医学统计学-生存分析.ppt

医学统计学医学统计学（（1111））•Meta分析分析￿ ￿•第二部分第二部分•生存分析生存分析￿ ￿•第一部分第一部分•生存分析•第一部分 在医学研究中，常常用在医学研究中，常常用追踪的方追踪的方式式来研究事物发展的规律如：了解某来研究事物发展的规律如：了解某药药物的疗效物的疗效，了解，了解手术的存活时间手术的存活时间，了解某，了解某医疗仪器设备使用寿命医疗仪器设备使用寿命等等生存资料的特点生存资料的特点Ø(1)(1)包含有包含有结局结局和和时间时间两个方面的信息两个方面的信息Ø(2)(2)结局资料结局资料一般为一般为二分类资料二分类资料，即结局是两对立，即结局是两对立相互排斥的事件，如生存与死亡、有效与无效等相互排斥的事件，如生存与死亡、有效与无效等Ø(3)(3)生存资料一般需经过生存资料一般需经过前瞻性随访观察前瞻性随访观察才能获得，才能获得，随访往往从某统一的时点开始，到某规定的时点结随访往往从某统一的时点开始，到某规定的时点结束，所以生存资料有时也称为随访资料束，所以生存资料有时也称为随访资料Ø(4)(4)由于失访等原因使一些研究对象的生存时间难由于失访等原因使一些研究对象的生存时间难判断，导致部分生存时间判断，导致部分生存时间数据不完整数据不完整。

生存资料的数据类型生存资料的数据类型•按观察对象生存时间的完整性可分为两种类型按观察对象生存时间的完整性可分为两种类型Ø(1)(1)完全数据：完全数据：指观察起点到发生结局事件的时间指观察起点到发生结局事件的时间明确、完整的资料，即具有明确完整生存时间的明确、完整的资料，即具有明确完整生存时间的数据Ø(2)(2)截尾数据：截尾数据：指由于其他因素指由于其他因素( (非研究因素非研究因素) )导致导致观察对象的生存时间难以明确判断，这种生存时观察对象的生存时间难以明确判断，这种生存时间数据称为截尾数据也称为截尾值、删失值或间数据称为截尾数据也称为截尾值、删失值或终检值Ø不论截尾数据的产生原因为何，截尾生存时间的不论截尾数据的产生原因为何，截尾生存时间的计算均为观察起点至截尾点所经历的时间，而且计算均为观察起点至截尾点所经历的时间，而且一般情况下其准确的生存时间要长于截尾时间，一般情况下其准确的生存时间要长于截尾时间，常在此类数据的右上角标记常在此类数据的右上角标记“+ +”生存分析基本概念生存分析基本概念u起始事件起始事件是反映生存时间起始特征的事件，如疾是反映生存时间起始特征的事件，如疾病确诊、某种疾病治疗开始、接触毒物等。

病确诊、某种疾病治疗开始、接触毒物等u在生存分析随防研究过程中，一部分研究对象可在生存分析随防研究过程中，一部分研究对象可观察到死亡，可以得到准确的生存时间，它提供观察到死亡，可以得到准确的生存时间，它提供的信息是完全；这种事件称为的信息是完全；这种事件称为失效事件，失效事件，也称之也称之为为死亡事件、终点事件死亡事件、终点事件Ø生存时间（生存时间（survival time)survival time)是指任何两个有联系事件之间是指任何两个有联系事件之间的时间间隔，常用的时间间隔，常用t t表示狭义的生存时间指患某疾病的表示狭义的生存时间指患某疾病的病人从发病到死亡所经历的时间跨度，广义的生存时间定病人从发病到死亡所经历的时间跨度，广义的生存时间定义为从某种起始事件到终点事件所经历的时间跨度义为从某种起始事件到终点事件所经历的时间跨度Ø如：急性白血病病人从治疗开始到复发为止之间的缓解期，如：急性白血病病人从治疗开始到复发为止之间的缓解期，冠心病病人两次发作之间的时间间隔，戒烟开始到重新吸烟冠心病病人两次发作之间的时间间隔，戒烟开始到重新吸烟之间的时间间隔，接触危险因素到发病的时间间隔等。

