枳壳的现代研究.doc

枳壳研究现状关键词：枳壳；化学成分；炮制机制；药理作用；临床应用枳壳为芸香科(Rulaceae )柑橘属植物酸橙(C itrus auran - tium L.)及其栽培变种的干燥 未成熟果枳壳的主要成分为挥发油类、黄酮类及有机碱类等，药理作用以这三大有效成分 为物质基础本文将从枳壳的商品约材、化学成分、炮制机制、药理作用、临床应用等方综 述其研究进展1商品药材宿树兰L1J概述了枳壳商貼药材主要为酸橙枳壳、绿衣枳壳、香圆枳壳、甜橙枳壳、嫂橙枳 売、柚枳壳、宜昌橙枳壳、红河橙枳壷、桔柑枳壳、大麦柑枳売，另外拘ItC.medicaLl未 成熟果实在云南亦作枳壳用各种橙桔的果实都进入了药材市场充当枳壳，而真正的枳壳却 反而相形见拙，被称为臭桔药商往往因需香味浓烈，逐渐发展到用酸橙代Z蔡逸平［2］在 对江西、四川(重庆)、湖南、湖北、云南、陕西、福建、贵州、浙江、江苏等省区枳壳枳实 的产地进行了药源调查和标木采集与鉴定，得出冃前中约枳实、枳壳原约材主要來源于酸橙 Cl aurantium 及其变种臭橙 Clauran tium - X-iucheng. 香橙 C. aurantium -X iangcheng. x 枳橙C? aurant iu @ P trifo liata的未成熟果实或幼果,/江枳壳0、/江枳实0为枳壳、枳实道 地药材/江枳壳0、/江枳实0为枳壳、枳实的道地药材,/川枳壳0/川枳实0为主流品种,/ 湘枳壳0、/湘枳实0产虽:较大，为大宗药材，/苏枳壳0曾经有一定产量，现在在市场上基 本消失。

枸橘Pone irus trifo liata未成熟果实或幼果曾为古代枳壳(实)的主要來源，现仅见 福建、广东两省收购和使用2化学成分211挥发汕类成分枳壳中挥发汕是理气、行滞、镇咳、祛痰、抑菌作用的重要成分，但挥发 油乂具有/燥性0,多量服用后易引起恶心、呕吐等副作用顿文亮［2」対枳壳挥发油的测定 结果表明，江西枳壳分离出1()5个峰，鉴定84个，得化合物种类67个枳壳的主耍成分为 柠檬烯，含量为5516%，次主要成分均为3, 7•二甲基- 1, 6-辛二烯- 3-醇，含蜃为 1211%,所得的67种化合物匹配度均较高，在80%以上廖凤霞等［3］对枳实挥发汕进行 质谱分析,共鉴定出15个化合物,占挥发油总量的93181% ;枳壳挥发油共鉴定出51个化 合物，占挥发油总量的99187%两种提収物的主要成分枳实与枳壳挥发油的化学成分大体 相似,相同的化合物共有10种,占枳实挥发油总量的86166%,枳壳挥发油总量的71191%o 其中9种是分了式为C10H16的单帖化合物，另一种为单帖的含氧衍生物芳樟醇枳壳挥发 油中祜坯的含氧衍生物的数虽与含屋均较高于枳实挥发油柠檬烯是枳实与枳壳挥发油中含 量最高的成分，分别为41120%和40190%。

柠檬烯因原植物不同或产地不同而有差界龚千锋［4 ］等人采用气相色谱.质谱联用方法对不同产地枳売饮片炮制前后挥发汕进行化 学成分的定性定量分析发现枳壳饮片的主要成分均为柠檬烯，但不同产地含量差界较大，其 中江西新干、樟树含量最高,达50%以上,四川江津含量最低,低于40%o经过炮制后，4 个主产地的炮 制甜种中所含的柠檬烯含量均呈增加趋势在4个主产地中，四川枳売牛品饮片所含挥发汕成分最多，江西新干枳売挥发汕成分最少；经过 炮制后，仍然是四川隸炒枳壳所含挥发油成分最多，而江西樟树隸炒枳壳挥发油成分最少在 4个主产地品种中，经过炮制后，挥发油种类及含量发牛明显变化，变化趋势是都有新成分 增加，除四川枳壳化合物总成分增加外，其余产地枳壳炮制后化合物总成分均减少其中江 西新干枳売炮制后产牛17个新化合物，化合物总成分市67个减少至64个，湖南枳売炮制后 产生17个新化合物，化合物总成分由79个减少至62个，四川枳壳炮制后产牛37个新化合 物，化合物总成分由86个增加至95个，江西樟树枳壳炮制后产生16个新化合物，化合物总 的成分由力个减少至56个同时还存在部分化合物含量增加或减少的现象212黄酮昔类成分黄酮类成分主耍为柚皮:ff(naring in)＞新橙皮昔(ncobhesperidin),另有少 量的橙皮hesperidin).川陈皮素(nobileiin)等。

