,水中溶水中溶 解，甲醇中略溶，乙醇中极微溶解，乙醚中几乎不溶；在冰醋解，甲醇中略溶，乙醇中极微溶解，乙醚中几乎不溶；在冰醋 酸中极微极微溶解酸中极微极微溶解 ( (一一))化学鉴别反应化学鉴别反应1.1.沉淀反应沉淀反应利用其碱性与生物碱沉淀剂生成沉淀利用其碱性与生物碱沉淀剂生成沉淀盐酸卡替洛尔＋硫氰酸铬铵试液盐酸卡替洛尔＋硫氰酸铬铵试液淡红色淡红色 2.氧化反应氧化反应利用侧链的不饱和双键可被高锰酸钾氧化利用侧链的不饱和双键可被高锰酸钾氧化氧烯洛尔氧烯洛尔 ＋＋ KMnO4 MnO2(棕色沉淀棕色沉淀) ) ( (二二))紫外分光谱鉴别法紫外分光谱鉴别法盐酸卡替洛尔：盐酸卡替洛尔：88μg/ml,λmax = 215nm; 252nm氧烯洛尔：氧烯洛尔：4040μg/ml,λmax = 275nm二、鉴别试验二、鉴别试验 三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查本品采用本品采用TLC法中的高低浓度对照法法中的高低浓度对照法 四、含量测定四、含量测定（一）非水溶液定法（一）非水溶液定法盐酸卡替洛尔，氧烯洛尔原料可采用此法盐酸卡替洛尔，氧烯洛尔原料可采用此法盐酸卡替洛尔［盐酸卡替洛尔［B]HCl + HClO4 [B]HClO4 + HCl用电位法指示终点用电位法指示终点,,HCl不干扰，无需加醋酸汞处理。
不干扰，无需加醋酸汞处理 （二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法本法主要用于制剂分析例如盐酸卡替洛尔注射液采用本法本法主要用于制剂分析例如盐酸卡替洛尔注射液采用本法采用对照品比较法：采用对照品比较法：CX = AX/AR ×CR 标示量％＝标示量％＝ CX ×D/V取取ml×规格规格ml/标示量标示量×100％％ （三（三））HPLC法法应用示例：人血浆中样烯络尔及其异构体的测定应用示例：人血浆中样烯络尔及其异构体的测定色谱条件：预柱为十八烷基硅胶柱；色谱条件：预柱为十八烷基硅胶柱；分析柱为手性分析柱为手性OD－－R柱柱( (C18固定相上涂渍固定相上涂渍3,5-3,5-二二甲本氨基甲酸酯纤维素，作为手性剂甲本氨基甲酸酯纤维素，作为手性剂););流动相为流动相为NaClO4(0.4mol/L)-乙腈乙腈(70:30)(70:30)的磷酸的磷酸缓冲液；检测器：缓冲液；检测器：237237nm 样品预处理：血浆样品用醋酸纤维素膜透析，预柱纯化和富样品预处理：血浆样品用醋酸纤维素膜透析，预柱纯化和富集，然后通过集，然后通过RP－－手性手性HPLC法分析。
法分析 日内和日间精密度的日内和日间精密度的RSD≤14%.返 回 练习与思考练习与思考[ [A型题型题] ]1 1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.水杨醛水杨醛B. 间氨基酚间氨基酚C.水杨酸水杨酸D.对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸E. 氨基酚氨基酚2 2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.水杨醛水杨醛B. 间氨基酚间氨基酚C. 对氨基酚对氨基酚D.苯甲酸苯甲酸E.苯酚苯酚3 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.水杨醛水杨醛B. 间氨基酚间氨基酚C. 对氨基酚对氨基酚D.酮体酮体E. 苯甲酸苯甲酸 [ [B型题型题] ]A硫酸铜反应硫酸铜反应B.氧化反应氧化反应C. 还原反应还原反应D.水解后重氮化水解后重氮化- -偶合反应偶合反应E. 重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应1.1.盐酸利多卡因盐酸利多卡因 2.2.肾上腺素肾上腺素3.3.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因44．对乙酰氨基酚．对乙酰氨基酚ABED A。
溴量法溴量法B. 紫外分光光度法紫外分光光度法C. 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法D. RP-HPLC法法E. 非水滴定法非水滴定法5.5.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素6.6.肾上腺素注射液肾上腺素注射液7.7.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因88．对乙酰氨基酚．对乙酰氨基酚ADCB 。