之间的时间间隔，接触危险因素到发病的时间间隔等Ø生存分析中最基本的问题就是计算生存时间，要明确规定事生存分析中最基本的问题就是计算生存时间，要明确规定事件的起点、终点及时间的测度单位，否则就无法分析比较件的起点、终点及时间的测度单位，否则就无法分析比较Ø中位生存时间中位生存时间是指寿命中位数，表示有且只有是指寿命中位数，表示有且只有50%50%的观察对象还可以活这么长时间由于截尾数据的观察对象还可以活这么长时间由于截尾数据的存在，中位生存期的计算不同于普通的中位数，的存在，中位生存期的计算不同于普通的中位数，它可以利用生存函数公式或生存曲线图，令生存它可以利用生存函数公式或生存曲线图，令生存率为率为50%50%时，推算出生存时间时，推算出生存时间Ø生存函数生存函数Ø生存概率又称为生存率或生存函数，它表示一个病人的生存生存概率又称为生存率或生存函数，它表示一个病人的生存时间长于时间时间长于时间t t的概率，用的概率，用S(t)S(t)表示Ø以时间以时间t t为横坐标，为横坐标，S(t)S(t)为纵坐标所作的曲线称为生存率曲线为纵坐标所作的曲线称为生存率曲线, , 它是一条下降的曲线，下降的坡度越陡，表示生存率越低它是一条下降的曲线，下降的坡度越陡，表示生存率越低或生存时间越短，其斜率表示死亡速率。

或生存时间越短，其斜率表示死亡速率Ø 死亡函数死亡函数Ø表示死亡速率的大小如以表示死亡速率的大小如以t t为横坐，为横坐，f(t) f(t) 为纵坐标作出的曲线称为为纵坐标作出的曲线称为密度曲线，由曲线上可看出不同时间的死亡速率及死亡高峰时间纵密度曲线，由曲线上可看出不同时间的死亡速率及死亡高峰时间纵坐标越大，其死亡速率越高，如曲线呈现单调下降，则死亡速率越来坐标越大，其死亡速率越高，如曲线呈现单调下降，则死亡速率越来越小，如呈现峰值，则为死亡高峰越小，如呈现峰值，则为死亡高峰p生存分析的主要内容：生存分析的主要内容：1.1.描述生存过程（估计生存函数）描述生存过程（估计生存函数）2.2.比较生存过程（比较生存函数）比较生存过程（比较生存函数）3.3.影响生存时间的因素分析影响生存时间的因素分析SPSS中的中的菜单位置菜单位置Ø生存率的估计方法有参数法和非参数法常用非生存率的估计方法有参数法和非参数法常用非参数法，非参数法主要有二个，即乘积极限法与参数法，非参数法主要有二个，即乘积极限法与寿命表法寿命表法Ø乘积极限法，又称乘积极限法，又称Kaplan-MeierKaplan-Meier法，法，主要用于观主要用于观察例数较少（察例数较少（n<50n<50）而未分组的生存资料；）而未分组的生存资料；Ø寿命表法寿命表法适用于观察例数较多而分组的资料，不适用于观察例数较多而分组的资料，不同的分组寿命表法的计算结果亦会不同，当分组同的分组寿命表法的计算结果亦会不同，当分组资料中每一个分组区间中最多只有资料中每一个分组区间中最多只有 1 1个观察值时，个观察值时，寿命表法的计算结果与乘积极限法完全相同。

寿命表法的计算结果与乘积极限法完全相同描述生存过程描述生存过程•乘积极限法：乘积极限法：Kaplan-MeierKaplan-Meier•寿命表法：寿命表法：寿命表寿命表•因素分析：因素分析：CoxCox回归回归【例【例1 1】】某治疗方案治疗晚期肝癌患者某治疗方案治疗晚期肝癌患者7 7例，例，随访时间（月）记录如下随访时间（月）记录如下试分析其生存试分析其生存过程= =╳╳SPSS软件操作软件操作•第一步：建立变量第一步：建立变量•第二步：输入原始数据第二步：输入原始数据•第三步：生存分析（第三步：生存分析（1 1））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（2 2））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（3 3））•第四步：结果解读（第四步：结果解读（1 1））结果解读：结果解读：生存表基本描述生存表基本描述•第四步：结果解读（第四步：结果解读（2 2））结果解读：结果解读：生存表统计描述生存表统计描述 中位生存时间及中位生存时间及95%CI95%CI•第四步：结果解读（第四步：结果解读（3 3））结果解读：结果解读：生存函数图生存函数图【例【例2 2】】某医院对某医院对100100例胰腺癌切除术后的患者例胰腺癌切除术后的患者进行随访，得资料如下。