付小梅等人采用人孔吸附树脂柱色谱、硅 胶柱色谱从枳壳中分离得到柚皮昔及新橙皮昔［5］ o杨翠平等［6］通过卬醇超声提取样品, 采用 HPLC 法，以 Merk L ichrospher 100 RP 18e(5Lm) 250 @416nun 为色谱柱,01095%磷酸 水溶液和01095%磷酸乙腊溶液为流动相采用梯度洗脱，检测波长为330nm,柱温30e,进样 量10LL,以橙皮计、新橙皮廿和柚皮计为对照品，建立了枳売对照药材及11种枳壳药材的 HPLC指纹图谱对色谱图进行解析，确定了 9个共有峰，通过吸收曲线的比较及加入法定 性确定了橙皮井、新橙皮井和柚皮井三特征峰以保留时间作为定性鉴别的依据，用面积归 -化法计算结果显示所有枳壳样品所含主要成分均为柚皮昔和新橙皮昔朱祥枝［7］等采川反相高效液色谱法对6种不同产地枳売小的黄酮类化合物柚皮naring in)、新橙皮neobhesperid in)的含量进行测定结果发现由于产地不同,2种成分含量变 化范围很大,柚皮昔含量介于12105- 59180 mg# g-1 ＞橙皮昔含量介于0129~ 11163mg#g・1 柚皮昔含量以江西枳壳(59180mg # g- 1 )和湖南枳壳(59139mg# g- 1 )最高,然后依次是 陕西枳壳(46170 mg# g- 1 )＞福建绿衣枳壳(28127 mg)四川枳壳(26152 mg# g- 1 )和陕西 红河橙枳売(12105 mg# g- 1 ),其中福建绿衣枳壷和四川枳売中的柚皮背含量差不多；陕西 红河橙枳売的含量最低，仅为江西枳売和湖南枳売的1 /5。

橙皮廿含量以江西枳壳 (11163mg#g- 1 )最高，其次是福建绿衣枳壳(215 mg# g- 1 );陕西枳壳(1163 mg# g- 1)和 湖南枳壳(1162 mg# g- 1)相当;陕西红河橙枳壳(0129 mg# g・1 )最低,仅为江西枳壳的1 /40o叶国良等在4种枳壳橙皮廿的含最测定中指出，黄酗类成分也是枳壳的3大主要成分之一，具 显著的牛理活性黄酮疔中有新橙皮昔，经水解后可得橙皮昔及柚皮昔实验选择橙皮昔作 为含量测定对彖，从结果来看"种枳壳橙皮昔的含量都很高，相对来说，江枳壳超过了4%. 绿叶枳壳和香圆枳壳基木相当.而苏枳壳相对较低.约3%左右综上所述"种枳壳的质量优 劣顺序为:江枳壳〉香圆枳壳〉绿衣枳壳〉苏枳売杨武亮［9］等比较枳壳原药材中黄酮的提取方法中发现2000版药典中的提取方法也是回流 提取法，但过聚酰胺柱时影响因素多，重现性羌，不适合含最测定；超声波提取法虽简便, 但回收率低，可作为快速鉴别柚皮齐和新橙皮背含量高低的提取方法；索氏提取法和直接 回流法提取率和回收率高，但直接回流法提取时间较短，操作简便，可用于枳壳约材中柚 皮廿和新橙皮廿含量测定的提取方法。

林亚伦等［10］对枳实中柚皮廿含呈测定方法进行研 究，用HPLC法测定，填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇-水-冰醋酸(3310B6315B315)o检测波长为285 nm;流速为ImL /m in;分离度应不大于115测定结果 表明线性关系、加样回收率、梢密度、重现性均良好213生物碱类成分枳实、枳壳所含的生物碱主耍是辛弗林、N —甲基酪胺，是升压、抗休克 的主要冇效成分枳实文献报道辛列林含量较高，除中医的传统应川外，也冇生产注射剂在 临床应用用于抢救各种休克、心衰以及治疗胃及十二指肠溃疡等病症［11 ］中国药典 2005版一部以辛弗林作为考察枳实药材的指标性成分［12 ］ 0王传茂等［13］用HPLC法测 定枳实中辛列林的含量采用的色谱条件如下：流动相为012% SDS「卩醇溶液- 0102mo 1# L- 1磷酸溶液(55B45),柱温为50e，流速为,检测波长为225m 实验结 果表明辛弗林在225nm处有最人吸收刘锋等3采用反相鬲效液相色谱法对枳壳中辛列林的 含虽进行测定色谱条件如下：十八烷基烷键合硅胶柱K romasilC18柱.流动相为甲醇-水 -十二烷基硫酸钠(60B40B0TI);检测波长为275nm;流速为lmL#m in-io柱温为40e。