进行随访，得资料如下试分析其生存过程试分析其生存过程•（（7 7））= =（（6 6））- -（（5 5））/2/2•（（8 8））= =（（4 4））/ /（（7 7））•（（9 9））= 1-= 1-（（8 8））SPSS软件操作软件操作•第一步：建立变量第一步：建立变量•第二步：输入原始数据第二步：输入原始数据•第三步：加权个案第三步：加权个案•第四步：生存分析（第四步：生存分析（1 1））•第四步：生存分析（第四步：生存分析（2 2））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（3 3））•第四步：结果解读（第四步：结果解读（1 1））结果解读：结果解读：寿命表描述寿命表描述•第四步：结果解读（第四步：结果解读（2 2））结果解读：结果解读：生存函数生存函数生存曲线的比较生存曲线的比较•对数秩检验：对数秩检验：其基本思想是，在假定无效假设其基本思想是，在假定无效假设（两总体生存曲线相同）成立的前提下，可根（两总体生存曲线相同）成立的前提下，可根据不同日期两种处理的期初人数和死亡人数，据不同日期两种处理的期初人数和死亡人数，计算各种处理在各个时期的理论死亡数若无计算各种处理在各个时期的理论死亡数。

若无效假设成立，则实际死亡数与理论死亡数不会效假设成立，则实际死亡数与理论死亡数不会相差太大相差太大•GehanGehan比分检验：比分检验：其基本思想是，在假定无效假其基本思想是，在假定无效假设（两总体生存曲线相同）成立的前提下，则设（两总体生存曲线相同）成立的前提下，则两样本来自分布相同的总体，两样本的两样本来自分布相同的总体，两样本的GehanGehan比比分合计分合计V V值应为值应为0 0，若，若V V值偏离值偏离0 0太远，则无效假太远，则无效假设成立的可能性就很小设成立的可能性就很小【例【例3 3】】某医生将某医生将2020例某恶性肿瘤患者随机分为两组，例某恶性肿瘤患者随机分为两组，一组采用纯中药治疗（甲组），另一组采用中西医一组采用纯中药治疗（甲组），另一组采用中西医结合治疗（乙组），观察终点为死亡，从缓解出院结合治疗（乙组），观察终点为死亡，从缓解出院日开始随访日开始随访试分析两种治疗方案的效果有无差别试分析两种治疗方案的效果有无差别？？•（（6 6））/ /（（1111））= =总死亡率总死亡率•甲组理论死亡数甲组理论死亡数= =（（9 9））* *总死亡率总死亡率•乙组理论死亡数乙组理论死亡数= =（（1010））* *总死亡率总死亡率SPSS软件操作软件操作•第一步：建立变量。

第一步：建立变量•第二步：输入原始数据第二步：输入原始数据•第四步：生存分析（第四步：生存分析（1 1））•第四步：生存分析（第四步：生存分析（2 2））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（3 3））•Log-rankLog-rank•第三步：生存分析（第三步：生存分析（4 4））•第四步：结果解读（第四步：结果解读（1 1））结果解读：结果解读：基本描述基本描述•第四步：结果解读（第四步：结果解读（2 2））•第四步：结果解读（第四步：结果解读（3 3））结果解读：结果解读：生存表统计描述生存表统计描述 中位生存时间及中位生存时间及95%CI95%CI•第四步：结果解读（第四步：结果解读（4 4））结果解读：结果解读：组间比较的组间比较的Log Rank Log Rank 检验检验•第四步：结果解读（第四步：结果解读（5 5））结果解读：结果解读：生存曲线生存曲线【例【例4 4】】2020例肺癌患者随机分为放疗组和放疗加中例肺癌患者随机分为放疗组和放疗加中药联合治疗组，从缓解出院日开始随访，随访时药联合治疗组，从缓解出院日开始随访，随访时间如下。

间如下试分析两种治疗方案的效果有无差别？试分析两种治疗方案的效果有无差别？•R1R1：肯定比他生存时间短的病例数：肯定比他生存时间短的病例数•R2R2：肯定比他生存时间长的病例数：肯定比他生存时间长的病例数•相当于相当于U U检验，与检验，与1.961.96比较比较SPSS软件操作软件操作•第一步：建立变量第一步：建立变量•第二步：输入原始数据第二步：输入原始数据•第三步：生存分析（第三步：生存分析（1 1））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（2 2））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（3 3））•第四步：结果解读（第四步：结果解读（1 1））结果解读：结果解读：寿命表寿命表•第四步：结果解读（第四步：结果解读（2 2））结果解读：结果解读：中位生存时间中位生存时间•第四步：结果解读（第四步：结果解读（3 3））结果解读：结果解读：生存曲线生存曲线•第四步：结果解读（第四步：结果解读（4 4））结果解读：结果解读：组间比较组间比较 Z=1.706Z=1.706，，p=0.191p=0.191COXCOX比例风险回归模型比例风险回归模型Ø在医学研究中，观察对象生存时间往往受多种因在医学研究中，观察对象生存时间往往受多种因素的影响，如胃癌手术后的生存时间，除了与治疗素的影响，如胃癌手术后的生存时间，除了与治疗方案有关外，还可能与患者年龄、体质、病情轻重、方案有关外，还可能与患者年龄、体质、病情轻重、病理类型、用药等情况有关。

统计学上将这些因素病理类型、用药等情况有关统计学上将这些因素称为协变量称为协变量Ø由于生存时间资料常存在截尾值，生存时间由于生存时间资料常存在截尾值，生存时间t t往往往不能满足正态分布和方差齐性的要求，一般不适往不能满足正态分布和方差齐性的要求，一般不适宜用参数方法宜用参数方法( (如多元线性回归等如多元线性回归等) )来分析生存时间来分析生存时间与各协变量之间的关系与各协变量之间的关系Ø为解决这类问题，英国生物统计学家为解决这类问题，英国生物统计学家 D. R Cox D. R Cox 于于 1972 1972 年提出比例风险回归模型用于分析带有协年提出比例风险回归模型用于分析带有协变量的生存时间资料变量的生存时间资料【例【例5 5】】5050例某恶性肿瘤的生存时间及有关预后因素资料如例某恶性肿瘤的生存时间及有关预后因素资料如表X1X1为患者年龄、为患者年龄、X2X2为病理类型（为病理类型（0=0=低分化，低分化，1=1=高分高分化），化），X3X3为有无淋巴结浸润（为有无淋巴结浸润（0=0=无，无，1=1=有），有），X4X4为缓解为缓解出院后的巩固治疗（出院后的巩固治疗（0=0=无，无，1=1=有），有），T T为患者的生存时间，为患者的生存时间，S S为患者的随访结局（为患者的随访结局（0=0=截尾，截尾，1=1=死亡）。

死亡）试进行生存分试进行生存分析SPSS软件操作软件操作•第一步：建立变量第一步：建立变量•第二步：输入原始数据第二步：输入原始数据•第三步：生存分析（第三步：生存分析（1 1））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（2 2））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（3 3））•第三步：生存分析（第三步：生存分析（4 4））•第四步：结果解读（第四步：结果解读（1 1））结果解读：结果解读：有意义的因素，相对危险度有意义的因素，相对危险度RRRR及及其其95%CI95%CI•X3X3为有无淋巴结浸润（为有无淋巴结浸润（0=0=无，无，1=1=有），有），RR>1,RR>1,危险因素危险因素•X4X4为缓解出院后的巩固治疗（为缓解出院后的巩固治疗（0=0=无，无，1=1=有），有），RR<1,RR<1,保保护因素护因素•第四步：结果解读（第四步：结果解读（2 2））结果解读：结果解读：生存函数，具体到个案的生存函生存函数，具体到个案的生存函数估计值数估计值PHPH（比例风险）假定判断（比例风险）假定判断Ø满足前提条件才可以进行满足前提条件才可以进行CoxCox回归回归Ø是否满足前提条件，看以因素为分类依据的是否满足前提条件，看以因素为分类依据的生存曲线是否不交叉，若有交叉则表示不生存曲线是否不交叉，若有交叉则表示不满足前提条件满足前提条件•第五步：第五步：PHPH假定判断（假定判断（1 1））•第五步：第五步：PHPH假定判断（假定判断（2 2））•第六步：结果解读（第六步：结果解读（1 1））•第六步：结果解读（第六步：结果解读（2 2））同理将同理将X3X3改为改为X4X4•重复相同的步骤重复相同的步骤•第五步：第五步：PHPH（比例风险）假定判断（（比例风险）假定判断（1 1））•第五步：第五步：PHPH假定判断（假定判断（2 2））•第六步：结果解读（第六步：结果解读（3 3））•第六步：结果解读（第六步：结果解读（4 4））•Meta分析•第二部分研究时有无设计干预因素？研究时有无设计干预因素？实验性研究实验性研究观察性研究观察性研究是否随机是否随机有无对照组有无对照组分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究时间方向时间方向队列队列研究研究非随机非随机对照对照试验试验随机随机对照对照试验试验病例病例对照对照研究研究横断面横断面研究研究有有无无有有无无否否是是暴露暴露→→结局结局结局结局→→暴露暴露MetaMeta分析分析•系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念•系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍•MetaMeta分析分析•软件操作软件操作-----Rev Man-----Rev Man  对某一具体的临床问题，系统、全面地对某一具体的临床问题，系统、全面地收集所有已发表或未发表的相关的临床研究文章，收集所有已发表或未发表的相关的临床研究文章，用统一、科学的评价标准筛选出合格的研究质量用统一、科学的评价标准筛选出合格的研究质量评价，应用统计学方法定量综合评价，应用统计学方法定量综合/ /描述性方法进描述性方法进行定性综合，得出可靠的结论，并随着新的临床行定性综合，得出可靠的结论，并随着新的临床研究结果的出现及时作出更新。