实 验结果辛弗林在0129~ 2132Lg范围内貝-有良好线性关系，平均回收率9717% , RSD= 1126% (n= 6),具较好的精密度、重复性和稳定性实验结果说明RP -HPLC测定辛列林的含量, 不仅操作简便、准确，而几重现性好根据测定结果，并考虑枳壳的产地、采收季节、贮存等 因素，可暂定辛弗林的含量不得少于014%o3炮制机制关于枳壳的炮制原理，认为炮制是为了/令净洁0、/剜去瓢，免胀0、/欲制其燥性，助其消导, 可炒置用ZO、/苦凉微酸,炒熟性平0、/消食去滞，用获炒，不尔气刚，恐伤元气0/麦获皮 抑制酷性勿伤上隔0［闾枳壳的炮制历代以去瓢后隸炒者居多.其法为取秋皮撒入热锅内. 用中火加热至冒烟.加入枳壳片.迅速拌炒至深黄色•筛去焦隸皮即可实验证明.挥发油为 枳壳的主要活性成分，但其果瓢和中心柱中挥发汕含量则英少•且不含右旋柠檬烯.极易霉 变和虫蛀，其煎液味极苦涩，不堪入口，是枳壳中的质次部分而一般约材枳壳中的枳壳瓢 约占其重量的20%,传统炮制中将其作为非药用部位除去是合理的，故枳壳的炮制应除去果 瓢人药枳壳秋炒后挥发油含量约降低1/2其水煎液对兔离体肠管、子宫及小鼠胃肠蠕动 的作用强度均低于住枳売水煎液•这与传统认为枳売隸炒后作用缓和的认识一致。

初步认为 可代替鉄炒法的方法为.将枳壳喷湿后，润30m in.用190e烘20m in0以此法炮制的挥发汕降 低程度与鉄炒近似，而黄酮类成分含量高于荻炒法闻杨炳火⑷］采川紫外分光光度法测定 炮制前示枳壳总黄酮，经紫外分光光度法测定：获炒枳壳较生枳壳总黄酗下降10%,说明加 热可能促使部分黄酮昔分解.但对消食作用明显增加曹君等［⑻建立枳壳就炒甜挥发油成分 的GC指纹图谱分析方法采用气和色谱法测定.以水蒸气蒸徭法提取挥发油.FID检测器. 采用程序升温•以A-旅烯为参照物分析了 10批不同产地的枳壳4枳壳的药理作用药理研究表明枳壳对胃肠平滑肌具双向调节作用；对完整胃肠运动具有一定的兴奋作用，使 胃肠蠕动及收缩节律增强.对麻醉的胃肠运动呈抑制作用枳壳也能兴奋子宫.使产宫平滑 肌收缩，临床治疗子宫脱垂亦即因气虚导致的崩漏、带下时.加入适最枳壳能起到很好的效 果，川于产后腹胀、膀胱尿潴留效果亦佳近代研究表明，枳壳中含冇对轻福林和N-卬基酪 胺，它们都具有强心、增加心输出量、改善心血压的作用，故临床上可用枳壳或枳实的注射 液抢救休克病人枳实对动物在体、离体的胃肠平滑肌作用效应存在着很大差界，一•般而言. 对在体胃肠平滑肌呈兴奋作用.对离体平滑肌则呈抑制作用.这可能与胃肠所处的机能状态 有关，也可能与药物浓度、实验手段、动物种属有关.但最关键的是体内外环境之间的差别。

离体实验中将动物器官置于恒温浴管中，虽冇氧和养料供给，但没冇神经支配，也不受机体 内分泌激素的影响，二者毕竟不能等同视Z,这也从另一角度说明枳实促进胃肠推进的功能 是通过体液因素來实现的官福兰［何等采用改良的酚红含量测定法观察中药枳壳及辛弗林 对小鼠胃肠运动功能的影响.研究结果发现枳壳水煎剂及辛弗林对正常小鼠胃排空功能无明显影响，但能加快止常小鼠的小肠推进功能;两者皆能显著拮抗肾上腺素所致的胃排空、小 肠推进抑制作用•但对新斯的明引起的胃排空、小肠推进亢进没有影响说明枳壳和辛弗林 主耍影响偏抑的机能状态.故能体现其/破气消痞除满0的功效.说明这种促胃肠运。