研究结果的出现及时作出更新系统综述系统综述Meta分析•A meta-analysis is a two-stage A meta-analysis is a two-stage process.process.–提取单个研究的数据，并估计其进行点估计和提取单个研究的数据，并估计其进行点估计和可信区间可信区间; ;–决定是否合适将结果汇总，若是，计算其汇总决定是否合适将结果汇总，若是，计算其汇总值•MetaMeta分析不仅是简单将单个研究的数据累加分析不仅是简单将单个研究的数据累加90系统综述的特征:最佳证据•规范的临床问题•全面、完整的资料•对原始研究的质量评价，纳入合格的研究•统计学综合(meta分析)/ 描述性综合(偏倚)•进行敏感性分析和亚组分析•规范的评价报告(明确的方法学可允许重复)•随着新的研究结果出现进行及时更新•￿•综述综述•Meta分析分析•SR•From: Critical Appraisal Skills Programme (CASP), Oxford.A systematic review may have a statistical combination of studies (a meta-analysis) but it does not have to.92传统综述和传统综述和SR比较比较l研究问题：研究问题：涉及范围泛涉及范围泛 常集中于某一问题常集中于某一问题l文献来源：文献来源：不全面不全面 明确，常为多渠道明确，常为多渠道l检索方法：检索方法：常未说明常未说明 有明确检索策略有明确检索策略 l文献选择：文献选择：有潜在偏倚有潜在偏倚 有明确入选有明确入选/ /排除标准排除标准l文献评价：文献评价：方法不统一方法不统一 有严格评价方法有严格评价方法l结果合成：结果合成：定性定性 定量定量/ /定性定性l结论推断：结论推断：有时遵循研究依据有时遵循研究依据 大多遵循研究依据大多遵循研究依据l结果更新：结果更新：不定期更新不定期更新 依据新试验定期更新依据新试验定期更新 传统综述传统综述 SRSR93为什么进行系统评价为什么进行系统评价/meta/meta分析分析•信息太多、医生太忙、时间太少信息太多、医生太忙、时间太少•减少偏倚和随机误差减少偏倚和随机误差•提高统计效度提高统计效度•探索研究结果的不一致性探索研究结果的不一致性•临床决策依据临床决策依据•为以后的知识更新提供一个系统简易的方法为以后的知识更新提供一个系统简易的方法为临床实践提供一个好的证据为临床实践提供一个好的证据临床医生需要获得明确的信息临床医生需要获得明确的信息系统综述的类型94•定量定量SR/SR/定性定性SRSR•干预研究干预研究SRSR•诊断试验准确性诊断试验准确性SRSR•频率频率metameta分析分析•生存资料生存资料metameta分析分析•Network metaNetwork meta分析分析•。

•近年来全球近年来全球MetaMeta分析文章的数量变化趋势分析文章的数量变化趋势•近年来中国作者近年来中国作者MetaMeta分析文章的数量变化趋势分析文章的数量变化趋势•发表发表MetaMeta分析论文最多的十大期刊分析论文最多的十大期刊•最青睐中国最青睐中国metameta分析论文的十大杂志分析论文的十大杂志MetaMeta分析分析•系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念•系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍•MetaMeta分析分析•软件操作软件操作-----Rev Man-----Rev Man SRSR步骤步骤（（2008 Cochrane SR 2008 Cochrane SR 手册）手册）1.1. 建立一个规范化的问题建立一个规范化的问题2.2. 制定纳入研究的标准制定纳入研究的标准3.3. 检索研究检索研究4.4. 筛选研究和收集数据筛选研究和收集数据5.5. 研究质量的严格评阅研究质量的严格评阅6.6. 分析数据并在可能的情况下进行分析数据并在可能的情况下进行meta-meta-分析分析7.7. 解决报告的偏倚解决报告的偏倚8.8. 陈述结果并制作结果摘要表格陈述结果并制作结果摘要表格9.9. 解释结果，得出结论解释结果，得出结论100PICO_SPICO_S始终贯穿始终贯穿SRSRSR1：建立一个规范化问题•PICOPICO的含义的含义•临床问题临床问题 vs vs 基础问题基础问题•PICOPICO的概念延伸的概念延伸•PICO_S 始终始终贯穿贯穿SRlPopulationlInterventionlComparatorlOutcomeslStudy design提出临床问题－提出临床问题－PICOPICO原则原则•P population/patients P population/patients 人群人群/ /病人群病人群–关心的是哪一类病人群或对象关心的是哪一类病人群或对象•I intervention/exposure I intervention/exposure 干预干预/ /暴露暴露 –我们所感兴趣的治疗策略，诊断试验或暴露是我们所感兴趣的治疗策略，诊断试验或暴露是什么？如一种药物、食物，外科手术方式，诊什么？如一种药物、食物，外科手术方式，诊断试验或暴露于一种化学？断试验或暴露于一种化学？提出临床问题－提出临床问题－PICOPICO原则原则•C comparison or control C comparison or control 比较物或对照比较物或对照 –我们感兴趣的干预措施相比较的对照物、处我们感兴趣的干预措施相比较的对照物、处理策略、试验或暴露是什么？理策略、试验或暴露是什么？•O outcome O outcome 结果结果 –病人经干预处理后得到的结果是什么？病人经干预处理后得到的结果是什么？SR2：纳入标准和排除标准•研究对象（研究对象（P Participantsarticipants））•干预措施（干预措施（I Interventionsnterventions））•结果（结果（O Outcomeutcome））: Primary Outcome: Primary Outcome•研究类型研究类型（根据研究问题选择，干预研究：随机（根据研究问题选择，干预研究：随机对照研究对照研究R RC CT T））SR3SR3：检索研究：检索研究• 制定检索词、检索策略：制定检索词、检索策略：PICOPICO• 全面检索资料：全面检索资料： Pubmed Pubmed、、CochraneCochrane、、EBMbaseEBMbase、、OVIDOVID、、GoogleGoogle、国内全文数据库、报告、会议、、国内全文数据库、报告、会议、摘要等所有可用资源摘要等所有可用资源•文献管理软件：文献管理软件：NoteExpressNoteExpress、、EndNoteEndNoteSR4：筛选研究和提取信息•评价研究合格性，两位以上的研究着独立评价研究合格性，两位以上的研究着独立提取数据；提取数据；•区分区分 study study 与与 report report；；•数据收集表的设计要符合研究目标，正式数据收集表的设计要符合研究目标，正式应用前需要试用；应用前需要试用；•报道的数据可能格式不同，需要转换成适报道的数据可能格式不同，需要转换成适合合metameta分析的格式。

分析的格式SR5SR5：文献评阅：文献评阅要用批评的眼光看结果要用批评的眼光看结果Cochrane HandbookCochrane Handbook标准标准•随机分配方法随机分配方法•隐蔽分组隐蔽分组•盲法盲法•结果数据的完整性结果数据的完整性•选择性报告研究选择性报告研究•其他偏倚来源其他偏倚来源SR6SR6：数据分析：数据分析•两分变量两分变量 (e.g. (e.g.死死/ /活活) )–2X2 tables2X2 tables–RR (log), OR (log), RD (sensitive to baseline RR (log), OR (log), RD (sensitive to baseline differences)differences)•连续变量连续变量 (e.g. (e.g.胆固醇水平胆固醇水平) )–Mean differencesMean differences–Standardized mean differences (if different Standardized mean differences (if different scales)scales)•Mean difference for each study divided by the within Mean difference for each study divided by the within sudy variance (SD) for that scalesudy variance (SD) for that scale–Response ratiosResponse ratios•相关系数相关系数数据分析数据分析 ————二分类变量二分类变量•从各研究中提取出从各研究中提取出四格表四格表•将数据输入将数据输入RevManRevMan软件软件•对对OROR、、RRRR值进行值进行MetaMeta分析分析 （特殊情况下对（特殊情况下对RDRD进行进行MetaMeta分析）分析）• 使用使用NNTNNT时，需要同时提供对照组的风时，需要同时提供对照组的风险范围（险范围（range of baseline risksrange of baseline risks））森林图的意义森林图的意义数据分析数据分析 ————连续性变量连续性变量•从各研究中提取出各组的研究从各研究中提取出各组的研究例数、平例数、平均值和标准差；均值和标准差；•正态分布数据进行正态分布数据进行MetaMeta分析是安全的，分析是安全的，偏态分布数据需特殊处理；偏态分布数据需特殊处理；•若各研究使用统一的单位或量表，则对若各研究使用统一的单位或量表，则对平均值差进行平均值差进行MetaMeta分析；分析；•若各研究的单位或量表不同，则对标准若各研究的单位或量表不同，则对标准平均值差进行平均值差进行MetaMeta分析。

分析数据分析数据分析 ————异质性分析（一）异质性分析（一）•异质性：各研究结果之间的差异，包括：异质性：各研究结果之间的差异，包括： 多多样样性性（（DiversityDiversity））: : 各各研研究究之之间间真真实实的的差差异异，，如如因因研研究究对对象象，，干干预预措措施施、、剂剂量量等等不不同引起的差异；同引起的差异； 偏偏倚倚（（BiasBias））：：如如因因研研究究设设计计、、质质量量控制等引起的差异控制等引起的差异数据分析数据分析 ————异质性分析（二）异质性分析（二）•异质性检验异质性检验 统计检验统计检验: : χχ2 2检验检验，，Q Q值越大，异质性越大值越大，异质性越大 量化异质性：量化异质性：I I2 2值，值，I I2 2值越大，异质性越大值越大，异质性越大 Q-d.f Q•I2 =•异质性较大数据分析数据分析 ————异质性分析（三）异质性分析（三）•异质性较大时异质性较大时 检查提取的数据检查提取的数据: : 更换统计方法：更换统计方法： 异质性不明显时：考虑固定效应异质性不明显时：考虑固定效应模型（模型（fixed effect modelfixed effect model）） 异质性明显时：考虑不做异质性明显时：考虑不做MetaMeta分析，分析，或随机效应模型（或随机效应模型（random-effect modelrandom-effect model）） 寻找异质性原因：寻找异质性原因：亚组分析、亚组分析、metameta回归回归 等等 数据分析数据分析 ————异质性分析（四）异质性分析（四）•固定效应模型固定效应模型 假定所有研究的治疗效果均相同；假定所有研究的治疗效果均相同； 各研究间的不同结果仅由随机误差引起。

各研究间的不同结果仅由随机误差引起•随机效应模型随机效应模型 各研究之间的治疗效果均不同；各研究之间的治疗效果均不同； 各研究之间的治疗效果服从一定的分布各研究之间的治疗效果服从一定的分布（一般为正态分布）一般为正态分布）SR7SR7：报告的偏倚：报告的偏倚•漏斗图•Funnel plotSR8:陈述结果•森林图森林图•结果总结表结果总结表•SRSR目的是为卫生决策服务，所以同时要用目的是为卫生决策服务，所以同时要用科普语言科普语言SR9SR9：解释结果，得出结论：解释结果，得出结论1.1.考虑研究的局限性：如发表偏倚考虑研究的局限性：如发表偏倚2.2.考虑证据强度考虑证据强度效应大小，变异效应大小，变异比较其它综述比较其它综述3.3.考虑可应用性考虑可应用性外延性：结果还适合于哪些患者外延性：结果还适合于哪些患者治疗描述：若应用这个治疗，需详细描述治疗描述：若应用这个治疗，需详细描述4. 4. 考虑考虑benefit/harmbenefit/harm5.5.考虑经济学评价考虑经济学评价可支付性可支付性相对于其它治疗相对于其它治疗6.6.考虑进一步研究考虑进一步研究是否需要进一步研究来明确答案是否需要进一步研究来明确答案得出结论得出结论•综述的结果对临床实践的影响综述的结果对临床实践的影响•综述的结果对进一步研究的影响综述的结果对进一步研究的影响MetaMeta分析分析•系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念•系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍•MetaMeta分析分析•软件操作软件操作-----Rev Man-----Rev Man MetaMeta分析软件：分析软件：•RevMan 操作简易操作简易 系统综述和系统综述和meta分析分析•Stata 功能强大功能强大 发表偏倚定量及图片编辑发表偏倚定量及图片编辑•Comprehensive meta analysis 个性化绘图个性化绘图•Meta-dics•R •SAS•SPSSMetaMeta分析涉及的几个统计处理分析涉及的几个统计处理•统计处理流程：统计处理流程：•a．异质性检验（齐性检验）。

．异质性检验（齐性检验） •b．统计合并效应量并进行统计推断．统计合并效应量并进行统计推断 •c．采用．采用“倒漏斗图倒漏斗图”了解潜在的发表偏了解潜在的发表偏倚 异质性检验（齐性检验）异质性检验（齐性检验）MetaMeta分析效应合并时的变异分解：分析效应合并时的变异分解：1 1）研究内变异：各个研究的样本量不同，抽样误）研究内变异：各个研究的样本量不同，抽样误差不同；差不同；2 2）研究间变异：各个研究在设计、对象、偏倚控）研究间变异：各个研究在设计、对象、偏倚控制等方面存在差异制等方面存在差异•异质性检验基本思想：异质性检验基本思想： 假如研究资料间的真实效应量一致，假如研究资料间的真实效应量一致，那么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的那么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的异质性检验（齐性检验）异质性检验（齐性检验）•识别异质性：识别异质性：观察几个独立研究的差异情观察几个独立研究的差异情况，是否合并？况，是否合并？• Q检验检验 p值值<0.1表示有异质性表示有异质性合并效应合并效应•RevMen软件计算结果：软件计算结果：•总体效应检验，总体效应检验，p<0.05p<0.05有意义有意义•计量资料：均数之差计量资料：均数之差氟对女童氟对女童 I I I I 掌骨皮质厚度的影响掌骨皮质厚度的影响标准化均数之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k权重系数: wi = n 1i + n 2i合并效应合并效应合并效应合并效应亚组分析亚组分析 Subgroup AnalysisSubgroup Analysis•根据性别、年龄、种族等进行分组分析根据性别、年龄、种族等进行分组分析•发表偏倚发表偏倚 Publication BiasPublication Bias• 发表偏倚发表偏倚是指“统计学上有意义”的阳性研究结果较“统计学上没有意义”的阴性研究结果或无效的(null)的研究结果更容易被发表。

• 发表偏倚对meta分析结果的真实性和可靠性有很大的影响，特别是当入选meta分析的研究主要是以小样本研究小样本研究为主时，发表偏倚常使meta分析的效应合并值被高估效应合并值被高估，甚至使结论逆转，产生误导，即本来没有统计学意义的meta分析结果变为有统计学意义的结果发表偏倚发表偏倚 Publication Bias Publication Bias发表偏倚发表偏倚 Publication Bias Publication Bias•绘制漏斗图分析绘制漏斗图分析 P<0.05 表示偏倚表示偏倚存在存在•Stata Stata 输输出：出： •StatStata a •Revman Revman •R R软件软件 •Egger's test•------------------------------------------------------------------------------• Std_Eff | Coef. Std. Err. t P>|t| [95% Conf. Interval]•-------------+----------------------------------------------------------------• slope | .4270146 .286694 1.49 0.197 -.3099558 1.163985• bias | .0547229 .947982 0.06 0.956 -2.382143 2.491589MetaMeta分析分析•系统综述和系统综述和metameta分析的基本概念分析的基本概念•系统综述的基本步骤介绍系统综述的基本步骤介绍•MetaMeta分析分析•软件操作软件操作-----Rev Man-----Rev Man • RevManRevMan软软件件是是CochraneCochrane国国际际协协作作网网制制作作和和保保存存CochraneCochrane系系统统评评价价的的一一个个程程序序，，由由北北欧欧CochraneCochrane中中心心制制作作和和更更新新，，是是CochraneCochrane系系统统评评价价的的一一体体化化、、标标准准化化软件。

软件•该软件的主要特点：该软件的主要特点：•可制作和保存可制作和保存CochraneCochrane系统评价的计划书和全文；系统评价的计划书和全文；•可对录入的数据进行可对录入的数据进行MetaMeta分析并将森林图的分析结果分析并将森林图的分析结果以图表形式展示；以图表形式展示；•可对可对CochraneCochrane系统评价进行更新系统评价进行更新•也可以在也可以在OAOA上下载安装后使上下载安装后使用用账账号号密密码码•1.1.熟悉界面（熟悉界面（1 1））•1.1.熟悉界面（熟悉界面（2 2））干预评价干预评价诊断试验评诊断试验评价价方法学评价方法学评价同类系统评价同类系统评价•1.1.熟悉界面（熟悉界面（3 3））•1.1.熟悉界面（熟悉界面（3 3））菜单栏菜单栏•工具栏工具栏文章结构文章结构正文正文摘要摘要概要，语言概要，语言更通俗，可更通俗，可供免费下载供免费下载背景和目的背景和目的研究方法研究方法研究结果研究结果讨论讨论•2.2.撰写正文撰写正文------标题标题•2.2.撰写正文撰写正文------作者作者•双击双击•1.若已经注册，若已经注册，则登录则登录Archie作作者数据库调出信者数据库调出信息；息；•2.还没注册，则还没注册，则手动输入信息手动输入信息•2.2.撰写正文撰写正文------作者作者•2.2.撰写正文撰写正文------时间时间•2.2.撰写正文撰写正文------摘要、方法、结果、讨论摘要、方法、结果、讨论•3.3.从从NENE数据库中导出文献数据库中导出文献•4.导入文献到Revman•4.导入文献到Revman•4.4.画流程图画流程图•4.4.画流程图画流程图•5.Meta5.Meta分析分析(1)(1)•5.Meta5.Meta分析分析(1)(1)•5.Meta5.Meta分析分析(2)(2)二分类变量：二分类变量：RR/OR/HR/RD期望方差法期望方差法一般倒方差法一般倒方差法连续型变量：连续型变量：加权均数加权均数WMD、标准、标准化均差化均差SMD•5.Meta5.Meta分析分析(2)(2)•分类资料，小概率事件、分类资料，小概率事件、实验实验组和对照组样本量严重不平衡组和对照组样本量严重不平衡•分类资料，较为稳健，应用广泛分类资料，较为稳健，应用广泛•连续型变量资料连续型变量资料•5.Meta5.Meta分析分析(3)(3)•5.Meta5.Meta分析分析(4)(4)•5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)low or unclear risk, high risk•5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)•5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)•5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)•5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)•5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)•5.Meta5.Meta分析分析(5)(5)谢谢 谢！谢！。